Injekce Iparomlimabu a Tuvonralimabu v kombinaci s lenvatinibem nebo axitinibem pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického světlobuněčného karcinomu ledvin, který neodpověděl na systémovou terapii první linie

Kritéria pro zařazení:

• Věk při diagnóze: ≥18 let.
• Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický světlobuněčný karcinom ledvin.
• Progrese onemocnění nebo intolerance během nebo po první linii systémové terapie.
• ECOG Performance Status: 0-1.
• Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST v1.1.
• Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.
• Dostatečná funkce kostní dřeně: Počet bílých krvinek > 4,0×10⁹/l, Hemoglobin > 90 g/l, Počet trombocytů > 100×10⁹/l.
• Dostatečná jaterní a renální funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Aspartátaminotransferáza a/nebo Alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• Dostatečná funkce koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 × ULN, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN.
• Pacient musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas a musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studie podle protokolu.
• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím spolehlivé antikoncepce (např. kondomy, pravidelně užívané předepsané orální antikoncepce) od screeningu do 1 roku po ukončení léčby.

Kritéria pro vyloučení:

• Alergie na kteroukoli složku makromolekulárních proteinových přípravků; kontraindikace nebo přecitlivělost na kteroukoli složku injekce Iparomlimabu a Tuvonralimabu, Lenvatinibu nebo Axitinibu.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou (kromě diagnostické laparoskopie; lokální chirurgie pro izolovaná ložiska je přijatelná).
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s HBV DNA >1×10³ kopií/ml nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
• Pozitivní protilátka proti HIV nebo diagnóza syndromu získané imunodeficience (AIDS).
• Aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění (včetně, ale nejen, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, poruch hypofýzy, nefritidy, vaskulitidy, systémového lupus erythematodes, hypertyreózy, hypotyreózy, astmatu vyžadujícího bronchodilatační terapii). Výjimky zahrnují diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózu vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožní poruchy nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
• Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo pneumonitidy vyžadující perorální nebo intravenózní steroidy v posledním roce; podání vankomycinu v posledním měsíci.
• Chronická systémová glukokortikoidní terapie (v dávce ekvivalentní ≥10 mg prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie. Subjekty používající inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou způsobilé.
• Nekontrolované srdeční onemocnění, jako je: 1) Srdeční selhání, NYHA třída ≥ II; 2) Nestabilní angina pectoris; 3) Infarkt myokardu v posledním roce; 4) Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
• Tromboembolické příhody do 6 měsíců před zahájením léčby ve studii, jako je cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu) nebo plicní embolie atd.
• Známé metastázy v centrálním nervovém systému.
• Analýza moči ukazující bílkovinu v moči ≥ +++ a potvrzená 24hodinová bílkovina v moči >1,0 g.
• Těhotné nebo kojící ženy (u sexuálně aktivních žen s reprodukčním potenciálem by měl být zvážen těhotenský test).
• Předchozí nebo současná jiná malignita, kromě adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla a papilárního karcinomu štítné žlázy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii do jednoho týdne.
• Podání živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou injekce Iparomlimabu a Tuvonralimabu.
• Anamnéza transplantace orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost pacienta nebo jeho spolupráci, jako jsou závažná přidružená onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující okamžitou léčbu, závažně abnormální výsledky laboratorních testů nebo přítomnost jiných psychologických, rodinných nebo sociogeografických faktorů představujících vysoké riziko.