Iparomlimab- und Tuvonralimab-Injektion in Kombination mit Lenvatinib oder Axitinib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom, das auf eine systemische Erstlinientherapie nicht angesprochen hat

Einschlusskriterien:

• Alter bei Diagnose: ≥18 Jahre.
• Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes klarzelliges Nierenzellkarzinom.
• Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit während oder nach der Erstlinien-Systemtherapie.
• ECOG-Leistungsstatus: 0-1.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
• Lebenserwartung ≥12 Wochen.
• Ausreichende Knochenmarkfunktion: Leukozytenzahl > 4,0×10⁹/L, Hämoglobin > 90 g/L, Thrombozytenzahl > 100×10⁹/L.
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• Ausreichende Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN, Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5 × ULN.
• Der Patient muss eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben und bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren gemäß Studienprotokoll einzuhalten.
• Weibliche Probandinnen mit Kinderwunsch müssen von der Screening-Phase bis 1 Jahr nach Behandlungsende zuverlässige Verhütungsmethoden (z. B. Kondome, regelmäßig eingenommene verschriebene orale Kontrazeptiva) anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Allergie gegen Bestandteile makromolekularer Proteinpräparate; Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe von Iparomlimab- und Tuvonralimab-Injektion, Lenvatinib oder Axitinib.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (ausgenommen diagnostische Laparoskopie; lokale Chirurgie für isolierte Läsionen ist zulässig).
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit HBV-DNA >1×10³ Kopien/mL oder positiver Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Positiver Anti-HIV-Antikörper oder Diagnose eines erworbenen Immundefektsyndroms (AIDS).
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenerkrankungen, Nephritis, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes, Hyperthyreose, Hypothyreose, Asthma, das Bronchodilatatortherapie erfordert). Ausnahmen: Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur Hormonersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen ohne systemische Behandlung (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie).
• Nierenversagen, das Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert.
• Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis, die im letzten Jahr orale oder intravenöse Steroide erforderte; Verabreichung von Vancomycin im letzten Monat.
• Chronische systemische Glukokortikoidtherapie (in einer Dosis äquivalent zu ≥10 mg Prednison täglich) oder andere immunsuppressive Therapie. Probanden mit inhalativen oder topischen Kortikosteroiden sind zugelassen.
• Unkontrollierte Herzerkrankung, wie: 1) Herzinsuffizienz, NYHA-Klasse ≥ II; 2) Instabile Angina pectoris; 3) Myokardinfarkt im letzten Jahr; 4) Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die Behandlung oder Intervention erfordert.
• Thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, wie zerebrovaskulärer Insult (einschließlich transitorische ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt) oder Lungenembolie.
• Bekannte zentrale Nervensystemmetastasen.
• Urinanalyse mit Urinprotein ≥ +++ und bestätigtem 24-Stunden-Urinprotein >1,0 g.
• Schwangere oder stillende Frauen (Schwangerschaftstest für sexuell aktive Frauen mit Kinderwunsch in Betracht ziehen).
• Frühere oder gleichzeitige andere Malignome, außer adäquat behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom.
• Aktive Infektion, die systemische Therapie innerhalb einer Woche erfordert.
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Iparomlimab- und Tuvonralimab-Injektion.
• Anamnese von Organtransplantation oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit oder Compliance beeinträchtigen könnte, wie schwere Begleiterkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), die dringende Behandlung erfordern, schwer abnorme Labortestergebnisse oder andere psychologische, familiäre oder soziogeografische Hochrisikofaktoren.