Endotyyppiperusteinen hoito Downin oireyhtymän uniapnealta (EDIT OSA)
Endotyypin Mukainen Hoito Keskeytyneelle Hengitykselle Unen Aikana Downin Oireyhtymässä
Downin syndrooma on yleisin geneettinen syy kehitysvammaisuudelle. Downin syndroomaa sairastavilla on usein obstruktiivinen uniapnea (OSA), tila, jossa ihmisillä on hengitysvaikeuksia nukkuessaan. OSA voi johtaa huonoon uneen, heikompaan elämänlaatuun, käyttäytymisongelmiin ja lisääntyneisiin ajatteluvaikeuksiin ("kognitiivinen heikentymä"). Nykyiset hoidot OSA:lle Downin syndroomaa sairastavilla eivät ole erityisen tehokkaita tai vaativat leikkausta. Kahden lääkkeen yhdistelmä, atomoksetiini ja oksibutyniini ("ato-oxy") on lupaava hoito OSA:lle Downin syndroomaa sairastavilla, mutta ato-oxy ei toimi kaikille Downin syndroomaa sairastaville. Samoin happi on tehokasta OSA:lle joillakin ihmisillä, mutta ei toimi kaikille. Tämä tutkimus arvioi tarkkailulääketieteen lähestymistavan käyttöä OSA-hoidon tehostamiseksi Downin syndroomaa sairastavilla. Tutkimus vertailee kahta ryhmää. Ensimmäisessä ryhmässä kaikkia hoidetaan ato-oxyllä. Toisessa ryhmässä tarkkailulääketieteen lähestymistapaa käytetään osallistujien osoittamiseen joko ato-oxy- tai happihoitoon perustuen heidän OSA:nsa erityisiin syihin.
Tutkimusryhmä rekrytoi 200 lasta (ikä 6–17 vuotta) ja aikuista Downin syndroomalla ja OSA:lla viidestä maan eri paikkakunnalta. Puolelle osallistujista annetaan satunnaisesti ato-oxy, kun taas toiselle puolelle annetaan joko happea tai ato-oxy riippuen siitä, kumpi hoito odotetaan toimivan heille paremmin. Tutkimusryhmä mittaa OSA:n vakavuutta, elämänlaatua, käyttäytymistä ja kognitiota tutkimuksen alussa ja 12 kuukauden hoidon jälkeen jokaiselta osallistujalta. Tutkimus seuraa myös mahdollisia hoidon sivuvaikutuksia kussakin hoitoryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja merkitys: Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on yksi yleisimmistä komorbiditeeteista Downin oireyhtymästä kärsivillä henkilöillä. Lapsilla ilman Downin oireyhtymää OSA:n esiintyvyys on 2–5 %, kun taas lapsilla Downin oireyhtymän kanssa OSA:n esiintyvyys on arvioitu olevan 50–79 %. Vastaavasti OSA esiintyy 12 %:lla aikuisista ilman Downin oireyhtymää, mutta 80–100 %:lla aikuisista Downin oireyhtymän kanssa. Ryhmämme ja muiden tutkimuksissa OSA on yhdistetty neurokognitiiviseen heikentymiseen ja terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) heikkenemiseen lapsilla ja aikuisilla Downin oireyhtymän kanssa. On osoitettu, että kognitio ja HRQOL paranevat OSA:n tehokkaan hoidon myötä Downin oireyhtymästä kärsivillä henkilöillä. Nykyisillä OSA:n hoidoilla on kuitenkin rajoitettu tehokkuus Downin oireyhtymästä kärsivillä henkilöillä. On osoitettu, että adenotonsillektomian teho on rajoitettu, sillä 65–73 %:lla lapsista Downin oireyhtymän kanssa on jäännös-OSA adenotonsillektomian jälkeen. Vastaavasti positiivisen ilmatiepaineen (PAP) hoidon tehoa rajoittaa huono noudattaminen. Hypoglossushermostimulaatio on noussut uudeksi hoidoksi, mutta se on invasiivinen toimenpide, joka sisältää kirurgisesti asennettavan implantin, jota monet henkilöt saattavat haluta välttää. Lisäksi kirurgiset komplikaatiot ovat yleisempiä DS-henkilöillä verrattuna henkilöihin ilman Downin oireyhtymää. Käyttö on myös rajoitettua nuoremmilla lapsilla, joilla on merkittävää kasvua jäljellä. Tästä johtuen on suuri tarve tehokkaille vaihtoehtoisille terapioille. Atomoksetiinin ja oksibutyniinin (ato-oxy) yhdistelmä on lupaava vaihtoehtoinen terapia, mutta se ei ole tehokas kaikilla Downin oireyhtymästä kärsivillä henkilöillä. Vastaavasti happiterapiaa pidetään usein vaihtoehtoisena hoidona OSA:lle, mutta se ei ole tehokas kaikilla potilailla. Potilaan taustalla olevat fysiologiset ominaisuudet (OSA-endotyyppi) ovat ennustaneet hoidon vastetta OSA:lle sekä ato-oxyllä että hapella. OSA-endotyypin ohjaama hoito näyttää olevan keino löytää oikea hoito oikealle potilaalle, mikä voi olla tehokkaampaa verrattuna samaan hoitoon kaikille henkilöille.
Tutkimuksen tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko täsmälääketieteen lähestymistapa, endotyypin ohjaama hoito, tehokkaampi kuin yksi kaikille sopiva hoitolähestymistapa (ato-oxy) OSA:lle Downin oireyhtymästä kärsivillä henkilöillä. Tutkimuksen erityistavoitteisiin kuuluvat: Tavoite 1: Verrata ato-oxy-terapian ja täsmälääketieteen (endotyypin ohjaaman) hoidon tehokkuutta OSA:lle Downin oireyhtymästä kärsivillä henkilöillä 12 kuukauden ajan; Tavoite 2: Verrata ato-oxy:n ja täsmälääketieteen (endotyypin ohjaaman) hoitolähestymistavan tehokkuutta keskeisille potilaskeskeisille tuloksille (PCO), mukaan lukien terveyteen liittyvä elämänlaatu, käyttäytyminen ja kognitio 12 kuukauden ajan; Tavoite 3: Verrata ato-oxy:n ja täsmälääketieteen (endotyypin ohjaaman) hoidon haittavaikutuksia.
Tutkimuksen kuvaus: Tämä on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan ato-oxy:tä ja endotyypin ohjaamaa hoitoa OSA:lle lapsilla ja aikuisilla DS:llä. Rekrytoimme 200 osallistujaa Downin oireyhtymän ja OSA:n kanssa (100 lasta 6–17-vuotiaita, 100 aikuista 18+ vuotta). Osallistujat rekrytoidaan viidestä kliinisestä kohteesta ympäri maan sekä kauttakäynnin kautta. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 yksilötasolla joko ato-oxy:lle tai endotyypin ohjaamalle hoidolle, joka olisi joko happi tai ato-oxy riippuen yksilön OSA-endotyypistä. Tutkimuksen ensisijainen tulosmittari on obstruktiivinen apneahypopneaindeksi, OSA:n vakavuuden ensisijainen mittari. Tutkimuksen toissijaisia tuloksia ovat HRQOL:n, käyttäytymisen, kognition ja haittavaikutusten mittaukset. Osallistujat saavat hoitoa ja heitä seurataan yhteensä 12 kuukauden ajan tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Natalie Provencio-Dean
- Puhelinnumero: 520-403-6165
- Sähköposti: nataliep@arizona.edu
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Rekrytointi
- University of Arizona
-
Ottaa yhteyttä:
- Natalie Provencio-Dean
- Puhelinnumero: 520-403-6165
- Sähköposti: nataliep@arizona.edu
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rekrytointi
- University of California San Diego
-
Ottaa yhteyttä:
- Jasmine Tinoco
- Puhelinnumero: 224604 858-576-1700
- Sähköposti: j1tinoco@health.ucsd.edu
-
Päätutkija:
- Rakesh Bhattacharjee
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Rekrytointi
- University of Miami
-
Ottaa yhteyttä:
- Ignacio Tapia
- Puhelinnumero: 305-243-6162
- Sähköposti: itapia@miami.edu
-
Päätutkija:
- Ignacio Tapia
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Rekrytointi
- Advocate Medical Group Adult Down Syndrome Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Alex Albers
- Puhelinnumero: 920-288-3129
- Sähköposti: alexander.albers@aah.org
-
Päätutkija:
- Brian Chicoine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Ottaa yhteyttä:
- Ruth Bradford
- Puhelinnumero: 267-426-5747
- Sähköposti: BRADFORD@chop.edu
-
Päätutkija:
- Chris Cielo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 6 vuotta tai enemmän
- Downin oireyhtymän diagnoosi
- Mikä tahansa sukupuoli tai etninen tausta
- Aikuisilla, joilla ei ole laillista edustajaa, on oltava huoltaja/tukihlö, joka voi allekirjoittaa suostumuksen yhdessä ja täyttää tutkimuskyselyt.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä käyttää PAP-hoitoa ja noudattaa sitä (yli 4 tuntia yössä 70% öistä viimeisten 30 päivän aikana laitteen lataustiedon tai vanhemman/huoltajan raportin perusteella)
- MAO-estäjien käyttö
- Virtsanpidätys
- Kouristushäiriö
- Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta
- Merkittävä aivovamma
- Kardiologin antama este osallistumiselle tutkimukseen synnynnäisen sydänsairauden omaaville henkilöille, jotka vaativat kardiologian seurantaa vähintään kerran viimeisen vuoden aikana
- Hoitamattoman masennuksen historia tai nykyinen hoitamaton masennus
- Maksan sairauden historia (ei sisällä metaboliseen dysfunktioon liittyvää rasvamaksaa)
- 3+ tai suurempi nielurisojen liikakasvu (vain lapsille, ei rajoituksia aikuisille)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Yhtenäinen hoito (ato-oxy)
Kaikki osallistujat saavat atomoksetiinin ja oksibutyniinin (ato-oxy) yhdistelmän kerran yössä
|
0,5 mg/kg (maksimi 40 mg) atomoksetiinia ja 5 mg oksibutyniinia otetaan yöksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Endotyyppiin Suunnattu Hoito
Osallistujat saavat joko atomoksetiinia ja oksibutyniiniä (ato-oxy) tai happea yöaikaan.
Osallistujat saavat hoidon, jonka odotetaan olevan heille hyödyllisin heidän perustutkimuksensa ja OSA-ominaisuuksiensa (OSA-endotyyppi) perusteella.
|
0,5 mg/kg (maksimi 40 mg) atomoksetiinia ja 5 mg oksibutyniinia otetaan yöksi.
Muut nimet:
Hapenanto nenäkaniulin kautta yöaikaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
obstruktiivinen apnea-hypopnea-indeksi (oAHI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
muutos obstruktiivisten apneoiden ja hypopneoiden määrässä tunnissa polysomnografiassa lähtötasosta verrattuna.
Pienempi oAHI osoittaa parempaa tulosta.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitajan Pediatric Quality of Life (PedsQL) -pisteytyksen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Huoltajan raportoiman elämänlaadun muutos PedsQL-mittarilla mitattuna, korkeammat pisteet osoittavat parempaa tulosta.
|
12 kuukautta
|
|
Muutos Paired Associate Learning -testin kokonaissäätövirheissä lähtöarvosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos Paired Associate Learning -testin kokonaisvirheissä (muistin mittari) lähtöarvosta.
Vähemmän virheitä osoittaa parempaa tulosta
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosessointinopeuden muutos (Arizona Memory Assessment for Preschoolers and Special Populations [A-MAP] -tehtävä) vertailukohtaan verrattuna.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämä on tietokoneistettu kognitiivinen arviointi.
Nopeampi prosessointinopeus osoittaa parempaa tulosta.
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaisälykkyysosamäärän (Kaufman Brief Intelligence Test 2) muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Korkeampi ÄO viittaa parempaan tulokseen
|
12 kuukautta
|
|
Muutos ei-verbaalisessa älykkyysosamäärässä (Kaufman Brief Intelligence Test 2) vertailuarvosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Korkeampi ÄO viittaa parempaan tulokseen
|
12 kuukautta
|
|
Verbaalisen älykkyysosamäärän (Kaufman Brief Intelligence Test 2) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Korkeampi ÄO viittaa parempaan tulokseen
|
12 kuukautta
|
|
Muutos Arizona Memory Assessment for Preschoolers and Special Populations (A-MAP) -verbaalisen muistitehtävän tuloksissa verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämä on tietokoneistettu muistin arviointi, korkeammat pisteet osoittavat parempaa tulosta.
|
12 kuukautta
|
|
Ilmaisukielen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämä käyttää kertomusten luomistehtävää Expressive Language Sampling -protokollasta.
Kertomukset koodataan vakiintuneella kaaviolla, jotta saadaan selville yksityiskohtien luominen, kertomuksen pituus ja semantiikka.
Pidemmät kertomukset, joissa on enemmän yksityiskohtia ja oikeampaa semantiikkaa, osoittavat parempaa tulosta.
|
12 kuukautta
|
|
Hoitajan kokonaisarvion muutos perusarvosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämä on yksi kysymys kokonaisparantumisesta.
Korkeampi ilmoitettu parantuminen osoittaa parempaa lopputulosta.
|
12 kuukautta
|
|
N1-unen muutos (%) lähtöarvosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Muutos REM-unen (%) määrässä lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
N3-unen muutos (%) lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Arousal-indeksin (tapahtumat/h) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Muutos Vineland 3 adaptiivisen käyttäytymisen yhdistelmäasteikolla lähtöarvosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa tulosta.
|
12 kuukautta
|
|
Conners-3 ADHD-indeksin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Alemmat pisteet osoittavat parempaa tulosta
|
12 kuukautta
|
|
Muutos itse raportoidussa Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) -kokonaispisteessä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Itseraportoituun elämänlaadun muutos PedsQL-mittarilla mitattuna
|
12 kuukautta
|
|
Hoitajan raportoiman Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) -perhevaikutuksen muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Hypoksinen kuormitus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kyllästymisen käyrän ala × tapahtumataajuus, pienempi kuorma osoittaa parempaa lopputulosta.
|
12 kuukautta
|
|
Ventilaatiotaakka
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Unen aikana hengitysten osuus, joiden amplitudi on alle 50 % normaalista amplitudista
|
12 kuukautta
|
|
Selällään oleva obstruktiivinen apnean-hypopnean indeksi (oAHI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
obstruktiivinen apneaa-hypopneaa-indeksi selällään nukkuessa.
Alempi oAHI osoittaa parempaa tulosta.
|
12 kuukautta
|
|
non-supine obstruktiivinen apnea-hypopnea-indeksi (oAHI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
obstruktiivinen apnean-hypopnean indeksi nukuttaessa missä tahansa muussa asennossa kuin selällään.
Alempi oAHI osoittaa parempaa tulosta.
|
12 kuukautta
|
|
kokonaisapnea-hypopnea-indeksi (AHI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Alempi AHI osoittaa parempaa tulosta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Combs, MD, University of Arizona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Neurokäyttäytymisoireet
- Hengityshäiriöt
- Uniherätyshäiriöt
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Apnea
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Henkinen vamma
- Uniapnea-oireyhtymät
- Kromosomihäiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Downin oireyhtymä
- Orgaaniset kemikaalit
- Amiini
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Elementit
- Chalcogens
- Kaasut
- Propyyliamiinit
- Atomoksetiinihydrokloridi
- Happi
- oksibutyniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00007297
- IDD-2024C1-37111 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Patient Centered Outcomes Research Institute)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .