Iparomlimab 和 Tuvonralimab 注射液联合乐伐替尼或阿昔替尼治疗一线全身治疗失败的局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌

纳入标准：

• 诊断时年龄：≥18岁。
• 经组织学确诊的局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌。
• 一线系统治疗期间或之后出现疾病进展或不耐受。
• ECOG体力状况评分：0-1分。
• 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
• 预期寿命≥12周。
• 骨髓功能充足：白细胞计数>4.0×10⁹/L，血红蛋白>90 g/L，血小板计数>100×10⁹/L。
• 肝肾功能充足：总胆红素≤1.5×正常值上限；天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶≤2.5×正常值上限；碱性磷酸酶≤2.5×正常值上限；血清肌酐≤1.5×正常值上限。
• 凝血功能充足：国际标准化比值≤1.5×正常值上限，活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限。
• 患者必须签署知情同意书，并愿意且能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查以及研究方案中规定的其他研究程序。
• 有生育潜力的女性受试者必须同意从筛选期至治疗结束后1年内使用可靠的避孕方法（例如，避孕套、定期服用的处方口服避孕药）。

排除标准：

• 对大分子蛋白制剂的任何成分过敏；对伊帕罗利单抗与图沃拉利单抗注射液、乐伐替尼或阿昔替尼的任何成分有禁忌症或过敏反应。
• 首次给药前28天内接受过大手术（不包括诊断性腹腔镜检查；孤立病灶的局部手术可接受）。
• 乙型肝炎表面抗原阳性且HBV DNA>1×10³拷贝/mL，或抗丙型肝炎病毒抗体阳性。
• 抗HIV抗体阳性或被诊断为获得性免疫缺陷综合征。
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体疾病、肾炎、血管炎、系统性红斑狼疮、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、需要支气管扩张剂治疗的哮喘）。例外情况包括：仅需激素替代治疗的1型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退，以及无需系统治疗的皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）。
• 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
• 过去一年内有需要口服或静脉注射类固醇的间质性肺病或肺炎病史；过去一个月内使用过万古霉素。
• 慢性全身性糖皮质激素治疗（剂量相当于每日≥10 mg泼尼松）或任何其他形式的免疫抑制治疗。使用吸入性或局部皮质类固醇的受试者符合条件。
• 未控制的心脏疾病，例如：1) 心力衰竭，纽约心脏病协会分级≥II级；2) 不稳定型心绞痛；3) 过去一年内发生心肌梗死；4) 需要治疗或干预的室上性或室性心律失常。
• 研究治疗开始前6个月内发生血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死），或肺栓塞等。
• 已知的中枢神经系统转移。
• 尿常规检查显示尿蛋白≥+++且24小时尿蛋白定量>1.0 g。
• 孕妇或哺乳期妇女（对有生育潜力的性活跃女性应考虑进行妊娠试验）。
• 既往或同时患有其他恶性肿瘤，但已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌除外。
• 一周内需要系统治疗的活动性感染。
• 首次给予伊帕罗利单抗与图沃拉利单抗注射液前30天内接种过活疫苗。
• 有器官移植或造血干细胞移植史。
• 研究者评估认为可能损害患者安全或依从性的任何其他状况，例如需要及时治疗的严重合并症（包括精神疾病）、实验室检查结果严重异常，或存在其他高风险的心理、家庭或社会地理因素。