ダウン症候群におけるOSAに対するエンドタイプ指向治療 (EDIT OSA)
ダウン症における閉塞性睡眠時無呼吸症候群のエンドタイプ指向治療
ダウン症候群は知的障害の最も一般的な遺伝的原因です。 ダウン症候群の人々はしばしば閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）を患っており、これは睡眠中に呼吸困難を生じる状態です。 OSAは睡眠の質の低下、生活の質の悪化、行動上の問題、および思考（「認知障害」）のさらなる困難を引き起こす可能性があります。 ダウン症候群の人々におけるOSAの現在の治療法はあまり効果的でないか、手術を必要とします。 2つの薬剤、アトモキセチンとオキシブチニンの併用（「アト-オキシ」）はダウン症候群の人々におけるOSAの有望な治療法ですが、アト-オキシはダウン症候群のすべての人に効果があるわけではありません。 同様に、酸素療法は一部の人々のOSAに効果的ですが、すべての人に効果があるわけではありません。 この研究では、ダウン症候群の人々におけるOSA治療の効果を高めるための精密医療アプローチの使用を評価します。 研究では2つのグループを比較します。 最初のグループでは、全員がアト-オキシで治療されます。 2番目のグループでは、精密医療アプローチを使用して、参加者がOSAを患っている特定の理由に基づいて、アト-オキシまたは酸素療法のいずれかに割り当てられます。
研究チームは、全国の5か所からダウン症候群とOSAを患う200人の子供（6歳から17歳）および成人を募集します。 参加者の半数は無作為にアト-オキシを受け取り、もう半数は、どの治療がより効果的と予想されるかに応じて、酸素療法またはアト-オキシのいずれかを受け取ります。 研究チームは、研究開始時および12か月間の治療後において、すべての参加者のOSAの重症度、生活の質、行動、および認知を測定します。 研究では、各治療グループの治療副作用も追跡します。
調査の概要
詳細な説明
背景と意義: 閉塞性睡眠時無呼吸症（OSA）は、ダウン症候群を有する個人において最も一般的な併存疾患の一つです。 ダウン症候群のない小児では、OSAの有病率は2〜5％であるのに対し、ダウン症候群の小児におけるOSAの有病率は50〜79％と推定されています。 同様に、ダウン症候群のない成人ではOSAは12％に発生しますが、ダウン症候群の成人では80〜100％に発生します。 我々のグループおよび他の研究では、OSAはダウン症候群の小児および成人における神経認知障害および健康関連生活の質（HRQOL）の低下と関連していることが示されています。 認知機能およびHRQOLは、ダウン症候群の人々におけるOSAの効果的な治療により改善することが示されています。 しかし、現在のOSA治療はダウン症候群の人々において有効性が限られています。 アデノトンシレクトミーは有効性が限られていることが示されており、ダウン症候群の小児の65〜73％がアデノトンシレクトミー後も残存OSAを有しています。 同様に、陽圧呼吸療法（PAP）の有効性は低いアドヒアランスにより制限されています。 舌下神経刺激は新しい治療法として登場しましたが、外科的に埋め込まれたインプラントを必要とする侵襲的な処置であり、多くの個人が避けたいと考える可能性があります。 さらに、外科的合併症はダウン症候群のない人々と比較してダウン症候群の人々においてより一般的です。 また、成長が著しく残っている年少の小児では使用が制限されます。 これらを考慮すると、効果的な代替療法が非常に必要とされています。 アトモキセチンとオキシブチニンの併用療法（ato-oxy）は有望な代替療法ですが、ダウン症候群のすべての個人に有効ではありません。 同様に、酸素療法はしばしばOSAの代替治療として考慮されますが、すべての患者に有効ではありません。 基礎となる生理学的患者特性（OSAエンドタイプ）は、ato-oxyおよび酸素療法の両方におけるOSA治療反応を予測してきました。 OSAエンドタイプ指向治療は、適切な患者に適切な治療を特定する手段として見られており、すべての個人に同じ治療を行う場合と比較してより高い有効性を持つ可能性があります。
研究目的: 本研究の目的は、ダウン症候群の人々におけるOSAに対して、プレシジョン・メディシンアプローチであるエンドタイプ指向治療が、一律の治療アプローチ（ato-oxy）よりも効果的であるかどうかを明らかにすることです。 本研究の具体的な目的は以下の通りです：目的1: ダウン症候群の人々におけるOSAに対して、12か月間にわたるato-oxy療法とプレシジョン・メディシン（エンドタイプ指向）治療の有効性を比較すること；目的2: 12か月間にわたる健康関連生活の質、行動、認知を含む主要な患者中心アウトカム（PCOs）に対して、ato-oxyとプレシジョン・メディシン（エンドタイプ指向）治療アプローチの有効性を比較すること；目的3: ato-oxyとプレシジョン・メディシン（エンドタイプ指向）治療の有害作用を比較すること。
研究概要: これは、ダウン症候群の小児および成人におけるOSAに対して、ato-oxyとエンドタイプ指向治療を比較する無作為化臨床試験です。 ダウン症候群とOSAを有する200名の参加者（6〜17歳の小児100名、18歳以上の成人100名）を登録します。 参加者は全国の5つの臨床施設およびアウトリーチ活動を通じて募集されます。 参加者は個々のレベルで1:1に無作為化され、ato-oxyまたはエンドタイプ指向治療（個人のOSAエンドタイプに応じて酸素療法またはato-oxyのいずれか）に割り当てられます。 研究の主要アウトカムは閉塞性無呼吸低呼吸指数であり、OSA重症度の主要指標です。 二次的研究アウトカムには、HRQOL、行動、認知、および有害作用の測定が含まれます。 参加者は治療を受け、研究期間中合計12か月間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Natalie Provencio-Dean
- 電話番号：520-403-6165
- メール：nataliep@arizona.edu
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- 募集
- University of Arizona
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コンタクト：
- Natalie Provencio-Dean
- 電話番号：520-403-6165
- メール：nataliep@arizona.edu
-
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- 募集
- University of California San Diego
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コンタクト：
- Jasmine Tinoco
- 電話番号：224604 858-576-1700
- メール：j1tinoco@health.ucsd.edu
-
主任研究者：
- Rakesh Bhattacharjee
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami
-
コンタクト：
- Ignacio Tapia
- 電話番号：305-243-6162
- メール：itapia@miami.edu
-
主任研究者：
- Ignacio Tapia
-
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Illinois
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Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- 募集
- Advocate Medical Group Adult Down Syndrome Center
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コンタクト：
- Alex Albers
- 電話番号：920-288-3129
- メール：alexander.albers@aah.org
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主任研究者：
- Brian Chicoine
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- Ruth Bradford
- 電話番号：267-426-5747
- メール：BRADFORD@chop.edu
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主任研究者：
- Chris Cielo
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢6歳以上
- ダウン症候群の診断
- 性別や民族を問わない
- 法的に認められた代理人がいない成人は、同意書に共同署名し、研究アンケートを完了できる介護者／サポート担当者が必要です。
除外基準：
- 現在PAP療法を使用中で遵守していること（過去30日間の70％の夜に1晩4時間以上、デバイスデータまたは親／介護者の報告に基づく）
- MAO阻害剤の使用
- 尿閉
- てんかん性疾患
- 未治療または不適切に治療された甲状腺機能低下症
- 重大な外傷性脳損傷
- 先天性心疾患を持つ個人で、過去1年に少なくとも1回心臓科医のフォローアップが必要であり、心臓科医から研究参加の許可を得ていない場合
- 現在の未治療のうつ病の既往
- 肝疾患の既往（代謝機能不全関連脂肪性肝疾患を除く）
- 3+以上の扁桃肥大（子供のみ対象、成人には制限なし）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：統一療法（アトオキシ）
すべての参加者は、アトモキセチンとオキシブチニンの併用（ato-oxy）を毎晩1回投与されます
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アトモキセチン0.5 mg/kg（最大40 mg）とオキシブチニン5 mgを毎晩服用。
他の名前：
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実験的：エンドタイプ指向治療
参加者は、アトモキセチンとオキシブチニン（ato-oxy）または酸素を毎晩投与されます。
参加者は、ベースラインの睡眠研究とOSA特性（OSAエンドタイプ）に基づいて、最も有益であると予想される治療を受けます。
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アトモキセチン0.5 mg/kg（最大40 mg）とオキシブチニン5 mgを毎晩服用。
他の名前：
夜間に使用される鼻カニューレによる酸素投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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閉塞性無呼吸低呼吸指数（oAHI）
時間枠：12か月
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ベースラインからのポリソムノグラフィーにおける1時間あたりの閉塞性無呼吸および低呼吸の数の変化。
oAHIの低下はより良い結果を示します。
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12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの介護者小児生活の質（PedsQL）スコアの変化
時間枠：12ヶ月
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PedsQLで測定された介護者が報告する生活の質の変化、スコアが高いほど良好な結果を示す。
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12ヶ月
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ベースラインからのペア連合学習テストの総調整済みエラーの変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインからのペア連合学習テストの総エラー数（記憶力の測定指標）の変化。
エラー数が少ないほど良好な結果を示します。
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの処理速度の変化（アリゾナ就学前児童・特別集団用記憶評価 [A-MAP] タスク）。
時間枠：12ヶ月
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これはコンピュータ化された認知評価です。
処理速度が速いほど、より良い結果を示します。
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12ヶ月
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ベースラインからの総合IQ（カウフマン簡易知能検査第2版）の変化
時間枠：12ヶ月
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より高いIQはより良い結果を示す
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12ヶ月
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ベースラインからの非言語性IQの変化（カウフマン簡易知能検査第2版）
時間枠：12か月
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高いIQはより良い結果を示します
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12か月
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ベースラインからの言語性IQ（カウフマン簡易知能検査第2版）の変化
時間枠：12ヶ月
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高いIQはより良い結果を示唆します
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12ヶ月
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ベースラインからのアリゾナ幼児・特別支援対象者記憶評価（A-MAP）言語記憶課題の変化
時間枠：12か月
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これは記憶のコンピューター化された評価であり、高いスコアはより良い結果を示します。
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12か月
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ベースラインからの表現言語の変化
時間枠：12ヶ月
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これは、Expressive Language Samplingプロトコルの物語生成タスクを使用します。
物語は、詳細生成、物語の長さ、および意味論を捉えるために確立されたスキームを使用してコーディングされます。
より多くの詳細とより正確な意味論を持つ長い物語は、より良い結果を示します。
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12ヶ月
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ベースラインからの介護者全般印象変化
時間枠：12ヶ月
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これは全体的な改善に関する単一の質問です。
報告された改善が高いほど、より良い結果を示します。
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12ヶ月
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ベースラインからのN1睡眠（％）の変化
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ベースラインからのレム睡眠の変化（%）
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ベースラインからのN3睡眠（％）の変化
時間枠：12か月
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12か月
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ベースラインからの覚醒指数（イベント／時）の変化
時間枠：12か月
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12か月
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ベースラインからのVineland 3適応行動複合尺度の変化
時間枠：12か月
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スコアが高いほど、より良い結果を示します。
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12か月
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ベースラインからのConners-3 ADHD指数の変化
時間枠：12ヶ月
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スコアが低いほど良好なアウトカムを示します
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12ヶ月
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自己申告による小児生活の質評価尺度（PedsQL）総合スコアの変化
時間枠：12ヶ月
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PedsQLを用いて測定した自己申告による生活の質の変化
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12ヶ月
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介護者報告による小児生活の質評価尺度 (PedsQL) 家族への影響の変化
時間枠：12か月
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12か月
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低酸素負荷
時間枠：12か月
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酸素飽和度曲線下面積 × イベント頻度、低い負荷は良好な転帰を示します。
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12か月
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換気負担
時間枠：12ヶ月
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睡眠中の呼吸で、正常振幅の50％未満の振幅を示す呼吸の割合
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12ヶ月
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仰臥位閉塞性無呼吸低呼吸指数 (oAHI)
時間枠：12ヶ月
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仰臥位睡眠時の閉塞性無呼吸低呼吸指数。
oAHIが低いほど良好な結果を示します。
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12ヶ月
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非仰臥位閉塞性無呼吸低呼吸指数（oAHI）
時間枠：12ヶ月
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仰臥位以外のいかなる体位で睡眠中の閉塞性無呼吸低呼吸指数。
低いoAHIはより良い結果を示します。 |
12ヶ月
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総無呼吸低呼吸指数（AHI）
時間枠：12か月
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AHIが低いほど良好な結果を示します
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12か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Daniel Combs, MD、University of Arizona
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00007297
- IDD-2024C1-37111 (その他の助成金/資金番号：Patient Centered Outcomes Research Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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