Iparomlimab og Tuvonralimab-injeksjon i kombinasjon med Lenvatinib eller Axitinib for behandling av lokalt avansert eller metastatisk klar celle nyrecellekarsinom som har mislyktes med første linjes systemisk terapi

Inklusjonskriterier:

• Alder ved diagnose: ≥18 år.
• Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk klar celle nyrecellekarcinom.
• Sykdomsprogresjon eller intoleranse under eller etter første linje systemisk behandling.
• ECOG ytelsesstatus: 0-1.
• Minst én målebar lesjon som definert av RECIST v1.1.
• Forventet levealder ≥12 uker.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Hvite blodceller > 4,0×10⁹/L, Hemoglobin > 90 g/L, Trombocytter > 100×10⁹/L.
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase og/eller Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN; Alkaliskt fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN, Aktivert Partial Thromboplastin Tid (APTT) ≤1,5 × ULN.
• Pasienten må gi signert informert samtykke og være villig og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studioprosedyrer som spesifisert i studioprotokollen.
• Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, foreskrevet orale prevensjonsmidler tatt regelmessig) fra screening til 1 år etter behandlingsslutt.

Eksklusjonskriterier:

• Allergi mot noen komponent i makromolekylære proteinpreparater; kontraindikasjoner eller overfølsomhet mot noe ingrediens i Iparomlimab og Tuvonralimab Injeksjon, Lenvatinib, eller Axitinib.
• Stor kirurgi innen 28 dager før første dose (unntatt diagnostisk laparoskopi; lokal kirurgi for isolerte lesjoner er akseptabelt).
• Positiv overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) med HBV DNA >1×10³ kopier/mL, eller positiv antistoff mot hepatitt C-virus (HCV).
• Positivt anti-HIV-antistoff eller en diagnose av ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS).
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofyselidelse, nefritt, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, hyperthyreose, hypotyreose, astma som krever bronkodilatatorbehandling). Unntak inkluderer type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstattende behandling, og hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
• Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritoneal dialyse.
• Historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt som krever orale eller intravenøse steroider innen det siste året; administrering av Vancomycin innen den siste måneden.
• Kronisk systemisk glukokortikoidterapi (i en dose tilsvarende ≥10 mg prednison daglig) eller annen form for immunsuppressiv behandling. Forsøkspersoner som bruker inhalerte eller topiske kortikosteroider er kvalifiserte.
• Ukontrollert hjertesykdom, som: 1) Hjertesvikt, NYHA klasse ≥ II; 2) Ustabil angina; 3) Myokardieinfarkt innen det siste året; 4) Supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
• Tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før start av studiebehandling, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), eller lungeemboli, etc.
• Kjente sentralnervesystem-metastaser.
• Urinanalyse som indikerer urinprotein ≥ +++ og bekreftet 24-timers urinprotein >1,0 g.
• Gravide eller ammende kvinner (gravitetstest bør vurderes for seksuelt aktive kvinner med fruktbarhetspotensial).
• Tidligere eller samtidige andre maligne tilstander, unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, og papillært karcinom i skjoldbruskkjertelen.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen en uke.
• Administrering av levende vaksine innen 30 dager før første dose av Iparomlimab og Tuvonralimab Injeksjon.
• Historie med organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Enhver annen tilstand som, etter forskerens vurdering, kan kompromittere pasientsikkerhet eller overholdelse, som alvorlige samtidige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever rask behandling, alvorlig abnorme laboratorietestresultater, eller tilstedeværelse av andre psykologiske, familiære eller sosio-geografiske faktorer som utgjør høy risiko.