Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндотип-направленная терапия обструктивного апноэ сна при синдроме Дауна (EDIT OSA)

2 сентября 2026 г. обновлено: Daniel A. Combs, University of Arizona

Эндотип-направленная терапия синдрома обструктивного апноэ сна при синдроме Дауна

Синдром Дауна является наиболее распространенной генетической причиной интеллектуальной инвалидности. У людей с синдромом Дауна часто встречается обструктивное апноэ сна (ОАС), состояние, при котором у людей возникают трудности с дыханием во время сна. ОАС может привести к плохому сну, снижению качества жизни, проблемам с поведением и большим трудностям с мышлением («когнитивными нарушениями»). Современные методы лечения ОАС у людей с синдромом Дауна не очень эффективны или требуют хирургического вмешательства. Комбинация двух препаратов, атомоксетина и оксибутинина («ато-окси»), является перспективным методом лечения ОАС у людей с синдромом Дауна, но ато-окси подходит не всем людям с синдромом Дауна. Аналогично, кислород эффективен при ОАС у некоторых людей, но также не подходит всем. Это исследование оценит использование подхода прецизионной медицины для повышения эффективности лечения ОАС у людей с синдромом Дауна. В исследовании будут сравниваться две группы. В первой группе все будут получать лечение ато-окси. Во второй группе будет использован подход прецизионной медицины для назначения участникам либо ато-окси, либо кислородной терапии, в зависимости от конкретных причин, по которым у них развилось ОАС.

Исследовательская группа включит в исследование 200 детей (возраст 6–17 лет) и взрослых с синдромом Дауна и ОАС из пяти центров по всей стране. Половина участников будет случайным образом получать ато-окси, а другая половина — либо кислород, либо ато-окси, в зависимости от того, какое лечение, как ожидается, будет для них более эффективным. Исследовательская группа будет измерять тяжесть ОАС, качество жизни, поведение и когнитивные функции в начале исследования и через 12 месяцев лечения для каждого участника. В исследовании также будут отслеживаться любые побочные эффекты лечения в каждой группе.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование и значимость: Обструктивное апноэ сна (ОАС) является одним из наиболее распространённых сопутствующих заболеваний у лиц с синдромом Дауна. У детей без синдрома Дауна распространённость ОАС составляет 2-5%2, тогда как распространённость ОАС у детей с синдромом Дауна оценивается в 50-79%. Аналогично, ОАС встречается у 12% взрослых без синдрома Дауна, но встречается у 80-100% взрослых с синдромом Дауна. В исследованиях нашей группы и других было показано, что ОАС связано с нейрокогнитивными нарушениями и снижением качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), у детей и взрослых с синдромом Дауна. Было продемонстрировано, что когнитивные функции и КЖСЗ улучшаются при эффективном лечении ОАС у людей с синдромом Дауна. Однако современные методы лечения ОАС имеют ограниченную эффективность у людей с синдромом Дауна. Было показано, что аденотонзиллэктомия имеет ограниченную эффективность, так как у 65-73% детей с синдромом Дауна сохраняется остаточное ОАС после аденотонзиллэктомии. Аналогично, эффективность терапии положительным давлением в дыхательных путях (ППДП) ограничена низкой приверженностью. Стимуляция подъязычного нерва появилась как новый метод лечения, но является инвазивной процедурой, предполагающей хирургическую установку имплантата, от которой многие лица могут предпочесть отказаться. Кроме того, хирургические осложнения более распространены у людей с СД по сравнению с людьми без синдрома Дауна. Использование также ограничено у детей младшего возраста со значительным остающимся потенциалом роста. Учитывая это, существует большая потребность в эффективных альтернативных методах терапии. Комбинация атомоксетина и оксибутинина (атом-окси) является перспективной альтернативной терапией, но не эффективна у всех лиц с синдромом Дауна. Аналогично, кислородотерапия часто рассматривается как альтернативное лечение ОАС, но не эффективна у всех пациентов. Базовые физиологические характеристики пациента (эндотип ОАС) предсказывали ответ на лечение ОАС как атом-окси, так и кислородом. Направленное на эндотип ОАС лечение, по-видимому, является средством для подбора правильного лечения для конкретного пациента, что может иметь большую эффективность по сравнению с одинаковым лечением для всех лиц.

Цели исследования: Целью данного исследования является определение, является ли подход прецизионной медицины, направленное на эндотип лечение, более эффективным, чем универсальный подход к лечению (атом-окси) при ОАС у людей с синдромом Дауна. Конкретные цели исследования включают: Цель 1: Сравнить эффективность терапии атом-окси с прецизионной медициной (направленное на эндотип) лечением ОАС у людей с синдромом Дауна в течение 12 месяцев; Цель 2: Сравнить эффективность атом-окси с подходом прецизионной медицины (направленное на эндотип) лечения по ключевым ориентированным на пациента исходам (КПИ), включая качество жизни, связанное со здоровьем, поведение и когнитивные функции в течение 12 месяцев; Цель №3: Сравнить побочные эффекты атом-окси с прецизионной медициной (направленное на эндотип) лечением.

Описание исследования: Это рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее атом-окси с направленным на эндотип лечением ОАС у детей и взрослых с СД. Мы включим 200 участников с синдромом Дауна и ОАС (100 детей в возрасте 6-17 лет, 100 взрослых в возрасте 18+ лет). Участники будут набираться из пяти клинических центров по всей стране, а также посредством информационно-разъяснительной работы. Участники будут рандомизированы 1:1 на индивидуальном уровне либо на атом-окси, либо на направленное на эндотип лечение, которым будет либо кислород, либо атом-окси, в зависимости от эндотипа ОАС конкретного лица. Первичной конечной точкой исследования является индекс обструктивного апноэ-гипопноэ, основной показатель тяжести ОАС. Вторичными конечными точками исследования являются показатели КЖСЗ, поведения, когнитивных функций и побочных эффектов. Участники будут получать лечение и наблюдаться в течение 12 месяцев в ходе исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Natalie Provencio-Dean
  • Номер телефона: 520-403-6165
  • Электронная почта: nataliep@arizona.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Рекрутинг
        • University of Arizona
        • Контакт:
          • Natalie Provencio-Dean
          • Номер телефона: 520-403-6165
          • Электронная почта: nataliep@arizona.edu
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • University of California San Diego
        • Контакт:
          • Jasmine Tinoco
          • Номер телефона: 224604 858-576-1700
          • Электронная почта: j1tinoco@health.ucsd.edu
        • Главный следователь:
          • Rakesh Bhattacharjee
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Контакт:
          • Ignacio Tapia
          • Номер телефона: 305-243-6162
          • Электронная почта: itapia@miami.edu
        • Главный следователь:
          • Ignacio Tapia
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Рекрутинг
        • Advocate Medical Group Adult Down Syndrome Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Brian Chicoine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Ruth Bradford
          • Номер телефона: 267-426-5747
          • Электронная почта: BRADFORD@chop.edu
        • Главный следователь:
          • Chris Cielo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 6 лет и старше
  2. Диагноз синдром Дауна
  3. Любой пол или этническая принадлежность
  4. Взрослые без законного представителя должны иметь опекуна/сопровождающее лицо, которое может подписать согласие совместно и заполнять анкеты исследования.

Критерии исключения:

  1. В настоящее время используют и соблюдают ПАП-терапию (>4 часов за ночь в течение 70% ночей за последние 30 дней по данным загрузки с устройства или отчета родителей/опекунов)
  2. Прием ингибиторов МАО
  3. Задержка мочи
  4. Эпилептическое расстройство
  5. Нелеченный или недостаточно леченный гипотиреоз
  6. Значительная черепно-мозговая травма
  7. Не получили разрешение на участие в исследовании от своего кардиолога для лиц с врожденным пороком сердца, требующим наблюдения у кардиолога хотя бы раз в последний год
  8. Наличие текущей, нелеченной депрессии в анамнезе
  9. Наличие заболеваний печени в анамнезе (за исключением метаболической дисфункции-ассоциированной стеатозной болезни печени)
  10. Гипертрофия миндалин 3+ степени и выше (только для детей, для взрослых ограничений нет)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Единообразная терапия (ато-окси)
Все участники получают комбинацию атомоксетина и оксибутинина (ато-окси) один раз в сутки вечером
Лекарство: ато-окси
0.5 мг/кг (максимум 40 мг) атомоксетина и 5 мг оксибутинина, принимаемые на ночь.
Другие имена:
  • атомоксетин и оксибутинин
Экспериментальный: Эндотип-направленное лечение
Участники получают либо атомоксетин и оксибутинин (ато-окси), либо кислород каждую ночь. Участники получают лечение, которое, как ожидается, будет наиболее полезным для них, исходя из их исходного исследования сна и характеристик СОАС (эндотип СОАС).
Лекарство: ато-окси
0.5 мг/кг (максимум 40 мг) атомоксетина и 5 мг оксибутинина, принимаемые на ночь.
Другие имена:
  • атомоксетин и оксибутинин
Лекарство: Кислород
Кислород через назальную канюлю, используемый каждую ночь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
индекс обструктивного апноэ-гипопноэ (oAHI)
Временное ограничение: 12 месяцев
изменение количества обструктивных апноэ и гипопноэ в час по данным полисомнографии от исходного уровня. Снижение oAHI указывает на лучший исход.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя качества жизни детей (PedsQL) у лиц, осуществляющих уход, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение качества жизни, о котором сообщает лицо, осуществляющее уход, измеренное с помощью PedsQL: более высокие баллы указывают на лучший исход.
12 месяцев
Изменение общего количества скорректированных ошибок в тесте парных ассоциаций от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение общего количества ошибок в тесте на парные ассоциации (показатель памяти) от исходного уровня. Меньшее количество ошибок указывает на лучший результат.
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение скорости обработки информации (задание Arizona Memory Assessment for Preschoolers and Special Populations [A-MAP]) от исходного уровня.
Временное ограничение: 12 месяцев
Это компьютеризированная когнитивная оценка. Более высокая скорость обработки информации указывает на лучший результат.
12 месяцев
Изменение общего коэффициента интеллекта (KBIT-2) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Более высокий IQ указывает на лучший исход
12 месяцев
Изменение невербального IQ (Kaufman Brief Intelligence Test 2) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Более высокий IQ указывает на лучший исход
12 месяцев
Изменение вербального IQ (тест Кауфмана на краткую оценку интеллекта 2) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Более высокий IQ указывает на лучший исход
12 месяцев
Изменение результатов вербального задания на память по Аризонской оценке памяти для дошкольников и специальных популяций (A-MAP) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Это компьютерная оценка памяти, более высокие баллы указывают на лучший результат.
12 месяцев
Изменение экспрессивной речи по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 месяцев
Это будет использовать задачу генерации повествования из протокола Expressive Language Sampling. Повествования будут кодироваться с использованием установленной схемы для фиксации генерации деталей, длины повествования и семантики. Более длинные повествования с большим количеством деталей и более правильной семантикой указывают на лучший результат.
12 месяцев
Изменение глобального впечатления лица, осуществляющего уход, от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Это единый вопрос об общем улучшении состояния. Более высокий показатель улучшения указывает на лучший результат.
12 месяцев
Изменение фазы N1 сна (%) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Изменение фазы быстрого сна (%) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Изменение доли сна N3 (%) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Изменение индекса возбуждения (событий/час) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Изменение по составной шкале адаптивного поведения Vineland 3 от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Более высокие баллы указывают на лучший результат.
12 месяцев
Изменение индекса СДВГ по шкале Коннерса-3 от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Более низкие баллы указывают на лучший исход
12 месяцев
Изменение суммарного балла по опроснику качества жизни для детей (PedsQL), оцененного самостоятельно
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение самооценки качества жизни, измеряемое с помощью PedsQL
12 месяцев
Изменение по опроснику качества жизни семьи PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory), оценённое лицами, осуществляющими уход
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Гипоксическая нагрузка
Временное ограничение: 12 месяцев
Площадь под кривой десатурации × частота событий, меньшая нагрузка указывает на лучший исход.
12 месяцев
Вентиляционная нагрузка
Временное ограничение: 12 месяцев
Доля дыхательных движений во время сна с амплитудой менее 50% от нормальной
12 месяцев
Индекс обструктивного апноэ-гипопноэ в положении лежа на спине (оИОАГ)
Временное ограничение: 12 месяцев
обструктивный индекс апноэ-гипопноэ в положении лежа на спине во время сна. Более низкий oAHI указывает на лучший исход.
12 месяцев
несупинальный обструктивный индекс апноэ-гипопноэ (oAHI)
Временное ограничение: 12 месяцев
индекс обструктивного апноэ-гипопноэ во время сна в любом положении, кроме положения лежа на спине. Более низкий oAHI указывает на лучший результат.
12 месяцев
общий индекс апноэ-гипопноэ (AHI)
Временное ограничение: 12 месяцев
Более низкий ИАГ указывает на лучший исход
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Arizona

Соавторы

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Combs, MD, University of Arizona

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00007297
  • IDD-2024C1-37111 (Другой номер гранта/финансирования: Patient Centered Outcomes Research Institute)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Де-идентифицированные данные будут доступны.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться