Injection d'Iparomlimab et de Tuvonralimab en combinaison avec le Lenvatinib ou l'Axitinib pour le traitement du carcinome rénal à cellules claires localement avancé ou métastatique ayant échoué à un traitement systémique de première intention

Critères d'inclusion :

• Âge au moment du diagnostic : ≥ 18 ans.
• Carcinome rénal à cellules claires localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement.
• Progression de la maladie ou intolérance pendant ou après un traitement systémique de première ligne.
• État de performance ECOG : 0-1.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonction médullaire adéquate : Numération leucocytaire > 4,0×10⁹/L, Hémoglobine > 90 g/L, Numération plaquettaire > 100×10⁹/L.
• Fonction hépatique et rénale adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LNS ; Aspartate aminotransférase et/ou Alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LNS ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LNS ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LNS.
• Fonction de coagulation adéquate : Rapport International Normalisé (INR) ≤ 1,5 × LNS, Temps de Céphaline Activé (TCA) ≤ 1,5 × LNS.
• Le patient doit fournir un consentement éclairé signé et être disposé et capable de respecter les visites programmées, les plans de traitement, les tests de laboratoire et autres procédures d'étude spécifiées dans le protocole d'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (par exemple, préservatifs, contraceptifs oraux prescrits pris régulièrement) du dépistage jusqu'à 1 an après la fin du traitement.

Critères d'exclusion :

• Allergie à tout composant des préparations de protéines macromoléculaires ; contre-indications ou hypersensibilité à tout ingrédient de l'injection d'Iparomlimab et de Tuvonralimab, du Lenvatinib ou de l'Axitinib.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose (à l'exclusion de la laparoscopie diagnostique ; une chirurgie locale pour des lésions isolées est acceptable).
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif avec ADN du VHB > 1×10³ copies/mL, ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif.
• Anticorps anti-VIH positif ou diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter, uvéite, entérite, hépatite, troubles hypophysaires, néphrite, vascularite, lupus érythémateux disséminé, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, asthme nécessitant un traitement bronchodilatateur). Exceptions : diabète de type I, hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, et troubles cutanés ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie).
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonie nécessitant des stéroïdes oraux ou intraveineux au cours de l'année écoulée ; administration de Vancomycine au cours du mois écoulé.
• Traitement chronique par glucocorticoïdes systémiques (à une dose équivalente à ≥ 10 mg de prednisone quotidienne) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Les sujets utilisant des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles.
• Maladie cardiaque non contrôlée, telle que : 1) Insuffisance cardiaque, classe NYHA ≥ II ; 2) Angine instable ; 3) Infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ; 4) Arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention.
• Événements thromboemboliques dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), ou embolie pulmonaire, etc.
• Métastases connues du système nerveux central.
• Analyse d'urine indiquant une protéinurie ≥ +++ et protéinurie des 24 heures confirmée > 1,0 g.
• Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse doit être envisagé pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer).
• Antécédents ou autres cancers concomitants, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome adéquatement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus et d'un carcinome papillaire de la thyroïde.
• Infection active nécessitant un traitement systémique dans la semaine.
• Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'injection d'Iparomlimab et de Tuvonralimab.
• Antécédents de transplantation d'organe ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
• Toute autre condition qui, selon l'évaluation de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité ou l'observance du patient, telle que des maladies concomitantes graves (y compris des troubles psychiatriques) nécessitant un traitement rapide, des résultats d'analyses de laboratoire gravement anormaux, ou la présence d'autres facteurs psychologiques, familiaux ou sociogéographiques présentant un risque élevé.