Инъекция ипаромлимаба и тувонралимаба в комбинации с ленватинибом или акситинибом для лечения местно-распространенного или метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака, при котором неэффективна терапия первой линии

Критерии включения:

• Возраст на момент постановки диагноза: ≥18 лет.
• Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак.
• Прогрессирование заболевания или непереносимость во время или после терапии первой линии.
• Общее состояние по шкале ECOG: 0-1.
• Наличие хотя бы одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Адекватная функция костного мозга: количество лейкоцитов > 4,0×10⁹/л, гемоглобин > 90 г/л, количество тромбоцитов > 100×10⁹/л.
• Адекватная функция печени и почек: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН; сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН.
• Адекватная функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН.
• Пациент должен предоставить подписанное информированное согласие и быть готовым и способным соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования, указанные в протоколе.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование надежных методов контрацепции (например, презервативы, регулярно принимаемые назначенные оральные контрацептивы) от скрининга до 1 года после окончания лечения.

Критерии исключения:

• Аллергия на любой компонент макромолекулярных белковых препаратов; противопоказания или гиперчувствительность к любому ингредиенту инъекций Ипаромлимаба и Тувонралимаба, Ленватиниба или Акситиниба.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы (за исключением диагностической лапароскопии; допустима локальная операция на изолированных очагах).
• Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с ДНК HBV >1×10³ копий/мл или положительные антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV).
• Положительные антитела к ВИЧ или диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (включая, но не ограничиваясь увеитом, энтеритом, гепатитом, заболеваниями гипофиза, нефритом, васкулитом, системной красной волчанкой, гипертиреозом, гипотиреозом, астмой, требующей терапии бронходилататорами). Исключения: сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
• Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
• В анамнезе интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) или пневмонит, потребовавшие приема пероральных или внутривенных стероидов в течение последнего года; применение Ванкомицина в течение последнего месяца.
• Хроническая системная терапия глюкокортикоидами (в дозе, эквивалентной ≥10 мг преднизона в сутки) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии. Пациенты, использующие ингаляционные или топические кортикостероиды, могут участвовать.
• Неконтролируемое заболевание сердца, такое как: 1) Сердечная недостаточность, NYHA класс ≥ II; 2) Нестабильная стенокардия; 3) Инфаркт миокарда в течение последнего года; 4) Наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
• Тромбоэмболические события в течение 6 месяцев до начала лечения в исследовании, такие как цереброваскулярные нарушения (включая транзиторную ишемическую атаку, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга) или тромбоэмболия легочной артерии и т.д.
• Известные метастазы в центральной нервной системе.
• Анализ мочи, показывающий белок ≥ +++ и подтвержденная суточная протеинурия >1,0 г.
• Беременные или кормящие женщины (следует рассмотреть проведение теста на беременность для сексуально активных женщин детородного возраста).
• Предшествующие или сопутствующие другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, рака in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы.
• Активная инфекция, требующая системной терапии в течение одной недели.
• Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы инъекций Ипаромлимаба и Тувонралимаба.
• В анамнезе трансплантация органов или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Любое другое состояние, которое, по оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола, такое как тяжелые сопутствующие заболевания (включая психические расстройства), требующие немедленного лечения, сильно отклоняющиеся результаты лабораторных тестов или наличие других психологических, семейных или социогеографических факторов, представляющих высокий риск.