125I Siemenbrakyterapia yhdistettynä immunoterapiaan primaarisille, toistuville tai etäpesäkkeisille pahanlaatuisille kasvaimille.
Prospektiivinen, satunnaistettu, avoimen selitteen, rinnakkaisryhmä-kliininen tutkimus, joka arvioi 125I-siemeninterstitiaalisen brakyterapian yhdistettynä immuunivasteen estäjien (immune checkpoint inhibitor) terapian tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on primaarisia, uusiutuvia tai metastatoivia pahanlaatuisia kasvaimia, verrattuna pelkkään immuunivasteen estäjien (immune checkpoint inhibitor) terapiaan.
Tämä prospektiivinen satunnaistettu tutkimus arvioi 125I-siemeninterstisiaalisen brakyterapian ja immuunivasteen estäjän terapian yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on primaarisia, uusiutuvia tai etäpesäkkeitä aiheuttavia pahanlaatuisia kasvaimia. Immunoterapiasta on tullut tärkeä systemaattinen hoitovaihtoehto, mutta monet potilaat saavat vain vähän hyötyä kasvaimen alhaisen immunogeenisyyden, riittämättömän T-solujen tunkeutumisen ja immuunivasteen estävän kasvainmikroympäristön vuoksi.
125I-siemenbrakyterapia tarjoaa jatkuvaa matala-annoskykyistä säteilyä kasvaimelle, edistää antigeenien vapautumista, parantaa dendriittisolujen aktivoitumista ja mahdollisesti muuttaa immunologisesti "kylmiä" kasvaimia paremmin vastaaviin "kuumiin" leesioihin. Paikallisen säteilyn ja systemaattisen immunoterapian yhdistäminen voi parantaa kasvaimen vastekykyä, pidentää etenevän taudin vapautta aikaa ja vähentää uusiutumista.
Potilaat satunnaistetaan 1:1 suhteeseen saamaan joko 125I-siemenimplantointi yhdessä immunoterapian kanssa tai pelkkä immunoterapia. Ensisijaiset päätepisteet ovat objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja etenevän taudin vapaa aika (PFS). Toissijaisia päätepisteitä ovat muun muassa onnistumattomuuden vapaa selviytyminen (FFS), kokonaiseloonjääminen (OS), taudin hallintaprosentti (DCR), vasteen kesto (DoR), paikallinen hallinta, uusiutumisprosentti, haittatapahtumat ja elämänlaatu. Tutkivat analyysit arvioivat radiomiikkaominaisuuksia, alaryhmävasteita ja erilaisia uusiutumismalleja. Tämä tutkimus pyrkii selvittämään, lisääkö 125I-siemenbrakyterapian lisääminen immunoterapian kliinistä hyötyä erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuisten kasvainten potilaat - mukaan lukien primaarit, toistuvat ja metastasoituneet sairaudet - usein osoittavat heterogeenisiä vasteita immuunipistetarkastusestoaineisiin (ICIs). Rajoitettu kasvainantigeenialtistus, heikko immuunipesäke ja immuunivasteen estävä kasvainympäristö rajoittavat usein immunoterapian tehokkuutta. Strategiat, jotka voivat parantaa paikallista kasvainimmunogeenisyyttä ja edistää systemaattista immuuniaktiivointia, voivat parantaa kliinisiä tuloksia.
125I-siemeninterstisiaalinen brakyterapia toimitetaan jatkuvana matalan annosnopeuden säteilytä tarkasti kasvaimeen, tarjoten sekä kestävää paikallista kontrollia että immunomodulaatio-vaikutuksia. Matalan annosnopeuden säteily voi aiheuttaa immunogeenista kasvainsolukuolemaa, lisätä kasvainantigeeniesittelyä, parantaa dendriittisolujen aktivaatiota ja edistää T-solujen värväystä. Tämä prosessi voi muuttaa immunologisesti passiiviset ("kylmät") kasvaimet immunologisesti aktiivisiksi ("kuumiksi") muutoksiksi, mikä synergisoi ICIs:n kanssa parantaen kasvainvastaisia immuunivasteen. Näiden menetelmien yhdistäminen voi parantaa objektiivista vastetta, viivyttää hoidon epäonnistumista, vähentää toistumista ja pidentää elossaoloa.
Tämä prospektiivinen, satunnaistettu, avoimen leiman, rinnakkaisryhmäkokeilu vertailee 125I-siemenbrakyterapiaa plus immunoterapiaa pelkän immunoterapian kanssa. Kelpoiset potilaat satunnaistetaan 1:1. Yhdistelmähaara saa CT-ohjatun siementen istutuksen, jota seuraa ICI-hoito; kontrollihaara saa ICI-monoterapian. Kaikki potilaat käyvät läpi standardoidut kuvantamiset ja kliiniset arviot ennalta määritellyin väliajoin.
Päätepisteet ovat objektiivinen vastausprosentti (ORR) ja etenemisvapaa elossaolo (PFS). Toissijaiset päätepisteet sisältävät epäonnistumisvapaan elossaolon (FFS), kokonaiselossaolon, sairauden kontrolliprosentin, vastauksen keston, paikallisen kontrolliprosentin, kasvaintoistumisprosentin, hoitoon liittyvät ja immuunipuoleiset haittatapahtumat sekä potilaan raportoiman elämänlaadun. Tutkivat analyysit tutkivat radiomiikkaominaisuuksia, jotka liittyvät vastaukseen, toistumismalleja (paikalliset, alueelliset tai kaukaiset) sekä alaryhmäeroja kasvaintyyppien, sairausasteiden, biomarkkeriprofiilien ja hoito-ominaisuuksien välillä. Nämä analyysit voivat auttaa tunnistamaan kuvantamis- tai kliinisiä hyödyn ennustajia, hienosäätämään potilaan valintaa ja tukemaan biomarkkeriohjattua 125I-siemenbrakyterapian optimointia yhdistettynä immunoterapiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Min Li, Dr.
- Puhelinnumero: 0531-51665482
- Sähköposti: liminyingxiang.@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Min Li, Dr.
- Sähköposti: 924787237@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Ottaa yhteyttä:
- Min Li, Dr.
- Puhelinnumero: 0531-51665482
- Sähköposti: 924787237@qq.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä 18–80 vuotta.
- Histologisesti tai kliinisesti vahvistettu primaarinen, uusiutuva tai etäpesäkeistävä pahanlaatuinen kasvain.
- Ainakin yksi RECIST 1.1- tai iRECIST-kriteereiden mukainen mitattava leesio.
- Kasvainpaikka soveltuu 125I-siemenimplantaatiolle CT- tai PET/CT-ohjauksessa.
- Suunniteltu saamaan tai kelvollinen saamaan immuunipistetarkistusestäjä (ICI).
- ECOG suorituskykyluokka 0–2.
- Riittävä elinjärjestelmän toiminta:
ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l, verihiutaleet ≥ 80 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN maksan etäpesäkkeille), kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min
- Eliniän odote ≥ 3 kuukautta.
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi I-125-siemenimplantaatio suunnitellulla hoitoalueella.
- Aktiivinen hallitsematon infektio tai systeeminen tulehdussairaus.
- Tunnettu historia autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota.
- Aikaisempi hoito immuunipistetarkistusestäjillä viimeisen 4 viikon aikana.
- Hallitsematon koagulopatia tai kontraindikaatio interventiiviselle siemenimplantaatiolle:
INR > 1,5, verihiutaleet < 50 × 10⁹/l
- Kasvainpaikka, joka aiheuttaa hyväksymättömän toimenpideriskin, mukaan lukien turvallisen pistoreitin puuttuminen.
- Vakava kardiopulmonaalinen dysfunktio (esim. sydämen vajaatoiminta, epävakaa rytmihäiriö, vakava COPD).
- Raskaus tai imetys.
- Tunnettu allergia tai kontraindikaatio implantointivaiheessa käytettäville radiofarmaseuteille, kontrastiaineille tai anestesialääkkeille.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen (esim. huono yhteistyökyky, vakava psykiatrinen häiriö).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 125I-siemensyöpähoito + immunoterapia
Tämän haaran osallistujat saavat CT-ohjatun 125I-siemen interstisiaalisen brakyterapian, jota seuraa systemaattinen immuunipistetarkastusestäjän (ICI) hoito annosteltuna valitun lääkeaineen hyväksytyn annosteluohjelman mukaisesti.
Siemenimplantointi suunnitellaan ja toteutetaan käyttäen standardoituja TPS-pohjaisia dosimetrisiä protokollia, ja immunoterapia jatkuu etenemiseen, kestämättömään toksisuuteen tai tutkimuksen päättymiseen asti.
|
Esimerkkejä ovat PD-1/PD-L1-estäjät (esim. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Annosteltu vakiokohtaisen annosteluohjelman mukaisesti (esim. joka 2-3 viikko)
PET/CT-ohjattu implantointi tai CT-ohjattu implantointi Annossuunnittelu: D90 tyypillisesti 90-140 Gy (säädetty kasvaintyypin ja koon mukaan) Implantaation jälkeinen dosimetria: D90, V100, V150 tallennettu
Sama lääkeaineluokka ja annosteluohjelma kuin koehenkilöryhmällä Annosteltuna sairauden etenemiseen, kestämättömään myrkyllisyyteen tai tutkimuksen loppuun asti
|
|
Active Comparator: Immunoterapia Yksin
Tämän ryhmän osallistujat saavat systemaattista immuunipistetarkistusestäjä (ICI) -hoitoa yksin, noudattaen samaa lääkeainetta, aikataulua ja tukihoidon standardeja, joita käytetään kokeellisessa ryhmässä.
Paikallista sädehoitoa tai siementen istutusta ei suoriteta.
Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, esiintyy liiallista myrkyllisyyttä tai tutkimus päättyy.
|
Esimerkkejä ovat PD-1/PD-L1-estäjät (esim. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Annosteltu vakiokohtaisen annosteluohjelman mukaisesti (esim. joka 2-3 viikko)
Sama lääkeaineluokka ja annosteluohjelma kuin koehenkilöryhmällä Annosteltuna sairauden etenemiseen, kestämättömään myrkyllisyyteen tai tutkimuksen loppuun asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Joka 6-12 viikkoa, enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) RECIST 1.1:n tai iRECIST:n määritelmän mukaisesti, arvioituna CT/MRI/PET-CT-tutkimuksilla.
|
Joka 6-12 viikkoa, enintään 24 kuukautta
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta radiologiseen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (FFS)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen hoitovirheen esiintymiseen, mukaan lukien taudin eteneminen, paikallinen uusiutuminen, etäpesäke, hoidon keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi tai kuolema.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Kokonaistautiheitto (OS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Sairauden hallinnan aste (DCR)
Aikaikkuna: Joka 6-12 viikon välein, enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai vakaata tautia (SD) RECIST 1.1/iRECIST:n mukaisesti.
|
Joka 6-12 viikon välein, enintään 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä CR/PR-dokumentoinnista radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Paikallinen kontrollointiaste (LCR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Hoitoleesioiden osuus ilman paikallista etenemistä, perustuen kuvantamiseen (CT/MRI/PET-CT) ja implantoituun alueeseen liittyvään dosimetriseen korrelaatioon.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Kasvaintaipumuksen toistumistiheys
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Paikallisen tai alueellisen kasvaimen uusiutuvuusaste, määriteltynä uusien leesioiden tai kasvun uusiutuminen samassa anatomisessa alueessa, mikä on vahvistettu kuvantamisella.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE)
Aikaikkuna: Alkuarvosta viimeisen hoidon jälkeen 90 päivään asti
|
Hoidon yhteydessä esiintyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja tyyppi, luokiteltu CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
Alkuarvosta viimeisen hoidon jälkeen 90 päivään asti
|
|
Immuunivälitteiset haittatapahtumat (irAEs)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Immuuniterapian aiheuttamien myrkyllisyystapausten esiintyvyys ja vakavuusaste, kuten keuhkokuumeen, koliitin, ihottuman ja endokrinopatioiden osalta.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24 ja joka 6. kuukausi aina 24 kuukauteen saakka
|
Arvioitiin validoitujen potilasarviointimenetelmien avulla (esim. EORTC QLQ-C30).
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24 ja joka 6. kuukausi aina 24 kuukauteen saakka
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiomics-ominaisuudet ja ennustava mallintaminen
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Radiomisten ominaisuuksien eristäminen PET/CT- tai CT-kuvista tutkiakseen yhteyksiä ORR:ään, PFS:ään, uusiutumismalliin ja hoitovasteeseen.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Alaryhmäanalyysit
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Arvio hoitovaikutuksesta kliinisten alaryhmien mukaan (primaari vs toistuva vs etäpesäkeinen sairaus, kasvaintyyppi, PD-L1-ilmentymä, tulehdusmerkkiaineet).
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Epäonnistumisen kuvioita / Uusiutumisen kuvioita
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Epäonnistumismallien luokittelu (paikallinen, alueellinen, kaukainen) ja korrelaatio dosimetrian (D90, V100) ja kuvantamisen biomarkkereiden kanssa.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Min Li, Dr.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasmat
- Toistuminen
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 960HP20251119
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat, jotka ovat sidoksissa akateemisiin instituutioihin tai tunnustettuihin tutkimusorganisaatioihin, voivat pyytää pääsyä yksilöllisiin osallistujatietoihin (IPD), mukaan lukien kuvantamisesta johdetut parametrit, dosimetriset tulokset ja kliiniset lopputulokset.
Pyynnöissä on oltava lyhyt tutkimusesitys, jossa kuvataan tieteellinen perustelu, tavoitteet ja suunnitellut analyysit. Hyväksynnän myöntää tutkimuksen pääasiallinen tutkija ja instituution eettinen toimikunta. Tietoja jaetaan turvallisten instituution tietonsiirtojärjestelmien kautta, kun muodollinen tietojen jakamisesta tehty sopimus on allekirjoitettu, mikä varmistaa potilaan luottamuksellisuuden ja sovellettavien yksityisyysasetusten noudattamisen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .