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Curiethérapie par grains d'<sup>125</sup>I combinée à l'immunothérapie pour les tumeurs malignes primaires, récurrentes ou métastatiques.

2 janvier 2026 mis à jour par: Li Min

Étude clinique prospective, randomisée, ouverte, en groupes parallèles évaluant l'efficacité et la sécurité de la curiethérapie interstitielle par graines d'<i>125</i>I combinée à une thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients présentant des tumeurs malignes primaires, récurrentes ou métastatiques, comparée à une thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire seule.

Cette étude prospective randomisée évalue l'efficacité et la sécurité de la combinaison de la curiethérapie interstitielle par graines d'125I avec une thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez des patients atteints de tumeurs malignes primitives, récidivantes ou métastatiques. L'immunothérapie est devenue une option thérapeutique systémique importante, mais de nombreux patients bénéficient d'un avantage limité en raison de la faible immunogénicité tumorale, d'une infiltration insuffisante des lymphocytes T et d'un microenvironnement tumoral immunosuppresseur.

La curiethérapie par graines d'125I délivre une irradiation continue à faible débit de dose à la tumeur, favorisant la libération d'antigènes, améliorant l'activation des cellules dendritiques et potentiellement convertissant les tumeurs immunologiquement « froides » en lésions plus sensibles « chaudes ». L'intégration d'une irradiation localisée avec une immunothérapie systémique pourrait améliorer la réponse tumorale, prolonger la survie sans progression et réduire les récidives.

Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir une implantation de graines d'125I plus une immunothérapie ou une immunothérapie seule. Les critères d'évaluation principaux sont le taux de réponse objective (ORR) et la survie sans progression (PFS). Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans échec (FFS), la survie globale (OS), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DoR), le contrôle local, le taux de récidive, les événements indésirables et la qualité de vie. Les analyses exploratoires évalueront les caractéristiques radiomiques, les réponses des sous-groupes et les différents modèles de récidive. Cette étude vise à déterminer si l'ajout de la curiethérapie par graines d'125I améliore les bénéfices cliniques de l'immunothérapie pour divers types de tumeurs malignes.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de tumeurs malignes - y compris les maladies primaires, récurrentes et métastatiques - présentent souvent des réponses hétérogènes aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs). L'exposition limitée aux antigènes tumoraux, la faible infiltration immunitaire et un microenvironnement tumoral immunosuppresseur limitent fréquemment l'efficacité de l'immunothérapie. Les stratégies capables d'améliorer l'immunogénicité tumorale locale et de promouvoir l'activation immunitaire systémique pourraient améliorer les résultats cliniques.

La curiethérapie interstitielle par graines d'125I délivre une irradiation continue à faible débit de dose précisément à la tumeur, offrant à la fois un contrôle local durable et des effets immunomodulateurs. L'irradiation à faible débit de dose peut induire la mort cellulaire tumorale immunogène, augmenter la présentation des antigènes tumoraux, améliorer l'activation des cellules dendritiques et favoriser le recrutement des lymphocytes T. Ce processus peut transformer des tumeurs immunologiquement inactives (« froides ») en lésions immunologiquement actives (« chaudes »), synergie ainsi avec les ICIs pour renforcer l'immunité anti-tumorale. La combinaison de ces modalités pourrait améliorer le taux de réponse objective, retarder l'échec thérapeutique, réduire les récidives et prolonger la survie.

Cet essai prospectif, randomisé, ouvert, en groupes parallèles comparera la curiethérapie par graines d'125I plus l'immunothérapie à l'immunothérapie seule. Les patients éligibles seront randomisés 1:1. Le bras de combinaison recevra l'implantation de graines guidée par scanner suivie d'un traitement par ICI ; le bras témoin recevra une monothérapie par ICI. Tous les patients subiront des évaluations d'imagerie et cliniques standardisées à des intervalles prédéfinis.

Les critères d'évaluation principaux sont le taux de réponse objective (ORR) et la survie sans progression (PFS). Les critères secondaires incluent la survie sans échec (FFS), la survie globale, le taux de contrôle de la maladie, la durée de réponse, le taux de contrôle local, le taux de récidive tumorale, les événements indésirables liés au traitement et aux immunothérapies, et la qualité de vie rapportée par les patients. Les analyses exploratoires étudieront les caractéristiques radiomiques associées à la réponse, les schémas de récidive (locale, régionale ou distante), et les différences de sous-groupes selon les types de tumeurs, les stades de la maladie, les profils de biomarqueurs et les caractéristiques du traitement. Ces analyses pourraient aider à identifier des prédicteurs d'imagerie ou cliniques de bénéfice, affiner la sélection des patients, et soutenir l'optimisation basée sur les biomarqueurs de la curiethérapie par graines d'125I combinée à l'immunothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250031
        • The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 18 à 80 ans.
  • Tumeur maligne primaire, récurrente ou métastatique confirmée histologiquement ou cliniquement.
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ou iRECIST.
  • Site tumoral adapté à l'implantation de graines d'iode-125 sous guidage TDM ou TEP/TDM.
  • Programmé pour recevoir ou éligible à recevoir un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI).
  • État général ECOG 0-2.
  • Fonction organique adéquate :

ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L Plaquettes ≥ 80 × 10⁹/L Hémoglobine ≥ 90 g/L ASAT/ALAT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN pour métastase hépatique) Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min

  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Capacité à comprendre et à signer le consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Implantation antérieure de graines d'I-125 sur le site de traitement prévu.
  • Infection active non contrôlée ou maladie inflammatoire systémique.
  • Antécédents connus de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique.
  • Traitement antérieur par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire au cours des 4 dernières semaines.
  • Trouble de la coagulation non contrôlé ou contre-indication à l'implantation interventionnelle de graines :

INR > 1,5 Plaquettes < 50 × 10⁹/L

  • Localisation tumorale présentant un risque procédural inacceptable, y compris l'impossibilité d'obtenir une voie de ponction sûre.
  • Dysfonction cardiopulmonaire sévère (par exemple, insuffisance cardiaque, arythmie instable, BPCO sévère).
  • Grossesse ou allaitement.
  • Allergie connue ou contre-indication aux radiopharmaceutiques, agents de contraste ou agents anesthésiques utilisés lors de l'implantation.
  • Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le participant inadapté à l'étude (par exemple, mauvaise observance, trouble psychiatrique sévère).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Curiethérapie par graines d'125I + Immunothérapie
Les participants de ce groupe recevront une curiethérapie interstitielle par grains d'iode 125 guidée par tomodensitométrie, suivie d'une thérapie systémique par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) administrée selon le calendrier de dosage approuvé pour l'agent sélectionné. L'implantation des grains sera planifiée et réalisée en utilisant des protocoles dosimétriques standardisés basés sur le système de planification de traitement, et l'immunothérapie se poursuivra jusqu'à la progression, la toxicité inacceptable ou la fin de l'étude.
Médicament: Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Les exemples incluent les inhibiteurs PD-1/PD-L1 (par exemple, pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Administrés selon le calendrier de dosage standard (par exemple, toutes les 2-3 semaines)
Autre: Implantation de graines d'iode 125
Implantation guidée par TEP/TDM ou guidée par TDM Planification de la dose : D90 généralement 90-140 Gy (ajusté selon le type et la taille de la tumeur) Dosimétrie post-implantation : D90, V100, V150 enregistrés
Médicament: Inhibiteurs des points de contrôle immunitaires
Même classe d'agent et schéma posologique que le bras expérimental Administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de l'étude
Comparateur actif: Immunothérapie seule
Les participants de ce bras recevront uniquement une thérapie systémique par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), en suivant le même agent, le même calendrier et les mêmes normes de soins de soutien que ceux utilisés dans le bras expérimental.
Aucune radiothérapie locale ou implantation de graines ne sera effectuée.
Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de l'étude.
Médicament: Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Les exemples incluent les inhibiteurs PD-1/PD-L1 (par exemple, pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Administrés selon le calendrier de dosage standard (par exemple, toutes les 2-3 semaines)
Médicament: Inhibiteurs des points de contrôle immunitaires
Même classe d'agent et schéma posologique que le bras expérimental Administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de l'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 24 mois
Proportion de patients atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle que définie par RECIST 1.1 ou iRECIST, évaluée par CT/MRI/PET-CT.
Toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 24 mois
Survie Sans Progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Délai entre la randomisation et la progression radiographique de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans échec (FFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Temps entre la randomisation et la première occurrence d'un échec thérapeutique, comprenant la progression de la maladie, la récidive locale, la métastase à distance, l'interruption due à des événements indésirables ou le décès.
Jusqu'à 24 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 36 mois
Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 24 mois
Pourcentage de patients atteignant une RC, une RP ou une maladie stable (MS), selon RECIST 1.1/iRECIST.
Toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Temps écoulé entre la première documentation de RC/RP et la progression radiographique ou le décès.
Jusqu'à 24 mois
Taux de contrôle local (TCL)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Proportion de lésions traitées sans progression locale, basée sur l'imagerie (CT/MRI/PET-CT) et la corrélation dosimétrique de la région implantée.
Jusqu'à 24 mois
Taux de Récidive Tumorale
Délai: Jusqu'à 24 mois
Taux de récidive tumorale locale ou régionale, définie par de nouvelles lésions ou une repousse dans la même région anatomique, confirmée par imagerie.
Jusqu'à 24 mois
Effets indésirables liés au traitement (EILT)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 90 jours après le dernier traitement
Incidence, gravité et type d'événements indésirables associés au traitement, classés selon CTCAE v5.0.
De la ligne de base jusqu'à 90 jours après le dernier traitement
Événements indésirables liés à l'immunité (irAEs)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Incidence et grade des toxicités liées à l'immunothérapie telles que la pneumonite, la colite, la dermatite, les endocrinopathies.
Jusqu'à 24 mois
Qualité de vie (QdV)
Délai: Ligne de base, Semaine 12, Semaine 24, et tous les 6 mois jusqu'à 24 mois
Évalué à l'aide d'instruments validés déclarés par les patients (par exemple, EORTC QLQ-C30).
Ligne de base, Semaine 12, Semaine 24, et tous les 6 mois jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractéristiques Radiomiques et Modélisation Prédictive
Délai: Jusqu'à 24 mois
Extraction de caractéristiques radiomiques à partir d'images TEP/TDM ou TDM pour explorer les associations avec le TRO, la SSP, le schéma de récidive et la réponse au traitement.
Jusqu'à 24 mois
Analyses de sous-groupes
Délai: Jusqu'à 24 mois
Évaluation de l'effet du traitement par sous-groupes cliniques (maladie primaire vs récidivante vs métastatique, type tumoral, expression PD-L1, marqueurs inflammatoires).
Jusqu'à 24 mois
Schémas d'échec / Modèles de récidive
Délai: Jusqu'à 24 mois
Classification des schémas de défaillance (locale, régionale, distante) et corrélation avec la dosimétrie (D90, V100) et les biomarqueurs d'imagerie.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Li Min

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Min Li, Dr.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2025

Première publication (Estimé)

11 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 960HP20251119

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DIP) anonymisées seront mises à disposition des chercheurs qualifiés sur demande raisonnable après l'achèvement de l'étude et la publication des résultats primaires. Les données partagées peuvent inclure des informations démographiques, l'attribution du traitement, les principaux résultats d'efficacité, les événements indésirables et les paramètres dérivés de l'imagerie. Un accord de partage de données sera requis pour garantir une utilisation appropriée de l'ensemble de données.

Délai de partage IPD

Les données individuelles des participants (DIP) seront disponibles à partir de 6 mois après la publication des résultats principaux de l'étude et resteront accessibles pendant 5 ans après la publication, ou jusqu'à la fermeture de la base de données principale de l'étude, selon la première éventualité.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés affiliés à des institutions académiques ou à des organisations de recherche reconnues peuvent demander l'accès à des données individuelles de participants anonymisées (DIP), y compris des paramètres dérivés de l'imagerie, des résultats dosimétriques et des données de résultats cliniques.

Les demandes doivent inclure une brève proposition de recherche décrivant la justification scientifique, les objectifs et les analyses prévues. L'approbation sera accordée par le chercheur principal de l'étude et le comité d'éthique institutionnel. Les données seront partagées via des systèmes de transfert de données institutionnels sécurisés après la signature d'un accord formel de partage de données garantissant la confidentialité des patients et le respect des réglementations de protection des données applicables.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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