Injeção de Iparomlimab e Tuvonralimab em Combinação com Lenvatinib ou Axitinib para o Tratamento do Carcinoma de Células Renais de Células Claras Localmente Avançado ou Metastático que Falhou à Terapia Sistémica de Primeira Linha

Critérios de Inclusão:

• Idade ao Diagnóstico: ≥18 anos.
• Carcinoma de células renais de células claras localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente.
• Progressão da doença ou intolerância durante ou após a primeira linha de terapia sistémica.
• Estado de Performance ECOG: 0-1.
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Função da medula óssea adequada: Contagem de glóbulos brancos > 4,0×10⁹/L, Hemoglobina > 90 g/L, Contagem de plaquetas > 100×10⁹/L.
• Função hepática e renal adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Aspartato aminotransferase e/ou Alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
• Função de coagulação adequada: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 × LSN, Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (APTT) ≤1,5 × LSN.
• O paciente deve fornecer consentimento informado assinado e estar disposto e apto a cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo conforme especificado no protocolo do estudo.
• As mulheres em idade fértil devem concordar em usar métodos contracetivos fiáveis (por exemplo, preservativos, contracetivos orais prescritos tomados regularmente) desde o rastreio até 1 ano após o fim do tratamento.

Critérios de Exclusão:

• Alergia a qualquer componente de preparações de proteínas macromoleculares; contraindicações ou hipersensibilidade a qualquer ingrediente da Injeção de Iparomlimab e Tuvonralimab, Lenvatinib ou Axitinib.
• Cirurgia maior nos 28 dias anteriores à primeira dose (excluindo laparoscopia diagnóstica; cirurgia local para lesões isoladas é aceitável).
• Antigénio de superfície da Hepatite B (HBsAg) positivo com DNA do HBV >1×10³ cópias/mL, ou anticorpo anti-Hepatite C (HCV) positivo.
• Anticorpo anti-HIV positivo ou diagnóstico de Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA).
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (incluindo, mas não limitada a uveíte, enterite, hepatite, distúrbios pituitários, nefrite, vasculite, lúpus eritematoso sistémico, hipertiroidismo, hipotiroidismo, asma que requer terapia com broncodilatador). Exceções incluem diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal e distúrbios cutâneos que não requerem tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia).
• Insuficiência renal que requeira hemodiálise ou diálise peritoneal.
• História de doença pulmonar intersticial (ILD) ou pneumonite que requeira esteroides orais ou intravenosos no último ano; administração de Vancomicina no último mês.
• Terapia crónica com glicocorticoides sistémicos (a uma dose equivalente a ≥10 mg de prednisona diariamente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Os sujeitos que usam corticosteroides inalados ou tópicos são elegíveis.
• Doença cardíaca não controlada, como: 1) Insuficiência cardíaca, classe NYHA ≥ II; 2) Angina instável; 3) Enfarte do miocárdio no último ano; 4) Arritmia supraventricular ou ventricular que requeira tratamento ou intervenção.
• Eventos tromboembólicos nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral) ou embolia pulmonar, etc.
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central.
• Análise de urina indicando proteína urinária ≥ +++ e proteína urinária de 24 horas confirmada >1,0 g.
• Mulheres grávidas ou a amamentar (deve ser considerado um teste de gravidez para mulheres sexualmente ativas em idade fértil).
• Outras neoplasias prévias ou concomitantes, exceto para cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tiroide.
• Infeção ativa que requeira terapia sistémica dentro de uma semana.
• Administração de uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose da Injeção de Iparomlimab e Tuvonralimab.
• História de transplante de órgãos ou transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• Qualquer outra condição que, na avaliação do investigador, possa comprometer a segurança ou a adesão do paciente, tais como doenças concomitantes graves (incluindo distúrbios psiquiátricos) que requeiram tratamento imediato, resultados laboratoriais gravemente anormais, ou a presença de outros fatores psicológicos, familiares ou sociogeográficos de alto risco.