Iparomlimab és Tuvonralimab injekció Lenvatinib vagy Axitinib kombinációjában a helyileg előrehaladott vagy áttétes tiszta sejtes vesesejtes karcinóma kezelésére, amely első vonalbeli szisztémás terápiában nem reagált

Bevonási kritériumok:

• Diagnóziskor elért életkor: ≥18 év.
• Hisztológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metastatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinóma.
• Betegségprogresszió vagy intolerancia az elsővonalú szisztémás terápia alatt vagy után.
• ECOG teljesítményállapot: 0-1.
• Legalább egy mérhető lézió a RECIST v1.1 szerint meghatározva.
• Várható élettartam ≥12 hét.
• Megfelelő csontvelő-funkció: Fehérvérsejtszám > 4,0×10⁹/L, Hemoglobin > 90 g/L, Trombocitaszám > 100×10⁹/L.
• Megfelelő máj- és vesefunkció: Teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Aszpartát-aminotranszferáz és/vagy Alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN; Lúgos foszfatáz ≤ 2,5 × ULN; Szerum-kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• Megfelelő véralvadási funkció: Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤1,5 × ULN, Aktivált Parciális Tromboplasztin Idő (APTT) ≤1,5 × ULN.
• A betegnek aláírt tájékoztatott beleegyezést kell nyújtania, és hajlandónak és képesnek kell lennie a vizsgálati protokollban meghatározott előírt látogatásokra, kezelési tervekre, laboratóriumi vizsgálatokra és egyéb vizsgálati eljárásokra.
• A gyermekvállalásra képes női alanyoknak megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk (pl. óvszer, rendszeresen szedett orális fogamzásgátlók) a szűréstől a kezelés befejezése után 1 évig.

Kizárási kritériumok:

• Allergia a makromolekulás fehérjekészítmények bármely összetevőjére; ellenjavallat vagy túlérzékenység az Iparomlimab és Tuvonralimab Injekció, a Lenvatinib vagy az Axitinib bármely összetevőjére.
• Nagyobb műtét az első dózis előtt 28 napon belül (kizárva a diagnosztikus laparoszkópiát; az izolált léziók helyi műtétje elfogadható).
• Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) HBV DNS >1×10³ másolat/mL mellett, vagy pozitív anti-Hepatitis C vírus (HCV) antitest.
• Pozitív anti-HIV antitest vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózis.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan: uveitis, enteritis, hepatitis, agyalapi mirigy betegségek, nephritis, vasculitis, szisztémás lupus erythematosus, hipertireózis, hipotireózis, bronchodilatátor terápiát igénylő asztma). Kivételek: I. típusú diabetes mellitus, csak hormonpótló terápiát igénylő hipotireózis, és szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, psoriasis vagy alopecia).
• Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy pneumonitis anamnézise, amely szteroid szájon át vagy intravénás alkalmazását igényelte az elmúlt évben; Vancomycin alkalmazása az elmúlt hónapban.
• Krónikus szisztémás glükokortikoid terápia (≥10 mg prednizonnak megfelelő napi dózison) vagy bármely más immunuszuppresszív terápia. Az inhalált vagy topikális kortikoszteroidokat használó alanyok jogosultak.
• Nem kontrollált szívbetegség, mint például: 1) Szívelégtelenség, NYHA osztály ≥ II; 2) Instabil angina pectoris; 3) Szívizominfarktus az elmúlt évben; 4) Felső kamrai vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel.
• Tromboembóliás események a vizsgálati kezelés kezdete előtt 6 hónapon belül, mint például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyi vérzést, agyi infarktust) vagy tüdőembólia stb.
• Ismert központi idegrendszeri áttétek.
• Vizeletelemzés, amely ≥ +++ vizeletfehérjét mutat, és megerősített 24 órás vizeletfehérje >1,0 g.
• Terhes vagy szoptató nők (terhességi tesztet kell fontolóra venni a szexuálisan aktív, gyermekvállalásra képes nőknél).
• Korábbi vagy egyidejű más daganatok, kivéve a megfelelően kezelt nem-melanoma bőrrákot, a méhnyak carcinoma in situ-ját és a pajzsmirigy papilláris karcinómáját.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel egy héten belül.
• Élő oltóanyag beadása az Iparomlimab és Tuvonralimab Injekció első dózisa előtt 30 napon belül.
• Szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise.
• Bármely más állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy compliance-ját, mint például azonnali kezelést igénylő súlyos egyidejű betegségek (beleértve a pszichiátriai betegségeket), súlyosan abnormális laboratóriumi eredmények, vagy más pszichológiai, családi vagy szociogeográfiai tényezők jelenléte, amelyek magas kockázatot jelentenek.