Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Брахитерапия 125I-семенами в сочетании с иммунотерапией при первичных, рецидивирующих или метастатических злокачественных опухолях.

2 января 2026 г. обновлено: Li Min

Проспективное, рандомизированное, открытое, параллельное клиническое исследование, оценивающее эффективность и безопасность интерстициальной брахитерапии семенами 125I в комбинации с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов с первичными, рецидивирующими или метастатическими злокачественными опухолями по сравнению с монотерапией ингибиторами иммунных контрольных точек.

Это проспективное рандомизированное исследование оценивает эффективность и безопасность сочетания интерстициальной брахитерапии семенами 125I с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов с первичными, рецидивирующими или метастатическими злокачественными опухолями. Иммунотерапия стала важным вариантом системного лечения, однако многие пациенты получают ограниченную пользу из-за низкой иммуногенности опухоли, недостаточной инфильтрации Т-клетками и иммуносупрессивного микроокружения опухоли.

Брахитерапия семенами 125I обеспечивает непрерывное низкодозное облучение опухоли, способствуя высвобождению антигенов, усиливая активацию дендритных клеток и потенциально превращая иммунологически «холодные» опухоли в более чувствительные «горячие» очаги. Интеграция локального облучения с системной иммунотерапией может улучшить ответ опухоли, продлить выживаемость без прогрессирования и снизить частоту рецидивов.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения имплантации семян 125I плюс иммунотерапии или только иммунотерапии. Первичными конечными точками являются объективный ответ (ORR) и выживаемость без прогрессирования (PFS). Вторичные конечные точки включают выживаемость без неудачи (FFS), общую выживаемость (OS), контроль заболевания (DCR), продолжительность ответа (DoR), локальный контроль, частоту рецидивов, нежелательные явления и качество жизни. В рамках поисковых анализов будут оценены радиомические признаки, ответы в подгруппах и различные типы рецидивов. Данное исследование направлено на определение того, усиливает ли добавление брахитерапии семенами 125I клинические преимущества иммунотерапии при различных злокачественных опухолях.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты со злокачественными опухолями, включая первичные, рецидивирующие и метастатические заболевания, часто демонстрируют гетерогенные ответы на ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКП). Ограниченная экспозиция опухолевых антигенов, слабая иммунная инфильтрация и иммуносупрессивное микроокружение опухоли часто ограничивают эффективность иммунотерапии. Стратегии, способные усиливать локальную иммуногенность опухоли и способствовать системной иммунной активации, могут улучшить клинические исходы.

Интерстициальная брахитерапия с использованием изотопа 125I обеспечивает точную доставку непрерывного низкодозного облучения непосредственно в опухоль, что обеспечивает как длительный локальный контроль, так и иммуномодулирующие эффекты. Низкодозное облучение может индуцировать иммуногенную гибель опухолевых клеток, увеличивать презентацию опухолевых антигенов, усиливать активацию дендритных клеток и способствовать рекрутированию Т-клеток. Этот процесс может преобразовывать иммунологически неактивные («холодные») опухоли в иммунологически активные («горячие») поражения, тем самым синергируя с ИКП для усиления противоопухолевого иммунитета. Комбинация этих методов может улучшить объективный ответ, отсрочить неудачу лечения, снизить рецидивы и продлить выживаемость.

Это проспективное, рандомизированное, открытое, параллельно-групповое исследование будет сравнивать брахитерапию с изотопом 125I плюс иммунотерапию с иммунотерапией в монорежиме. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1. В комбинированной группе будет проводиться КТ-навигационная имплантация изотопов с последующей терапией ИКП; в контрольной группе будет проводиться монотерапия ИКП. Все пациенты будут проходить стандартизированную визуализацию и клинические оценки в предопределенные интервалы.

Первичными конечными точками являются частота объективного ответа (ЧОО) и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Вторичные конечные точки включают выживаемость без неудачи лечения (ВБНЛ), общую выживаемость, частоту контроля заболевания, длительность ответа, частоту локального контроля, частоту рецидива опухоли, связанные с лечением и иммуноопосредованные нежелательные явления, а также качество жизни, о котором сообщают пациенты. В рамках поискового анализа будут исследованы радиомические характеристики, связанные с ответом, паттерны рецидивов (локальные, регионарные или отдаленные), а также различия в подгруппах по типам опухолей, стадиям заболевания, профилям биомаркеров и характеристикам лечения. Эти анализы могут помочь выявить визуализационные или клинические предикторы пользы, уточнить отбор пациентов и поддержать оптимизацию брахитерапии с изотопом 125I в комбинации с иммунотерапией на основе биомаркеров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Min Li, Dr.
  • Номер телефона: 0531-51665482
  • Электронная почта: liminyingxiang.@163.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250031
        • The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
        • Контакт:
          • Min Li, Dr.
          • Номер телефона: 0531-51665482
          • Электронная почта: 924787237@qq.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 80 лет.
  • Гистологически или клинически подтверждённая первичная, рецидивирующая или метастатическая злокачественная опухоль.
  • Наличие хотя бы одного измеримого очага в соответствии с RECIST 1.1 или iRECIST.
  • Локализация опухоли, подходящая для имплантации изотопа 125I под контролем КТ или ПЭТ/КТ.
  • Планируемое или возможное назначение ингибитора иммунных контрольных точек (ИКТ).
  • Индекс состояния ECOG 0–2.
  • Адекватная функция органов:

АЧН ≥ 1,5 × 10⁹/л Тромбоциты ≥ 80 × 10⁹/л Гемоглобин ≥ 90 г/л АСТ/АЛТ ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН при метастазах в печени) Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин

  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  • Способность понимать и подписывать информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Предыдущая имплантация изотопа I-125 в планируемой области лечения.
  • Активная неконтролируемая инфекция или системное воспалительное заболевание.
  • Известный анамнез аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессии.
  • Лечение ингибиторами иммунных контрольных точек в течение последних 4 недель.
  • Неконтролируемая коагулопатия или противопоказания к интервенционной имплантации изотопа:

МНО > 1,5 Тромбоциты < 50 × 10⁹/л

  • Локализация опухоли, представляющая неприемлемый процедурный риск, включая невозможность получения безопасного пути пункции.
  • Тяжёлая кардиопульмональная дисфункция (например, сердечная недостаточность, нестабильная аритмия, тяжёлая ХОБЛ).
  • Беременность или кормление грудью.
  • Известная аллергия или противопоказания к радиофармпрепаратам, контрастным веществам или анестетикам, используемым при имплантации.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования (например, низкая приверженность, тяжёлое психическое расстройство).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 125I Брахитерапия семенами + Иммунотерапия
Участники в этой группе получат интерстициальную брахитерапию 125I-семенами под контролем КТ, затем системную терапию ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) в соответствии с утверждённым графиком дозирования для выбранного препарата. Имплантация семян будет планироваться и проводиться с использованием стандартизированных дозиметрических протоколов на основе TPS, а иммунотерапия будет продолжаться до прогрессирования, неприемлемой токсичности или завершения исследования.
Лекарство: Ингибиторы иммунных контрольных точек
Примеры включают ингибиторы PD-1/PD-L1 (например, пембролизумаб, ниволумаб, камрелизумаб, сингилимаб) вводимые по стандартному графику дозирования (например, каждые 2-3 недели)
Другой: Имплантация семян 125I
ПЭТ/КТ-направленная имплантация или КТ-направленная имплантация Планирование дозы: D90 обычно 90-140 Гр (корректируется в зависимости от типа и размера опухоли) Постимплантационная дозиметрия: регистрируются D90, V100, V150
Лекарство: Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа
Тот же класс препарата и схема дозирования, что и в экспериментальной группе. Применяется до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или завершения исследования
Активный компаратор: Только иммунотерапия
Участники этой группы будут получать только системную терапию ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ), следуя тем же агентам, графику и стандартам поддерживающей терапии, которые используются в экспериментальной группе.
Локальная лучевая терапия или имплантация семян проводиться не будет.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или завершения исследования.
Лекарство: Ингибиторы иммунных контрольных точек
Примеры включают ингибиторы PD-1/PD-L1 (например, пембролизумаб, ниволумаб, камрелизумаб, сингилимаб) вводимые по стандартному графику дозирования (например, каждые 2-3 недели)
Лекарство: Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа
Тот же класс препарата и схема дозирования, что и в экспериментальной группе. Применяется до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или завершения исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 6-12 недель, до 24 месяцев
Доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с критериями RECIST 1.1 или iRECIST, оцененная с помощью КТ/МРТ/ПЭТ-КТ.
Каждые 6-12 недель, до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (FFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время от рандомизации до первого случая неудачи лечения, включая прогрессирование заболевания, местный рецидив, отдаленные метастазы, прекращение лечения из-за нежелательных явлений или смерть.
До 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 36 месяцев
Время от момента рандомизации до смерти от любой причины.
До 36 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: Каждые 6-12 недель, до 24 месяцев
Процент пациентов, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабилизации заболевания (SD) согласно критериям RECIST 1.1/iRECIST.
Каждые 6-12 недель, до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время от первой регистрации полной или частичной ремиссии до рентгенологического прогрессирования или смерти.
До 24 месяцев
Локальная частота контроля (ЛЧК)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Доля обработанных очагов без локального прогрессирования, основанная на визуализации (КТ/МРТ/ПЭТ-КТ) и дозиметрической корреляции имплантированной области.
До 24 месяцев
Частота рецидива опухоли
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота локального или регионального рецидива опухоли, определяемая новыми очагами или повторным ростом в той же анатомической области, подтвержденная методами визуализации.
До 24 месяцев
Нежелательные явления, связанные с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: С момента начала исследования до 90 дней после последнего лечения
Частота, тяжесть и тип нежелательных явлений, связанных с лечением, классифицированные согласно CTCAE v5.0.
С момента начала исследования до 90 дней после последнего лечения
Побочные эффекты, связанные с иммунитетом (irAEs)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота и степень тяжести токсических эффектов, связанных с иммунотерапией, таких как пневмонит, колит, дерматит, эндокринопатии.
До 24 месяцев
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и каждые 6 месяцев до 24 месяцев
Оценивалось с использованием валидированных опросников, заполняемых пациентами (например, EORTC QLQ-C30).
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и каждые 6 месяцев до 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Радиомические признаки и предиктивное моделирование
Временное ограничение: До 24 месяцев
Извлечение радиомических признаков из ПЭТ/КТ или КТ-изображений для изучения взаимосвязей с ОРО, ВБП, паттерном рецидива и ответом на лечение.
До 24 месяцев
Анализ подгрупп
Временное ограничение: До 24 месяцев
Оценка эффекта лечения по клиническим подгруппам (первичное vs рецидивирующее vs метастатическое заболевание, тип опухоли, экспрессия PD-L1, маркеры воспаления).
До 24 месяцев
Схемы неудач / Схемы рецидивов
Временное ограничение: До 24 месяцев
Классификация паттернов неудач (локальные, региональные, отдалённые) и корреляция с дозиметрией (D90, V100) и визуализационными биомаркерами.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Li Min

Следователи

  • Директор по исследованиям: Min Li, Dr.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 960HP20251119

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные индивидуальные данные участников (ИДУ) будут предоставлены квалифицированным исследователям по обоснованному запросу после завершения исследования и публикации основных результатов. Данные для обмена могут включать демографическую информацию, назначение лечения, ключевые показатели эффективности, нежелательные явления и параметры, полученные при визуализации. Для обеспечения надлежащего использования набора данных потребуется соглашение об обмене данными.

Сроки обмена IPD

Индивидуальные данные участников (IPD) будут доступны через 6 месяцев после публикации основных результатов исследования и останутся доступными в течение 5 лет после публикации или до закрытия основной базы данных исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи, связанные с академическими учреждениями или признанными исследовательскими организациями, могут запросить доступ к обезличенным индивидуальным данным участников (IPD), включая параметры, полученные из изображений, дозиметрические результаты и данные о клинических исходах.

Запросы должны включать краткое исследовательское предложение с описанием научного обоснования, целей и запланированных анализов. Утверждение будет предоставлено главным исследователем исследования и институциональным этическим комитетом. Данные будут передаваться через защищенные институциональные системы передачи данных после подписания формального соглашения об обмене данными, которое обеспечивает конфиденциальность пациентов и соблюдение применимых правил конфиденциальности.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться