Iparomlimab e Iniezione di Tuvonralimab in Combinazione con Lenvatinib o Axitinib per il Trattamento del Carcinoma Renale a Cellule Chiare Localmente Avanzato o Metastatico che ha Fallito la Terapia Sistemica di Prima Linea

Criteri di inclusione:

• Età alla diagnosi: ≥18 anni.
• Carcinoma renale a cellule chiare localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente.
• Progressione della malattia o intolleranza durante o dopo la terapia sistemica di prima linea.
• Stato di performance ECOG: 0-1.
• Almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Funzione midollare adeguata: conta dei globuli bianchi > 4.0×10⁹/L, emoglobina > 90 g/L, conta piastrinica > 100×10⁹/L.
• Funzione epatica e renale adeguata: bilirubina totale ≤ 1.5 × ULN; aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi ≤ 2.5 × ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2.5 × ULN; creatinina sierica ≤ 1.5 × ULN.
• Funzione coagulativa adeguata: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1.5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1.5 × ULN.
• Il paziente deve fornire il consenso informato firmato ed essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure di studio specificate nel protocollo dello studio.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ad esempio, preservativi, contraccettivi orali prescritti assunti regolarmente) dallo screening fino a 1 anno dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Allergia a qualsiasi componente delle preparazioni proteiche macromolecolari; controindicazioni o ipersensibilità a qualsiasi ingrediente dell'iniezione di Iparomlimab e Tuvonralimab, Lenvatinib o Axitinib.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose (esclusa laparoscopia diagnostica; è accettabile la chirurgia locale per lesioni isolate).
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo con DNA dell'HBV >1×10³ copie/mL, o anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV) positivo.
• Anticorpo anti-HIV positivo o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (inclusi ma non limitati a uveite, enterite, epatite, disturbi ipofisari, nefrite, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ipertiroidismo, ipotiroidismo, asma che richiede terapia broncodilatatrice). Eccezioni includono diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva e disturbi cutanei che non richiedono trattamento sistemico (ad esempio, vitiligine, psoriasi o alopecia).
• Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite che ha richiesto steroidi orali o endovenosi nell'ultimo anno; somministrazione di Vancomicina nell'ultimo mese.
• Terapia cronica con glucocorticoidi sistemici (a una dose equivalente a ≥10 mg di prednisone al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. I soggetti che utilizzano corticosteroidi inalatori o topici sono idonei.
• Malattia cardiaca non controllata, come: 1) Insufficienza cardiaca, classe NYHA ≥ II; 2) Angina instabile; 3) Infarto miocardico nell'ultimo anno; 4) Aritmia sopraventricolare o ventricolare che richiede trattamento o intervento.
• Eventi tromboembolici entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio, come ictus cerebrale (incluso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale) o embolia polmonare, ecc.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Analisi delle urine che indica proteine urinarie ≥ +++ e conferma di proteine urinarie nelle 24 ore >1.0 g.
• Donne in gravidanza o in allattamento (dovrebbe essere considerato un test di gravidanza per le donne in età fertile sessualmente attive).
• Altri tumori precedenti o concomitanti, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma papillare della tiroide.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro una settimana.
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'iniezione di Iparomlimab e Tuvonralimab.
• Storia di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• Qualsiasi altra condizione che, nella valutazione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o l'adesione del paziente, come malattie concomitanti gravi (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento immediato, risultati di test di laboratorio gravemente anomali, o la presenza di altri fattori psicologici, familiari o sociogeografici ad alto rischio.