125I粒子近距离放疗联合免疫疗法治疗原发性、复发性或转移性恶性肿瘤。
一项前瞻性、随机、开放标签、平行组临床试验，评估125I粒子组织间近距离放疗联合免疫检查点抑制剂治疗与原发、复发或转移性恶性肿瘤患者中单独使用免疫检查点抑制剂治疗相比的疗效和安全性。
这项前瞻性随机试验评估了将125I粒子组织间近距离放射治疗与免疫检查点抑制剂疗法联合应用于原发性、复发性或转移性恶性肿瘤患者的疗效和安全性。 免疫治疗已成为重要的全身治疗选择，但由于肿瘤免疫原性低、T细胞浸润不足以及免疫抑制性肿瘤微环境，许多患者获益有限。
125I粒子近距离放射治疗为肿瘤提供持续的低剂量率辐射，促进抗原释放，增强树突状细胞活化，并可能将免疫学上的“冷”肿瘤转变为更具反应性的“热”病灶。 将局部放射治疗与全身免疫治疗相结合，可能改善肿瘤反应，延长无进展生存期，并降低复发率。
患者将按1:1随机分组，接受125I粒子植入联合免疫治疗或单独免疫治疗。 主要终点是客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。 次要终点包括无失败生存期（FFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、局部控制、复发率、不良事件和生活质量。 探索性分析将评估影像组学特征、亚组反应和不同的复发模式。 本研究旨在确定添加125I粒子近距离放射治疗是否能增强免疫治疗在多种恶性肿瘤中的临床获益。
研究概览
详细说明
恶性腫瘤患者——包括原發性、復發性和轉移性疾病——通常對免疫檢查點抑制劑（ICIs）表現出異質性反應。 有限的腫瘤抗原暴露、較差的免疫浸潤以及免疫抑制性腫瘤微環境經常限制免疫治療的療效。 能夠增強局部腫瘤免疫原性並促進全身免疫激活的策略可能會改善臨床結果。
125I粒子組織間近距離放射治療將持續低劑量率輻射精確地輸送至腫瘤，提供持久的局部控制和免疫調節效應。 低劑量率照射可以誘導免疫原性腫瘤細胞死亡，增加腫瘤抗原呈遞，增強樹突狀細胞激活，並促進T細胞募集。 這個過程可能將免疫學上不活躍（“冷”）的腫瘤轉化為免疫學上活躍（“熱”）的病變，從而與ICIs協同作用以增強抗腫瘤免疫力。 結合這些方式可能會提高客觀緩解率，延遲治療失敗，減少復發，並延長生存期。
這項前瞻性、隨機、開放標籤、平行組試驗將比較125I粒子近距離放射治療聯合免疫治療與單獨免疫治療。 合格患者將按1:1隨機分配。 聯合組將接受CT引導下粒子植入，隨後進行ICI治療；對照組將接受ICI單藥治療。 所有患者將在預定間隔時間接受標準化影像學和臨床評估。
主要終點是客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）。 次要終點包括無失敗生存期（FFS）、總生存期、疾病控制率、緩解持續時間、局部控制率、腫瘤復發率、治療相關和免疫相關不良事件，以及患者報告的生活質量。 探索性分析將調查與反應相關的影像組學特徵、復發模式（局部、區域或遠處），以及跨腫瘤類型、疾病階段、生物標誌物特徵和治療特徵的亞組差異。 這些分析可能有助於識別獲益的影像學或臨床預測因子，完善患者選擇，並支持生物標誌物驅動的125I粒子近距離放射治療聯合免疫治療的優化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Min Li, Dr.
- 电话号码：0531-51665482
- 邮箱：liminyingxiang.@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Min Li, Dr.
- 邮箱：924787237@qq.com
学习地点
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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接触：
- Min Li, Dr.
- 电话号码：0531-51665482
- 邮箱：924787237@qq.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18至80岁。
- 经组织学或临床确诊的原发性、复发性或转移性恶性肿瘤。
- 根据RECIST 1.1或iRECIST标准，至少有一个可测量病灶。
- 肿瘤部位适合在CT或PET/CT引导下进行125I粒子植入。
- 计划接受或符合条件接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。
- ECOG体能状态评分为0-2分。
- 器官功能充足：
中性粒细胞绝对值 ≥ 1.5 × 10⁹/L 血小板 ≥ 80 × 10⁹/L 血红蛋白 ≥ 90 g/L 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶 ≤ 3 × 正常值上限（肝转移患者 ≤ 5 × 正常值上限） 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 预期寿命 ≥ 3个月。
- 能够理解并签署知情同意书。
排除标准：
- 计划治疗部位既往接受过I-125粒子植入。
- 活动性未控制的感染或全身性炎症性疾病。
- 已知需要全身免疫抑制治疗的自身免疫性疾病史。
- 过去4周内接受过免疫检查点抑制剂治疗。
- 未控制的凝血功能障碍或存在介入粒子植入禁忌症：
国际标准化比值 > 1.5 血小板 < 50 × 10⁹/L
- 肿瘤位置存在不可接受的程序风险，包括无法获得安全的穿刺路径。
- 严重心肺功能障碍（例如心力衰竭、不稳定心律失常、严重慢性阻塞性肺疾病）。
- 妊娠或哺乳期。
- 已知对植入过程中使用的放射性药物、造影剂或麻醉剂过敏或有禁忌症。
- 研究者判断存在任何使参与者不适合参与研究的情况（例如依从性差、严重精神疾病）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：125I粒子近距离放射治疗+免疫治疗
该组的参与者将接受CT引导下的125I粒子间质内近距离放射治疗，随后按照所选药物的获批给药方案进行系统性免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。粒子植入将使用标准化的基于TPS的剂量学方案进行规划和实施，免疫治疗将持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究完成。
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例如PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗）按标准给药方案（如每2-3周一次）给药
PET/CT引导植入或CT引导植入 剂量计划：D90通常为90-140 Gy（根据肿瘤类型和大小调整） 植入后剂量测定：记录D90、V100、V150
与试验组使用相同药物类别和给药方案 持续给药直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或研究完成
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有源比较器：单独免疫疗法
该组的参与者将仅接受系统性免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，遵循与实验组相同的药物、时间表和支持性护理标准。
不会进行局部放射治疗或粒子植入。
治疗将持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或研究完成。
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例如PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗）按标准给药方案（如每2-3周一次）给药
与试验组使用相同药物类别和给药方案 持续给药直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或研究完成
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：每6-12周，持续长达24个月
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根据RECIST 1.1或iRECIST标准定义的、通过CT/MRI/PET-CT评估的达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。
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每6-12周，持续长达24个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最长24个月
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从随机分组至影像学疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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最长24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无失败生存期（FFS）
大体时间：最长24个月
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从随机化至首次出现治疗失败的时间，包括疾病进展、局部复发、远处转移、因不良事件中止治疗或死亡。
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最长24个月
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总生存期 (OS)
大体时间：最长36个月
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从随机分组至任何原因导致死亡的时间。
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最长36个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：每6-12周一次，最多持续24个月
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根据RECIST 1.1/iRECIST标准，达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者百分比。
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每6-12周一次，最多持续24个月
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缓解持续时间（DoR）
大体时间：最长24个月
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从首次记录CR/PR到影像学进展或死亡的时间。
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最长24个月
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局部控制率 (LCR)
大体时间：最长24个月
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基于影像学（CT/MRI/PET-CT）和植入区域的剂量学相关性，治疗病灶中未出现局部进展的比例。
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最长24个月
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肿瘤复发率
大体时间：最长24个月
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局部或区域肿瘤复发率，定义为经影像学确认在同一解剖区域内出现新病灶或再生长的发生率。
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最长24个月
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治疗相关不良事件（TRAEs）
大体时间：从基线至末次治疗后90天
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与治疗相关的不良事件的发生率、严重程度和类型，根据CTCAE v5.0进行分级。
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从基线至末次治疗后90天
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免疫相关不良事件 (irAEs)
大体时间：最长24个月
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免疫疗法相关毒性的发生率和等级，如肺炎、结肠炎、皮炎、内分泌病。
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最长24个月
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生活质量 (QoL)
大体时间：基线、第12周、第24周以及每6个月一次直至24个月
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使用经过验证的患者报告工具（例如，EORTC QLQ-C30）进行评估。
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基线、第12周、第24周以及每6个月一次直至24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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放射组学特征与预测建模
大体时间：最长24个月
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从PET/CT或CT图像中提取放射组学特征，以探索其与客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、复发模式和治疗反应之间的关联。
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最长24个月
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亚组分析
大体时间：长达24个月
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按临床亚组（原发性 vs 复发性 vs 转移性疾病、肿瘤类型、PD-L1表达、炎症标志物）评估治疗效果。
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长达24个月
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失败模式 / 复发模式
大体时间：最长24个月
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失败模式的分类（局部、区域、远处）及其与剂量学（D90、V100）和影像学生物标志物的相关性。
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最长24个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Min Li, Dr.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 960HP20251119
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
隶属于学术机构或公认研究组织的合格研究人员可以申请获取去标识化的个体参与者数据（IPD），包括影像衍生参数、剂量学结果和临床结局数据。
申请必须包含一份简要的研究提案，描述科学依据、目标和计划的分析方法。 批准将由研究的主要研究者和机构伦理委员会授予。 在签署确保患者保密性和符合适用隐私法规的正式数据共享协议后，数据将通过安全的机构数据传输系统共享。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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