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Traitement Dirigé par l'Endotype pour le SAOS dans le Syndrome de Down (EDIT OSA)

2 septembre 2026 mis à jour par: Daniel A. Combs, University of Arizona

Le syndrome de Down est la cause génétique la plus fréquente de déficience intellectuelle. Les personnes atteintes du syndrome de Down souffrent souvent d'apnée obstructive du sommeil (AOS), une condition où elles éprouvent des difficultés à respirer pendant le sommeil. L'AOS peut entraîner un mauvais sommeil, une qualité de vie réduite, des problèmes de comportement et davantage de difficultés cognitives (« déficience cognitive »). Les traitements actuels de l'AOS chez les personnes atteintes du syndrome de Down ne sont pas très efficaces ou nécessitent une intervention chirurgicale. La combinaison de 2 médicaments, l'atomoxétine et l'oxybutynine (« ato-oxy »), est un traitement prometteur pour l'AOS chez les personnes atteintes du syndrome de Down, mais l'ato-oxy ne fonctionne pas pour toutes les personnes atteintes du syndrome de Down. De même, l'oxygène est efficace pour l'AOS chez certaines personnes, mais ne fonctionne pas pour tout le monde. Cette étude évaluera l'utilisation d'une approche de médecine de précision pour augmenter l'efficacité du traitement de l'AOS chez les personnes atteintes du syndrome de Down. L'étude comparera deux groupes. Dans le premier groupe, tout le monde sera traité avec l'ato-oxy. Dans le deuxième groupe, une approche de médecine de précision sera utilisée pour assigner les participants soit à l'ato-oxy, soit à l'oxygénothérapie, en fonction des raisons spécifiques pour lesquelles ils souffrent d'AOS.

L'équipe de recherche recrutera 200 enfants (âgés de 6 à 17 ans) et adultes atteints du syndrome de Down et d'AOS sur cinq sites à travers le pays. La moitié des participants recevra aléatoirement l'ato-oxy tandis que l'autre moitié recevra soit de l'oxygène, soit de l'ato-oxy selon le traitement qui devrait mieux fonctionner pour eux. L'équipe de recherche mesurera la sévérité de l'AOS, la qualité de vie, le comportement et la cognition au début de l'étude et après 12 mois de traitement pour chaque participant. L'étude suivra également les effets secondaires du traitement pour chaque groupe de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte et importance : L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est l'une des comorbidités les plus courantes chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Chez les enfants sans syndrome de Down, la prévalence de l'AOS est de 2 à 5 %, tandis que la prévalence de l'AOS chez les enfants atteints du syndrome de Down est estimée à 50-79 %. De même, l'AOS survient chez 12 % des adultes sans syndrome de Down, mais chez 80 à 100 % des adultes atteints du syndrome de Down. Dans les études menées par notre groupe et d'autres, l'AOS a été associée à une altération neurocognitive et à une qualité de vie liée à la santé (QVLS) altérée chez les enfants et les adultes atteints du syndrome de Down. Il a été démontré que la cognition et la QVLS s'améliorent avec un traitement efficace de l'AOS chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Cependant, les traitements actuels de l'AOS ont une efficacité limitée chez les personnes atteintes du syndrome de Down. L'adéno-amygdalectomie a montré une efficacité limitée, car 65 à 73 % des enfants atteints du syndrome de Down présentent une AOS résiduelle après adéno-amygdalectomie. De même, l'efficacité de la pression positive continue (PPC) est limitée par une faible observance. La stimulation du nerf hypoglosse est apparue comme un nouveau traitement, mais il s'agit d'une procédure invasive impliquant un implant placé chirurgicalement que de nombreuses personnes peuvent préférer éviter. De plus, les complications chirurgicales sont plus fréquentes chez les personnes atteintes du syndrome de Down que chez les personnes sans syndrome de Down. Son utilisation est également limitée chez les jeunes enfants ayant encore une croissance significative. Compte tenu de cela, il existe un grand besoin de thérapies alternatives efficaces. La combinaison d'atomoxétine et d'oxybutynine (ato-oxy) est une thérapie alternative prometteuse mais n'est pas efficace chez toutes les personnes atteintes du syndrome de Down. De même, l'oxygénothérapie est souvent considérée comme un traitement alternatif de l'AOS mais n'est pas efficace chez tous les patients. Les caractéristiques physiologiques sous-jacentes des patients (endotype d'AOS) ont prédit la réponse au traitement de l'AOS avec à la fois l'ato-oxy et l'oxygène. Le traitement dirigé par l'endotype d'AOS semble être un moyen d'identifier le bon traitement pour le bon patient, ce qui pourrait avoir une plus grande efficacité par rapport au même traitement pour tous les individus.

Objectifs de l'étude : L'objectif de cette étude est de déterminer si une approche de médecine de précision, le traitement dirigé par l'endotype, est plus efficace qu'une approche de traitement unique (ato-oxy) pour l'AOS chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Les objectifs spécifiques de l'étude comprennent : Objectif 1 : Comparer l'efficacité de la thérapie ato-oxy par rapport au traitement de médecine de précision (dirigé par l'endotype) pour l'AOS chez les personnes atteintes du syndrome de Down sur 12 mois ; Objectif 2 : Comparer l'efficacité de l'approche de traitement ato-oxy par rapport à la médecine de précision (dirigée par l'endotype) pour les résultats centrés sur le patient (PCO) clés, y compris la qualité de vie liée à la santé, le comportement et la cognition sur 12 mois ; Objectif #3 : Comparer les effets indésirables de l'ato-oxy par rapport au traitement de médecine de précision (dirigé par l'endotype).

Description de l'étude : Il s'agit d'un essai clinique randomisé comparant l'ato-oxy au traitement dirigé par l'endotype pour l'AOS chez les enfants et les adultes atteints du syndrome de Down. Nous recruterons 200 participants atteints du syndrome de Down et d'AOS (100 enfants âgés de 6 à 17 ans, 100 adultes âgés de 18 ans et plus). Les participants seront recrutés dans cinq sites cliniques à travers le pays ainsi que par le biais de sensibilisation. Les participants seront randomisés 1:1 au niveau individuel pour recevoir soit l'ato-oxy, soit un traitement dirigé par l'endotype, qui serait soit de l'oxygène, soit de l'ato-oxy en fonction de l'endotype d'AOS de l'individu. Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'indice d'apnée-hypopnée obstructive, la mesure principale de la sévérité de l'AOS. Les critères d'évaluation secondaires de l'étude incluent des mesures de la QVLS, du comportement, de la cognition et des effets indésirables. Les participants recevront un traitement et seront suivis pendant un total de 12 mois au cours de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Recrutement
        • University of Arizona
        • Contact:
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • University of California San Diego
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rakesh Bhattacharjee
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ignacio Tapia
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Recrutement
        • Advocate Medical Group Adult Down Syndrome Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Brian Chicoine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chris Cielo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âgé de 6 ans ou plus
  2. Diagnostic de syndrome de Down
  3. Tout genre ou origine ethnique
  4. Les adultes sans représentant légalement autorisé doivent avoir un aidant/personne de soutien qui peut cosigner le consentement et remplir les questionnaires de l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Utilisation actuelle et adhérence à une thérapie par pression positive continue (>4 heures par nuit pour 70% des nuits au cours des 30 derniers jours selon le téléchargement de l'appareil ou le rapport du parent/aidant)
  2. Utilisation d'inhibiteurs de la MAO
  3. Rétention urinaire
  4. Trouble convulsif
  5. Hypothyroïdie non traitée ou insuffisamment traitée
  6. Traumatisme crânien significatif
  7. Non autorisé à participer à l'étude par leur cardiologue pour les individus présentant une cardiopathie congénitale nécessitant un suivi en cardiologie au moins une fois dans l'année écoulée
  8. Antécédents de dépression actuelle non traitée
  9. Antécédents de maladie hépatique (à l'exclusion de la stéatopathie métabolique associée à un dysfonctionnement métabolique)
  10. Hypertrophie amygdalienne de grade 3 ou plus (pour les enfants uniquement, aucune restriction pour les adultes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement uniforme (ato-oxy)
Tous les participants reçoivent la combinaison d'atomoxétine et d'oxybutynine (ato-oxy) une fois par nuit
Médicament: ato-oxy
0,5 mg/kg (max 40 mg) d'atomoxétine et 5 mg d'oxybutynine pris chaque soir.
Autres noms:
  • atomoxétine et oxybutynine
Expérimental: Traitement Dirigé par l'Endotype
Les participants reçoivent soit de l'atomoxétine et de l'oxybutynine (ato-oxy) soit de l'oxygène chaque nuit. Les participants reçoivent le traitement censé être le plus bénéfique pour eux sur la base de leur étude du sommeil de référence et de leurs caractéristiques d'AOS (endotype d'AOS).
Médicament: ato-oxy
0,5 mg/kg (max 40 mg) d'atomoxétine et 5 mg d'oxybutynine pris chaque soir.
Autres noms:
  • atomoxétine et oxybutynine
Médicament: Oxygène
Oxygène administré via une canule nasale chaque nuit

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
indice d'apnée-hypopnée obstructive (oAHI)
Délai: 12 mois
changement du nombre d'apnées obstructives et d'hypopnées par heure lors de la polysomnographie par rapport à la valeur initiale. Une diminution de l'IAHO indique un meilleur résultat.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation du score PedsQL (Pediatric Quality of Life) du soignant par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
Changement dans la qualité de vie rapportée par l'aidant, mesurée par le PedsQL, des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
12 mois
Variation du nombre total d'erreurs ajustées au test d'apprentissage d'associations par paires par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
Changement dans le nombre total d'erreurs au test d'apprentissage d'associations appariées (une mesure de la mémoire) par rapport à la valeur initiale. Moins d'erreurs indiquent un meilleur résultat
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la vitesse de traitement (tâche Arizona Memory Assessment for Preschoolers and Special Populations [A-MAP]) par rapport à la valeur initiale.
Délai: 12 mois
Il s'agit d'une évaluation cognitive informatisée. Une vitesse de traitement plus rapide indique un meilleur résultat.
12 mois
Changement du QI total (Kaufman Brief Intelligence Test 2) par rapport à la valeur de base
Délai: 12 mois
Un QI plus élevé indique un meilleur résultat
12 mois
Modification du QI non verbal (Kaufman Brief Intelligence Test 2) par rapport à la valeur de référence
Délai: 12 mois
Un QI plus élevé indique un meilleur résultat
12 mois
Changement du QI verbal (Kaufman Brief Intelligence Test 2) par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
Un QI plus élevé indique un meilleur résultat
12 mois
Changement dans la tâche de mémoire verbale de l'évaluation de la mémoire de l'Arizona pour les enfants d'âge préscolaire et les populations spéciales (A-MAP) par rapport à la valeur de base
Délai: 12 mois
Il s'agit d'une évaluation informatisée de la mémoire, des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
12 mois
Évolution du langage expressif par rapport à la valeur de base
Délai: 12 mois
Ceci utilisera la tâche de génération de narration du protocole d'échantillonnage du langage expressif. Les narrations seront codées selon un schéma établi pour capturer la génération de détails, la longueur narrative et la sémantique. Des narrations plus longues avec plus de détails et une sémantique plus correcte indiquent un meilleur résultat.
12 mois
Évolution de l'impression globale du soignant par rapport à la situation initiale
Délai: 12 mois
Il s'agit d'une question unique sur l'amélioration globale. Une amélioration rapportée plus élevée indique un meilleur résultat.
12 mois
Modification du sommeil N1 (%) par rapport à la valeur de base
Délai: 12 mois
12 mois
Variation du sommeil paradoxal (%) par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
12 mois
Changement du sommeil N3 (%) par rapport à la valeur de référence
Délai: 12 mois
12 mois
Variation de l'indice d'éveil (événements/h) par rapport à la valeur de base
Délai: 12 mois
12 mois
Évolution de l'échelle composite du comportement adaptatif Vineland 3 par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
12 mois
Changement de l'indice TDAH Conners-3 par rapport à la valeur de base
Délai: 12 mois
Les scores inférieurs indiquent un meilleur résultat
12 mois
Évolution du score total auto-rapporté de l'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: 12 mois
Changement de la qualité de vie auto-déclarée mesurée par le PedsQL
12 mois
Changement dans l'impact familial de l'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL) rapporté par le soignant
Délai: 12 mois
12 mois
Charge hypoxique
Délai: 12 mois
Surface sous la courbe de désaturation × fréquence des événements, une charge inférieure indique un meilleur résultat.
12 mois
Charge ventilatoire
Délai: 12 mois
La proportion de respirations pendant le sommeil avec moins de 50 % de leur amplitude normale
12 mois
Indice d'apnée-hypopnée obstructive en décubitus dorsal (oAHI)
Délai: 12 mois
indice d'apnée-hypopnée obstructive en position couchée sur le dos. Un oAHI plus bas indique un meilleur résultat.
12 mois
indice d'apnée-hypopnée obstructive en décubitus latéral (oAHI)
Délai: 12 mois
indice d'apnée-hypopnée obstructive pendant le sommeil dans toute position autre que la position dorsale. Un oAHI inférieur indique un meilleur résultat.
12 mois
indice d'apnée-hypopnée (IAH) total
Délai: 12 mois
Un IAH plus bas indique un meilleur résultat
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Arizona

Collaborateurs

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Combs, MD, University of Arizona

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Première publication (Réel)

12 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00007297
  • IDD-2024C1-37111 (Autre subvention/numéro de financement: Patient Centered Outcomes Research Institute)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées seront mises à disposition.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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