第1選択全身療法が無効であった局所進行性または転移性クリア細胞腎細胞癌に対するイパロムリマブおよびツボンラリマブ注射とレンバチニブまたはアキシチニブとの併用療法

選定基準:

• 診断時年齢: 18歳以上。
• 組織学的に確認された局所進行性または転移性クリアセル腎細胞癌。
• 一次全身療法の最中または後に疾患進行または不耐性が認められること。
• ECOGパフォーマンスステータス: 0-1。
• RECIST v1.1で定義される少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
• 予後余命: 12週間以上。
• 十分な骨髄機能: 白血球数 > 4.0×10⁹/L、ヘモグロビン > 90 g/L、血小板数 > 100×10⁹/L。
• 十分な肝・腎機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN; アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 × ULN; アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN; 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN。
• 十分な凝固機能: 国際標準化比 (INR) ≤1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5 × ULN。
• 患者は署名済みインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルに規定された予定訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思と能力を有すること。
• 妊娠可能な女性被験者は、スクリーニングから治療終了後1年まで、確実な避妊法（例: コンドーム、定期的に服用する処方経口避妊薬）を使用することに同意すること。

除外基準:

• 高分子タンパク質製剤のいずれかの成分に対するアレルギー; イパロムリマブおよびトゥボンラリマブ注射液、レンバチニブ、またはアクシチニブのいずれかの成分に対する禁忌または過敏症。
• 初回投与前28日以内の大手術（診断的腹腔鏡検査を除く; 孤立性病変の局所手術は許容される）。
• HBV DNA >1×10³コピー/mLのB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。
• 抗HIV抗体陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断。
• 活動性、既知、または疑わしい自己免疫疾患（ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体障害、腎炎、血管炎、全身性エリテマトーデス、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、気管支拡張薬治療を要する喘息を含むがこれらに限らない）。 例外: 1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを要する甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（例: 白斑、乾癬、または脱毛症）。
• 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
• 間質性肺疾患（ILD）または肺炎の既往で、過去1年以内に経口または静脈内ステロイドを要したもの; 過去1か月以内のバンコマイシン投与。
• 慢性全身性グルココルチコイド療法（1日あたりプレドニゾン換算で≧10mg相当量）またはその他の免疫抑制療法。 吸入または局所コルチコステロイドを使用する被験者は対象となる。
• 管理不良の心疾患、例: 1) 心不全、NYHA分類 ≧ II度; 2) 不安定狭心症; 3) 過去1年以内の心筋梗塞; 4) 治療または介入を要する上室性または心室性不整脈。
• 研究治療開始前6か月以内の血栓塞栓性イベント、例: 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、または肺塞栓症など。
• 既知の中枢神経系転移。
• 尿蛋白 ≧ +++を示す尿検査、かつ確認された24時間尿蛋白 >1.0 g。
• 妊娠中または授乳中の女性（妊娠可能な性交経験のある女性には妊娠検査を考慮すべき）。
• 既往または併存する他の悪性腫瘍、ただし適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、甲状腺乳頭癌を除く。
• 1週間以内に全身療法を要する活動性感染症。
• イパロムリマブおよびトゥボンラリマブ注射液初回投与前30日以内の生ワクチン接種。
• 臓器移植または造血幹細胞移植の既往。
• 研究者の判断で、患者の安全性または遵守を損なう可能性のあるその他の状態、例: 速やかな治療を要する重篤な併存疾患（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査値異常、または他の心理的、家族的、または社会地理的要因による高リスクの存在。