Iparomlimabin ja Tuvonralimabin injektio yhdistettynä Lenvatiniibiin tai Aksitiniibiin paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeistä selkosoluisan munuaissyövän hoidossa, joka on epäonnistunut ensimmäisen linjan systemaattisessa hoidossa

Ottamiskriteerit:

• Ikä diagnoosia tehtäessä: ≥18 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen kirkassolunerenasolukarsinooma.
• Sairauden eteneminen tai sietämättömyys ensimmäisen linjan systemaattisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
• ECOG suorituskykyluokka: 0-1.
• Ainakin yksi RECIST v1.1:n määrittelemä mitattava leesio.
• Elinaika ≥12 viikkoa.
• Riittävä luuydintoiminta: Valkosolujen määrä > 4,0×10⁹/l, hemoglobiini > 90 g/l, verihiutaleiden määrä > 100×10⁹/l.
• Riittävä maksa- ja munuaistoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; aspartaattiamiinotransferaasi ja/tai alaniiniamiinotransferaasi ≤ 2,5 × ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
• Riittävä veren hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN.
• Potilaan on annettava allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja hänen on oltava halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelman mukaisia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
• Lastensynnyttämiskykyisten naispotilaiden on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (esim. kondomeja, säännöllisesti otettuja määrättyjä ehkäisypillereitä) seulonnasta aina hoidon päättämisen jälkeiseen vuoteen asti.

Poissulkemiskriteerit:

• Allergia makromolekyylisten proteiinivalmisteiden mihin tahansa ainesosaan; Iparomlimabin ja Tuvonralimabin ruiskeen, Lenvatinibin tai Axitinibin minkä tahansa ainesosan vasta-aiheisuudet tai yliherkkyys.
• Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (diagnostinen laparaskopia pois lukien; paikallinen leikkaus eristetyille leesioille on hyväksyttävä).
• Positiivinen hepatiitti B pintageeni (HBsAg), kun HBV-DNA >1×10³ kopiota/ml, tai positiivinen anti-hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aine.
• Positiivinen anti-HIV-vasta-aine tai AIDS-diagnoosi.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen sairaudet, nefriitti, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus, liikakireoosi, vajaakireoosi, astma, joka vaatii bronkodilataattorihoidon). Poikkeuksia ovat tyypin 1 diabetes, vajaakireoosi, joka vaatii vain hormonihoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis tai alopecia).
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidiialyysiä.
• Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai keuhkokuumeen historia, joka on vaatinut suun kautta tai laskimonsisäisesti annettavia steroideja viimeisen vuoden aikana; vancomysiinin käyttö viimeisen kuukauden aikana.
• Krooninen systemaattinen glukokortikoidihoito (annoksena vastaava ≥10 mg prednisonia päivässä) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto. Kohteilla, jotka käyttävät inhalaatio- tai paikalliskortikosteroideja, on kelpoisuus.
• Hallitsematon sydänsairaus, kuten: 1) Sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka ≥ II; 2) Epävakaa rintakipu; 3) Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; 4) Supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä.
• Laskimotukokset 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten aivoverenkierron häiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti) tai keuhkoveritulppa.
• Tunnettu keskushermoston etäpesäkkeet.
• Virtsanäyte, joka osoittaa virtsaproteiinin ≥ +++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiini >1,0 g.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaustesti tulisi harkita seksuaalisesti aktiivisille lastensynnyttämiskykyisille naisille).
• Aiemmat tai samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ei-melanooma ihosyöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja kilpirauhasen papilläärikarsinoomaa.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa viikon sisällä.
• Elävän rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen Iparomlimabin ja Tuvonralimabin ruiskeen ensimmäistä annosta.
• Elin- tai hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitoon sitoutumisen, kuten vakavat samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), jotka vaativat välitöntä hoitoa, vakavasti poikkeavat laboratoriotulokset tai muut psykologiset, perheelliset tai sosio-maantieteelliset riskitekijät.