Iparomlimab- en Tuvonralimab-injectie in combinatie met Lenvatinib of Axitinib voor de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom dat niet heeft gereageerd op eerstelijns systemische therapie

Insluitingscriteria:

• Leeftijd bij diagnose: ≥18 jaar.
• Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom.
• Ziekteprogressie of intolerantie tijdens of na eerstelijns systemische therapie.
• ECOG prestatiestatus: 0-1.
• Minstens één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Levensverwachting ≥12 weken.
• Voldoende beenmergfunctie: Witte bloedcellen > 4,0×10⁹/L, Hemoglobine > 90 g/L, Bloedplaatjes > 100×10⁹/L.
• Voldoende lever- en nierfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; Aspartaataminotransferase en/of Alanineaminotransferase ≤ 2,5 × ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.
• Voldoende stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN, Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN.
• De patiënt moet ondertekende geïnformeerde toestemming verlenen en bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtesten en andere studieprocedures zoals gespecificeerd in het studieprotocol na te komen.
• Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten akkoord gaan met betrouwbare anticonceptiemethoden (bijv. condooms, voorgeschreven orale anticonceptiva regelmatig ingenomen) van screening tot 1 jaar na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Allergie voor enig bestanddeel van macromoleculaire eiwitpreparaten; contra-indicaties of overgevoeligheid voor enig ingrediënt van Iparomlimab en Tuvonralimab-injectie, Lenvatinib of Axitinib.
• Grote chirurgie binnen 28 dagen voor de eerste dosis (exclusief diagnostische laparoscopie; lokale chirurgie voor geïsoleerde laesies is acceptabel).
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met HBV-DNA >1×10³ kopieën/mL, of positief anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
• Positief anti-HIV-antilichaam of een diagnose van Verworven Immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-aandoeningen, nefritis, vasculitis, systemische lupus erythematosus, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, astma waarvoor bronchodilatatortherapie nodig is). Uitzonderingen zijn diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is, en huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia).
• Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren in het afgelopen jaar; toediening van Vancomycine in de afgelopen maand.
• Chronische systemische glucocorticoïdtherapie (in een dosis equivalent aan ≥10 mg prednison dagelijks) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie. Proefpersonen die geïnhaleerde of topische corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking.
• Ongereguleerde hartaandoening, zoals: 1) Hartfalen, NYHA klasse ≥ II; 2) Onstabiele angina pectoris; 3) Myocardinfarct in het afgelopen jaar; 4) Supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor behandeling of interventie nodig is.
• Trombo-embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), of longembolie, enz.
• Bekende centrale zenuwstelselmetastasen.
• Urineanalyse die urine-eiwit ≥ +++ aangeeft en bevestigd 24-uurs urine-eiwit >1,0 g.
• Zwangere of zogende vrouwen (een zwangerschapstest moet worden overwogen voor seksueel actieve vrouwen met kinderwens).
• Eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair carcinoom van de schildklier.
• Actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is binnen één week.
• Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis van Iparomlimab en Tuvonralimab-injectie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, zoals ernstige bijkomende ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die dringende behandeling vereisen, ernstig abnormale laboratoriumtestresultaten, of de aanwezigheid van andere psychologische, familiale of sociogeografische factoren die een hoog risico vormen.