Iparomlimab- och Tuvonralimab-injektion i kombination med Lenvatinib eller Axitinib för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad klar cell renalcellskarcinom som har misslyckats med första linjens systemisk terapi

Inklusionskriterier:

• Ålder vid diagnos: ≥18 år.
• Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad klar cell njurcellscancer.
• Sjukdomsprogression eller intolerans under eller efter första linjens systemisk behandling.
• ECOG prestandastatus: 0-1.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-definition.
• Förväntad livslängd ≥12 veckor.
• Tillräcklig benmärgsfunktion: VBC > 4,0×10⁹/L, hemoglobin > 90 g/L, trombocyter > 100×10⁹/L.
• Tillräcklig lever- och njurfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST och/eller ALT ≤ 2,5 × ULN; ALP ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• Tillräcklig koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
• Patienten måste ge skriftligt informerat samtycke och vara villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorieprov och andra studieprocedurer enligt studieprotokollet.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste samtycka till att använda pålitliga preventivmedel (t.ex. kondomer, regelbundet intagna receptbelagda p-piller) från screening till 1 år efter behandlingsavslut.

Exklusionskriterier:

• Allergi mot någon komponent i makromolekylära proteinpreparat; kontraindikationer eller överkänslighet mot något ingrediens i Iparomlimab och Tuvonralimab-injektion, Lenvatinib eller Axitinib.
• Större kirurgi inom 28 dagar före första dosen (exkluderar diagnostisk laparoskopi; lokal kirurgi för isolerade lesioner är acceptabel).
• Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) med HBV-DNA >1×10³ kopior/mL, eller positivt anti-hepatit C-virus (HCV)-antikropp.
• Positivt anti-HIV-antikropp eller diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till uveit, enterit, hepatit, hypofyssjukdom, nefrit, vaskulit, systemisk lupus erythematosus, hypertyreos, hypotyreos, astma som kräver bronkdilatorbehandling). Undantag inkluderar typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi, och hudåkommor som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
• Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys.
• Historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit som krävde perorala eller intravenösa steroider under det senaste året; administrering av Vankomycin under den senaste månaden.
• Kronisk systemisk glukokortikoidterapi (i dos motsvarande ≥10 mg prednisolon dagligen) eller annan form av immunosuppressiv terapi. Försökspersoner som använder inhalerade eller topiska kortikosteroider är berättigade.
• Okontrollerad hjärtsjukdom, såsom: 1) Hjärtsvikt, NYHA klass ≥ II; 2) Instabil angina; 3) Myokardieinfarkt under det senaste året; 4) Supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.
• Tromboemboliska händelser inom 6 månader före studiestartsbehandling, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), eller lungemboli, etc.
• Kända centrala nervsystemmetastaser.
• Urinanalys som visar urinprotein ≥ +++ och bekräftat 24-timmars urinprotein >1,0 g.
• Gravida eller ammande kvinnor (graviditetstest bör övervägas för sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder).
• Tidigare eller samtidiga andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, carcinoma in situ i cervix och papillärt sköldkörtelcarcinom.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom en vecka.
• Administrering av levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av Iparomlimab och Tuvonralimab-injektion.
• Historia av organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientsäkerhet eller efterlevnad, såsom svåra samtidiga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar) som kräver omedelbar behandling, svårt avvikande laboratorietestresultat, eller förekomst av andra psykologiska, familjära eller sociogeografiska faktorer som medför hög risk.