Tratamiento Dirigido por Endotipo para la AOS en el Síndrome de Down (EDIT OSA)
El síndrome de Down es la causa genética más común de discapacidad intelectual. Las personas con síndrome de Down suelen tener apnea obstructiva del sueño (AOS), una afección en la que las personas tienen dificultades para respirar mientras duermen. La AOS puede provocar un sueño de mala calidad, una peor calidad de vida, problemas de comportamiento y más dificultades con el pensamiento ("deterioro cognitivo"). Los tratamientos actuales para la AOS en personas con síndrome de Down no son muy eficaces o requieren cirugía. La combinación de 2 medicamentos, atomoxetina y oxibutinina ("ato-oxy") es un tratamiento prometedor para la AOS en personas con síndrome de Down, pero ato-oxy no funciona para todas las personas con síndrome de Down. Del mismo modo, el oxígeno es eficaz para la AOS en algunas personas, pero no funciona para todos. Este estudio evaluará el uso de un enfoque de medicina de precisión para aumentar la eficacia del tratamiento de la AOS en personas con síndrome de Down. El estudio comparará dos grupos. En el primer grupo, todos serán tratados con ato-oxy. En el segundo grupo, se utilizará un enfoque de medicina de precisión para asignar a los participantes a ato-oxy o terapia con oxígeno, según las razones específicas por las que tienen AOS.
El equipo de investigación reclutará a 200 niños (de 6 a 17 años) y adultos con síndrome de Down y AOS de cinco centros de todo el país. La mitad de los participantes recibirán ato-oxy al azar, mientras que la otra mitad recibirá oxígeno o ato-oxy dependiendo de qué tratamiento se espera que funcione mejor para ellos. El equipo de investigación medirá la gravedad de la AOS, la calidad de vida, el comportamiento y la cognición al inicio del estudio y después de 12 meses de tratamiento para cada participante. El estudio también realizará un seguimiento de los efectos secundarios del tratamiento para cada grupo de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y significancia: La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una de las comorbilidades más comunes presentes en personas con síndrome de Down. En niños sin síndrome de Down, la AOS tiene una prevalencia del 2-5%, mientras que la prevalencia de AOS en niños con síndrome de Down se ha estimado en un 50-79%. De manera similar, la AOS ocurre en el 12% de los adultos sin síndrome de Down, pero ocurre en el 80-100% de los adultos con síndrome de Down. En estudios de nuestro grupo y otros, la AOS se ha asociado con deterioro neurocognitivo y deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en niños y adultos con síndrome de Down. Se ha demostrado que la cognición y la CVRS mejoran con el tratamiento efectivo de la AOS en personas con síndrome de Down. Sin embargo, los tratamientos actuales para la AOS tienen una eficacia limitada en personas con síndrome de Down. Se ha demostrado que la adenoamigdalectomía tiene una eficacia limitada, ya que el 65-73% de los niños con síndrome de Down tienen AOS residual después de la adenoamigdalectomía. De manera similar, la efectividad de la presión positiva en las vías respiratorias (PAP) está limitada por una mala adherencia. La estimulación del nervio hipogloso ha surgido como un nuevo tratamiento, pero es un procedimiento invasivo que implica un implante colocado quirúrgicamente que muchas personas pueden preferir evitar. Además, las complicaciones quirúrgicas son más comunes en personas con SD en comparación con personas sin síndrome de Down. El uso también está limitado en niños más pequeños con un crecimiento significativo restante. Dado esto, existe una gran necesidad de terapias alternativas efectivas. La combinación de atomoxetina y oxibutinina (ato-oxi) es una terapia alternativa prometedora, pero no es efectiva en todos los individuos con síndrome de Down. De manera similar, la terapia con oxígeno a menudo se considera como un tratamiento alternativo para la AOS, pero no es efectiva en todos los pacientes. Las características fisiológicas subyacentes del paciente (endotipo de AOS) han predicho la respuesta al tratamiento para la AOS tanto con ato-oxi como con oxígeno. El tratamiento dirigido por endotipo de AOS parece ser un medio para identificar el tratamiento adecuado para el paciente adecuado, lo que puede tener una mayor efectividad en comparación con el mismo tratamiento para todos los individuos.
Objetivos del estudio: El objetivo de este estudio es determinar si un enfoque de medicina de precisión, el tratamiento dirigido por endotipo, es más efectivo que un enfoque de tratamiento único para todos (ato-oxi) para la AOS en personas con síndrome de Down. Los objetivos específicos del estudio incluyen: Objetivo 1: Comparar la efectividad de la terapia ato-oxi versus el tratamiento de medicina de precisión (dirigido por endotipo) para la AOS en personas con síndrome de Down durante 12 meses; Objetivo 2: Comparar la efectividad del enfoque de tratamiento ato-oxi versus medicina de precisión (dirigido por endotipo) para resultados clave centrados en el paciente (OCP), incluida la calidad de vida relacionada con la salud, el comportamiento y la cognición durante 12 meses; Objetivo #3: Comparar los efectos adversos del tratamiento ato-oxi versus el tratamiento de medicina de precisión (dirigido por endotipo).
Descripción del estudio: Este es un ensayo clínico aleatorizado que compara ato-oxi versus tratamiento dirigido por endotipo para la AOS en niños y adultos con SD. Incluiremos 200 participantes con síndrome de Down y AOS (100 niños de 6 a 17 años, 100 adultos de 18 años o más). Los participantes serán reclutados de cinco sitios clínicos de todo el país, así como a través de divulgación. Los participantes serán aleatorizados 1:1 a nivel individual para recibir ato-oxi o tratamiento dirigido por endotipo, que sería oxígeno o ato-oxi dependiendo del endotipo de AOS del individuo. El resultado primario del estudio es el índice de apnea-hipopnea obstructiva, la medida principal de la gravedad de la AOS. Los resultados secundarios del estudio incluyen medidas de CVRS, comportamiento, cognición y efectos adversos. Los participantes recibirán tratamiento y serán seguidos durante un total de 12 meses durante el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Natalie Provencio-Dean
- Número de teléfono: 520-403-6165
- Correo electrónico: nataliep@arizona.edu
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Reclutamiento
- University of Arizona
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Contacto:
- Natalie Provencio-Dean
- Número de teléfono: 520-403-6165
- Correo electrónico: nataliep@arizona.edu
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Reclutamiento
- University of California San Diego
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Contacto:
- Jasmine Tinoco
- Número de teléfono: 224604 858-576-1700
- Correo electrónico: j1tinoco@health.ucsd.edu
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Investigador principal:
- Rakesh Bhattacharjee
-
-
Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- University of Miami
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Contacto:
- Ignacio Tapia
- Número de teléfono: 305-243-6162
- Correo electrónico: itapia@miami.edu
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Investigador principal:
- Ignacio Tapia
-
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Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Reclutamiento
- Advocate Medical Group Adult Down Syndrome Center
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Contacto:
- Alex Albers
- Número de teléfono: 920-288-3129
- Correo electrónico: alexander.albers@aah.org
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Investigador principal:
- Brian Chicoine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
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Contacto:
- Ruth Bradford
- Número de teléfono: 267-426-5747
- Correo electrónico: BRADFORD@chop.edu
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Investigador principal:
- Chris Cielo
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 6 años o más
- Diagnóstico de síndrome de Down
- Cualquier género o etnia
- Los adultos sin un representante legalmente autorizado deben tener un cuidador/persona de apoyo que pueda firmar conjuntamente el consentimiento y completar los cuestionarios del estudio.
Criterios de exclusión:
- Uso actual y adherencia a la terapia con PAP (>4 horas por noche durante el 70% de las noches en los últimos 30 días según la descarga del dispositivo o el informe de los padres/cuidadores)
- Uso de inhibidores de la MAO
- Retención urinaria
- Trastorno convulsivo
- Hipotiroidismo no tratado o tratado inadecuadamente
- Lesión cerebral traumática significativa
- No autorizados a participar en el estudio por su cardiólogo para individuos con cardiopatía congénita que requieren seguimiento con cardiología al menos una vez en el último año
- Antecedentes de depresión actual no tratada
- Antecedentes de enfermedad hepática (sin incluir la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica)
- Hipertrofia amigdalina de grado 3 o superior (solo para niños, sin restricción para adultos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia uniforme (ato-oxi)
Todos los participantes reciben la combinación de atomoxetina y oxibutinina (ato-oxy) una vez por la noche
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0.5 mg/kg (máximo 40 mg) de atomoxetina y 5 mg de oxibutinina tomados cada noche.
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento Dirigido por Endotipo
Los participantes reciben atomoxetina y oxibutinina (ato-oxy) u oxígeno cada noche.
Los participantes reciben el tratamiento que se espera que sea más beneficioso para ellos según su estudio del sueño basal y sus características de AOS (endotipo de AOS).
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0.5 mg/kg (máximo 40 mg) de atomoxetina y 5 mg de oxibutinina tomados cada noche.
Otros nombres:
Oxígeno mediante cánula nasal utilizado todas las noches
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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índice de apnea-hipopnea obstructiva (oAHI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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cambio en el número de apneas obstructivas e hipopneas por hora en la polisomnografía desde el inicio.
Una disminución del oAHI indica un mejor resultado.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de calidad de vida pediátrica (PedsQL) del cuidador desde la línea de base
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la calidad de vida reportada por el cuidador medida mediante PedsQL, las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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12 meses
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Cambio en los errores totales ajustados de la prueba de aprendizaje de asociaciones emparejadas desde la línea de base
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el total de errores de la prueba de aprendizaje de asociación por pares (una medida de la memoria) desde el inicio.
Menos errores indican un mejor resultado
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12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la velocidad de procesamiento (tarea de Evaluación de Memoria de Arizona para Preescolares y Poblaciones Especiales [A-MAP]) desde la línea de base.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Esta es una evaluación cognitiva computarizada.
Una velocidad de procesamiento más rápida indica un mejor resultado.
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12 meses
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Cambio en el coeficiente intelectual total (Kaufman Brief Intelligence Test 2) desde el inicio del estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Un coeficiente intelectual más alto indica un mejor resultado
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12 meses
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Cambio en el coeficiente intelectual no verbal (Kaufman Brief Intelligence Test 2) desde la línea base
Periodo de tiempo: 12 meses
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Un CI más alto indica un mejor resultado
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12 meses
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Cambio en el coeficiente intelectual verbal (Kaufman Brief Intelligence Test 2) desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Un coeficiente intelectual más alto indica un mejor resultado
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12 meses
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Cambio en la tarea de memoria verbal de la Evaluación de Memoria de Arizona para Preescolares y Poblaciones Especiales (A-MAP) desde la línea de base
Periodo de tiempo: 12 meses
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Esta es una evaluación computarizada de la memoria, las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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12 meses
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Cambio en el lenguaje expresivo desde la línea de base
Periodo de tiempo: 12 meses
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Esto utilizará la tarea de generación narrativa del protocolo de Muestreo del Lenguaje Expresivo.
Las narrativas se codificarán utilizando un esquema establecido para capturar la generación de detalles, la longitud narrativa y la semántica.
Narrativas más largas con más detalles y semántica más correcta indican un mejor resultado.
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12 meses
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Cambio en la Impresión Global del Cuidador desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Esta es una única pregunta sobre la mejora general.
Una mejora reportada más alta indica un mejor resultado.
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12 meses
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Cambio en el sueño N1 (%) desde el inicio del estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cambio en el sueño REM (%) desde la línea base
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cambio en el sueño N3 (%) respecto al valor basal
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cambio en el índice de excitación (eventos/hora) respecto al valor basal
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cambio en la escala compuesta de comportamiento adaptativo Vineland 3 desde la línea base
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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12 meses
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Cambio en el Índice de TDAH de Conners-3 desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las puntuaciones más bajas indican un mejor resultado
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12 meses
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Cambio en la puntuación total autoinformada del Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la calidad de vida autoevaluada medida mediante PedsQL
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12 meses
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Cambio en el Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL) de impacto familiar reportado por el cuidador
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Carga hipóxica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Área de desaturación bajo la curva × frecuencia de eventos, menor carga indica mejor resultado.
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12 meses
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Carga ventilatoria
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción de respiraciones durante el sueño con menos del 50% de su amplitud normal
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12 meses
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Índice apnea-hipopnea obstructiva en supino (oAHI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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índice de apnea-hipopnea obstructiva mientras se duerme en posición supina.
Un oAHI más bajo indica un mejor resultado.
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12 meses
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índice de apnea-hipopnea obstructiva en posición no supina (oAHI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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índice apnea-hipopnea obstructiva mientras se duerme en cualquier posición que no sea supina.
Un oAHI más bajo indica un mejor resultado.
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12 meses
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índice total de apnea-hipopnea (IAH)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Un IAH más bajo indica un mejor resultado
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Combs, MD, University of Arizona
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Anomalías congénitas
- Anomalías Múltiples
- Apnea
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Discapacidad intelectual
- Síndromes de apnea del sueño
- Trastornos cromosómicos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Síndrome de Down
- Químicos orgánicos
- Amina
- Químicos inorgánicos
- Elementos
- Calcógenos
- Gases
- Propilaminas
- Clorhidrato de atomoxetina
- Oxígeno
- oxibutinín
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00007297
- IDD-2024C1-37111 (Otro número de subvención/financiamiento: Patient Centered Outcomes Research Institute)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .