Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

125I magvú brachyterápia kombinálva immunterápiával primer, recidív vagy metastatikus rosszindulatú daganatok esetén.

2026. január 2. frissítette: Li Min

Egy prospektív, randomizált, nyílt címkézésű, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat, amely a 125I magos intersticiális brachyterápia és az immunellenőrzőpont-gátló terápia kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli primer, recidív vagy metastatikus rosszindulatú daganatokban szenvedő betegekben, összehasonlítva az immunellenőrzőpont-gátló terápia önmagában történő alkalmazásával.

Ez a prospektív randomizált vizsgálat értékeli a 125I mag interstitiális brachyterápia és az immuncheckpoint-gátló terápia kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát primer, recidív vagy metastatikus rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegeknél. Az immunterápia fontos szisztémás kezelési lehetőséggé vált, de sok beteg korlátozott haszonnal szembesül a daganat alacsony immunogenitása, a T-sejtek elégtelen infiltrációja és az immunszuppresszív daganat mikroörnyezet miatt.

A 125I mag brachyterápia folyamatos alacsony dózisú sugárzást biztosít a daganatnak, elősegítve az antigének felszabadulását, fokozva a dendritikus sejtek aktivációját, és potenciálisan az immunológiailag "hideg" daganatokat érzékenyebb "forró" léziókká alakítva. A lokalizált sugárterápia és a szisztémás immunterápia integrálása javíthatja a daganatválaszt, meghosszabbíthatja a progressziómentes túlélést és csökkentheti a recidívát.

A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy 125I mag implantációt plusz immunterápiát vagy csak immunterápiát kapjanak. A primer végpontok az objektív válaszráta (ORR) és a progressziómentes túlélés (PFS). A másodlagos végpontok közé tartozik a kudarcmentes túlélés (FFS), az össztúlélés (OS), a betegségkontroll ráta (DCR), a válasz időtartama (DoR), a lokális kontroll, a recidíva ráta, a mellékhatások és az életminőség. Az exploratív elemzések értékelik a radiomikai jellemzőket, az alcsoportos válaszokat és a recidíva különböző mintázatait. Ez a tanulmány azt célozza meg, hogy meghatározza, vajon a 125I mag brachyterápia hozzáadása javítja-e az immunterápia klinikai előnyeit különböző rosszindulatú daganatok esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rosszindulatú daganatokkal – beleértve az elsődleges, visszatérő és áttétes betegségeket – rendelkező betegek gyakran heterogén választ mutatnak az immunellenőrző pont gátlókra (ICIk). A korlátozott daganatantigén expozíció, a gyenge immuninfiltráció és az immunszuppresszív daganat mikroökológia gyakran korlátozza az immunterápia hatékonyságát. A helyi daganat immunogenitás fokozására és a szisztémás immunaktiváció elősegítésére képes stratégiák javíthatják a klinikai eredményeket.

A 125I mag interstitialis brachyterápia folyamatos alacsony dózisú sugárzást juttat pontosan a daganathoz, biztosítva mind tartós helyi kontrollt, mind immunmoduláló hatásokat. Az alacsony dózisú sugárzás immunogén daganatsejt halált indukálhat, fokozhatja a daganatantigén prezentációt, erősítheti a dendritikus sejtek aktivációját és elősegítheti a T-sejtek bevonódását. Ez a folyamat immunológiailag inaktív („hideg”) daganatokat immunológiailag aktív („forró”) leziókká alakíthatja át, ezáltal szinergizálva az ICIkkal az antitumor immunitás fokozása érdekében. Ezen modalitások kombinálása javíthatja az objektív választ, késleltetheti a kezelés kudarcát, csökkentheti a visszatérést és meghosszabbíthatja a túlélést.

Ez a prospektív, randomizált, nyílt címkéjű, párhuzamos csoportos vizsgálat összehasonlítja a 125I mag brachyterápiát plusz immunterápiát az immunterápia egyedüli alkalmazásával. A jogosult betegek 1:1 arányban randomizálásra kerülnek. A kombinációs kar CT-vezérelt mag implantációt, majd ICI terápiát kap; a kontrollkar ICI monoterápiát kap. Minden beteg standardizált képalkotó és klinikai értékeléseken esik át előre meghatározott időközönként.

A primer végpontok az objektív válaszráta (ORR) és a progressziómentes túlélés (PFS). A szekunder végpontok közé tartozik a kudarcmentes túlélés (FFS), az össztúlélés, a betegségkontroll ráta, a válasz időtartama, a helyi kontrollráta, a daganat visszatérési rátája, a kezeléssel és immunnal kapcsolatos mellékhatások, valamint a beteg által jelentett életminőség. A feltáró elemzések vizsgálják a válaszhoz kapcsolódó radiomikai jellemzőket, a visszatérés mintázatait (helyi, regionális vagy távoli), valamint az alcsoportok közötti különbségeket a daganattípusok, betegségstádiumok, biomarkerek profiljai és kezelési jellemzők szerint. Ezek az elemzések segíthetnek az előnyök képalkotási vagy klinikai prediktorainak azonosításában, finomíthatják a betegkiválasztást és támogathatják a biomarkerek által vezérelt optimalizálást a 125I mag brachyterápia immunterápiával kombinált alkalmazásában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250031
        • The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Beillesztési kritériumok:

  • Életkor 18 és 80 év között.
  • Hisztológiailag vagy klinikailag igazolt primer, recidiváló vagy metastatikus malignus tumor.
  • Legalább egy RECIST 1.1 vagy iRECIST szerint mérhető áttét.
  • CT vagy PET/CT vezérlés alatt 125I magimplantációra alkalmas tumorhely.
  • Tervezett vagy alkalmas immunellenőrző pont gátló (ICI) kezelésre.
  • ECOG teljesítményállapot 0-2.
  • Megfelelő szervfunkció:

ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L, Trombociták ≥ 80 × 10⁹/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L, AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN májáttét esetén), Kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc

  • Várható élettartam ≥ 3 hónap.
  • Képes megérteni és aláírni a tájékoztatott beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi I-125 magimplantáció a tervezett kezelési helyen.
  • Aktív, nem kontrollált fertőzés vagy szisztémás gyulladásos betegség.
  • Ismert autoimmun betegség előélete, amely szisztémás immunszuppressziót igényel.
  • Korábbi immunellenőrző pont gátló kezelés az elmúlt 4 héten belül.
  • Nem kontrollált koagulopátia vagy ellenjavallat az intervenciós magimplantációhoz:

INR > 1.5, Trombociták < 50 × 10⁹/L

  • Olyan tumorhely, amely elfogadhatatlan eljárási kockázatot jelent, beleértve a biztonságos punkciós útvonal megszerzésének képtelenségét.
  • Súlyos kardiopulmonális diszfunkció (pl. szívelégtelenség, instabil aritmia, súlyos COPD).
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Ismert allergia vagy ellenjavallat az implantáció során használt radiofarmakonokra, kontrasztanyagokra vagy anesztézia-szerekre.
  • Bármilyen olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra (pl. rossz compliance, súlyos pszichiátriai zavar).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 125I Magvak Brachyterápia + Immunterápia
Az ebben a ágban résztvevők CT-vezérelt 125I magos intersticiális brachyterápiát kapnak, majd a kiválasztott szer jóváhagyott adagolási ütemezése szerint rendszeres immunellenőrző pont gátló (ICI) terápiát. A magimplantáció tervezése és beadása standardizált TPS-alapú doszimetriai protokollok szerint történik, és az immunterápia a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a tanulmány befejezéséig folytatódik.
Drog: Immune Checkpoint Gátlók
Példák közé tartoznak a PD-1/PD-L1 gátlók (például pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Standard adagolási ütem szerint alkalmazva (például 2-3 hetente)
Egyéb: 125I magimplantáció
PET/CT-vezérelt implantáció vagy CT-vezérelt implantáció Dózistervezés: D90 jellemzően 90-140 Gy (beállítva daganat típus és méret szerint) Implantáció utáni doszimetria: D90, V100, V150 rögzítve
Drog: Immune Checkpoint Gátlók
Ugyanaz a szerosztály és adagolási ütemterv, mint a kísérleti ágon Alkalmazva a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat befejezéséig
Aktív összehasonlító: Immunterápia önmagában
Az ebben az ágban résztvevők rendszeres immunellenőrző pont gátló (ICI) terápiát kapnak egyedül, ugyanazon szer, ütemezés és támogató ellátási szabványok szerint, amelyeket a kísérleti ágban alkalmaznak. Nem végeznek helyi sugárkezelést vagy magimplantációt. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat befejezéséig folytatódik.
Drog: Immune Checkpoint Gátlók
Példák közé tartoznak a PD-1/PD-L1 gátlók (például pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Standard adagolási ütem szerint alkalmazva (például 2-3 hetente)
Drog: Immune Checkpoint Gátlók
Ugyanaz a szerosztály és adagolási ütemterv, mint a kísérleti ágon Alkalmazva a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat befejezéséig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív Válaszráta (ORR)
Időkeret: Minden 6-12 hétben, legfeljebb 24 hónapig
A RECIST 1.1 vagy iRECIST által definiált teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérésének aránya a betegek között, CT/MRI/PET-CT vizsgálattal értékelve.
Minden 6-12 hétben, legfeljebb 24 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
Idő a randomizációtól a radiográfiás betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig.
Legfeljebb 24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kudarctalan Túlélés (FFS)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
Az idő a randomizációtól a kezelési kudarc első előfordulásáig, beleértve a betegség progresszióját, helyi recidívát, távoli áttétet, a mellékhatások miatti kezelés megszakítását vagy a halált.
Legfeljebb 24 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 36 hónapig
Idő a randomizációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig.
Akár 36 hónapig
Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: Minden 6-12 hétenként, legfeljebb 24 hónapig
A betegek százalékos aránya, akik teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) értek el, a RECIST 1.1/iRECIST szerint.
Minden 6-12 hétenként, legfeljebb 24 hónapig
Válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
Az időtartam az első CR/PR dokumentálásától a radiográfiai progresszióig vagy a halálig.
Legfeljebb 24 hónap
Helyi kontrollráta (LCR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
A kezelt áttétek aránya helyi progresszió nélkül, képalkotó vizsgálatok (CT/MRI/PET-CT) és a beültetett terület doszimetriai korrelációja alapján.
Legfeljebb 24 hónap
Tumor Kiújulási Arány
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
A helyi vagy regionális tumorrecidíva aránya, amelyet új lelziók vagy a képalkotás által megerősített azonos anatómiai régióban történő visszanövés határoz meg.
Legfeljebb 24 hónap
Kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE)
Időkeret: Az alapvonalatól kezdve a kezelés utolsó napjától számított 90 napig
A kezeléssel összefüggő mellékhatások gyakorisága, súlyossága és típusa, a CTCAE v5.0 szerint osztályozva.
Az alapvonalatól kezdve a kezelés utolsó napjától számított 90 napig
Immun-kapcsolt mellékhatások (irAE-k)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az immunterápiával összefüggő toxicitások előfordulása és fokozata, mint például pneumonitis, colitis, dermatitis, endocrinopathiák.
Akár 24 hónapig
Életminőség (QoL)
Időkeret: Alapvonal, 12. hét, 24. hét, majd 6 havonta 24 hónapig
Validált beteg által jelentett eszközökkel értékelve (pl. EORTC QLQ-C30).
Alapvonal, 12. hét, 24. hét, majd 6 havonta 24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiomikai jellemzők és prediktív modellezés
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
Radiomikai jellemzők kinyerése PET/CT vagy CT felvételekből az ORR, PFS, kiújulási minta és kezelési válasz közötti összefüggések feltárása érdekében.
Legfeljebb 24 hónap
Alcsoport elemzések
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
A kezelés hatásának értékelése klinikai alcsoportok szerint (elsődleges vs recidiváló vs áttétes betegség, daganat típus, PD-L1 expresszió, gyulladásos markerek).
Legfeljebb 24 hónap
A kudarcminták / Visszatérési mintázatok
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
A kudarcminták osztályozása (lokális, regionális, távoli) és korrelációja a doszimetriával (D90, V100) és képalkotó biomarkerekkel.
Legfeljebb 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Li Min

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Min Li, Dr.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 30.

Első közzététel (Becsült)

2025. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 960HP20251119

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az azonosíthatóságot megszüntetett, egyéni résztvevői adatok (IPD) a vizsgálat befejezése és az elsődleges eredmények publikálása után, indokolt kérelem esetén, minősített kutatók számára lesznek elérhetők. A megosztásra kerülő adatok közé tartozhat demográfiai információk, kezelési csoportbeosztás, kulcsfontosságú hatékonysági eredmények, mellékhatások és képalkotásból származó paraméterek. Az adatmegosztási megállapodás megkötése kötelező lesz az adatkészlet megfelelő felhasználásának biztosítása érdekében.

IPD megosztási időkeret

Az egyéni résztvevői adatok (IPD) a fő tanulmányi eredmények közzétételét követő 6 hónappal válnak elérhetővé, és a közzétételtől számított 5 évig, vagy a fő tanulmányi adatbázis lezárásáig maradnak elérhetőek, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az akadémiai intézményekhez vagy elismert kutatási szervezetekhez tartozó minősített kutatók hozzáférhetnek az anonimizált egyéni résztvevői adatokhoz (IPD), beleértve a képalkotásból származó paramétereket, a doszimetriai eredményeket és a klinikai eredményadatokhoz.

A kéréseknek tartalmazniuk kell egy rövid kutatási javaslatot, amely leírja a tudományos indoklást, célkitűzéseket és a tervezett elemzéseket. A jóváhagyást a vizsgálat fő vizsgálója és az intézményi etikai bizottság adja. Az adatokat biztonságos intézményi adatátviteli rendszereken keresztül osztják meg egy formális adatmegosztási megállapodás aláírása után, amely biztosítja a betegek adatainak védelmét és a vonatkozó adatvédelmi szabályozások betartását.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel