Iparomlimab- og Tuvonralimab-injektion i kombination med Lenvatinib eller Axitinib til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk klar celle nyrecellekarcinom, der har fejlet førstelinje systemisk terapi

Inklusionskriterier:

• Alder ved diagnose: ≥18 år.
• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk klar celle nyrecellekarcinom.
• Sygdomsprogression eller intolerance under eller efter første-linjes systemisk terapi.
• ECOG Performance Status: 0-1.
• Mindst én målebar læsion som defineret af RECIST v1.1.
• Forventet levetid ≥12 uger.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Hvid blodlegemeantal > 4,0×10⁹/L, Hæmoglobin > 90 g/L, Trombocytantal > 100×10⁹/L.
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase og/eller Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5 × ULN, Aktiveret Partial Tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
• Patienten skal afgive underskrevet informeret samtykke og være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre undersøgelsesprocedurer som angivet i undersøgelsesprotokollen.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (f.eks. kondomer, ordinerede orale præventionsmidler taget regelmæssigt) fra screening indtil 1 år efter afslutning af behandlingen.

Eksklusionskriterier:

• Allergi over for enhver komponent i makromolekylære proteinpræparater; kontraindikationer eller overfølsomhed over for ethvert ingrediens i Iparomlimab og Tuvonralimab-injektion, Lenvatinib eller Axitinib.
• Stor kirurgi inden for 28 dage før første dosis (undtagen diagnostisk laparoskopi; lokal kirurgi for isolerede læsioner er acceptabel).
• Positiv overfladeantigen for hepatitis B (HBsAg) med HBV DNA >1×10³ kopier/mL, eller positiv antistof mod hepatitis C-virus (HCV).
• Positivt anti-HIV-antistof eller en diagnose af erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS).
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofyselidelser, nefritis, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, hyperthyreose, hypotyreose, astma, der kræver bronkodilatatorbehandling). Undtagelser inkluderer type 1-diabetes, hypotyreose, der kun kræver hormon-substitutionsbehandling, og hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
• Nyresvigt, der kræver hemodialyse eller peritonealdialyse.
• Historie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse steroider inden for det sidste år; administration af Vancomycin inden for den sidste måned.
• Kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (i en dosis svarende til ≥10 mg prednison dagligt) eller enhver anden form for immundæmpende behandling. Forsøgspersoner, der bruger inhalerede eller topiske kortikosteroider, er berettigede.
• Ukontrolleret hjertesygdom, såsom: 1) Hjertesvigt, NYHA klasse ≥ II; 2) Ustabil angina pectoris; 3) Myokardieinfarkt inden for det sidste år; 4) Supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
• Tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt) eller lungeemboli osv.
• Kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Urinanalyse, der indikerer urinprotein ≥ +++ og bekræftet 24-timers urinprotein >1,0 g.
• Gravide eller ammende kvinder (en graviditetstest bør overvejes for seksuelt aktive kvinder i den fertile alder).
• Tidligere eller samtidige andre maligniteter, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i cervix og papillært karcinom i skjoldbruskkirtlen.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for en uge.
• Administration af en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af Iparomlimab og Tuvonralimab-injektion.
• Historie med organtransplantation eller transplantation af hæmatopoietiske stamceller.
• Enhver anden tilstand, som efter undersøgelsens vurdering kan kompromittere patientsikkerheden eller compliance, såsom alvorlige samtidige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver øjeblikkelig behandling, stærkt unormale laboratorietestresultater eller tilstedeværelsen af andre psykologiske, familiemæssige eller sociogeografiske faktorer, der udgør høj risiko.