Inyección de Iparomlimab y Tuvonralimab en combinación con Lenvatinib o Axitinib para el tratamiento del carcinoma de células renales de células claras localmente avanzado o metastásico que ha fracasado con la terapia sistémica de primera línea

Criterios de inclusión:

• Edad al diagnóstico: ≥18 años.
• Carcinoma de células renales de células claras localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente.
• Progresión de la enfermedad o intolerancia durante o después de la terapia sistémica de primera línea.
• Estado funcional ECOG: 0-1.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Función medular adecuada: Recuento de leucocitos > 4,0×10⁹/L, Hemoglobina > 90 g/L, Recuento de plaquetas > 100×10⁹/L.
• Función hepática y renal adecuada: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Aspartato aminotransferasa y/o Alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
• Función de coagulación adecuada: Cociente Internacional Normalizado (INR) ≤1,5 × LSN, Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPA) ≤1,5 × LSN.
• El paciente debe proporcionar el consentimiento informado firmado y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio según lo especificado en el protocolo del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables (por ejemplo, preservativos, anticonceptivos orales recetados tomados regularmente) desde el cribado hasta 1 año después del final del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Alergia a cualquier componente de las preparaciones de proteínas macromoleculares; contraindicaciones o hipersensibilidad a cualquier ingrediente de la Inyección de Iparomlimab y Tuvonralimab, Lenvatinib o Axitinib.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis (excluyendo laparoscopia diagnóstica; se acepta cirugía local para lesiones aisladas).
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo con ADN del VHB >1×10³ copias/mL, o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (VHC) positivo.
• Anticuerpo anti-VIH positivo o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (incluyendo pero no limitada a uveítis, enteritis, hepatitis, trastornos pituitarios, nefritis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, hipertiroidismo, hipotiroidismo, asma que requiera terapia con broncodilatadores). Excepciones incluyen diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiera solo terapia de reemplazo hormonal, y trastornos de la piel que no requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia).
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis que requirió esteroides orales o intravenosos en el último año; administración de Vancomicina en el último mes.
• Terapia crónica con glucocorticoides sistémicos (a una dosis equivalente a ≥10 mg de prednisona diarios) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Los sujetos que usan corticosteroides inhalados o tópicos son elegibles.
• Enfermedad cardíaca no controlada, como: 1) Insuficiencia cardíaca, clase NYHA ≥ II; 2) Angina inestable; 3) Infarto de miocardio en el último año; 4) Arritmia supraventricular o ventricular que requiera tratamiento o intervención.
• Eventos tromboembólicos dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), o embolia pulmonar, etc.
• Metástasis conocidas en el sistema nervioso central.
• Análisis de orina que indique proteína urinaria ≥ +++ y proteína urinaria de 24 horas confirmada >1,0 g.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (debe considerarse una prueba de embarazo para mujeres sexualmente activas en edad fértil).
• Otros cánceres previos o concurrentes, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides.
• Infección activa que requiera terapia sistémica dentro de una semana.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la Inyección de Iparomlimab y Tuvonralimab.
• Antecedentes de trasplante de órgano o trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Cualquier otra condición que, en la evaluación del investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, como enfermedades concomitantes graves (incluyendo trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento inmediato, resultados de pruebas de laboratorio gravemente anormales, o la presencia de otros factores psicológicos, familiares o sociogeográficos de alto riesgo.