Tratamento Direcionado por Endótipo para AOS na Síndrome de Down (EDIT OSA)
Tratamento Direcionado por Endotipo para SAOS na Síndrome de Down
A síndrome de Down é a causa genética mais comum de deficiência intelectual. As pessoas com síndrome de Down frequentemente têm apneia obstrutiva do sono (AOS), uma condição em que as pessoas têm dificuldades em respirar durante o sono. A AOS pode levar a um sono de má qualidade, pior qualidade de vida, problemas de comportamento e mais dificuldades de pensamento ("défice cognitivo"). Os tratamentos atuais para a AOS em pessoas com síndrome de Down não são muito eficazes ou requerem cirurgia. A combinação de 2 medicamentos, a atomoxetina e a oxibutinina ("ato-oxy") é um tratamento promissor para a AOS em pessoas com síndrome de Down, mas o ato-oxy não funciona para todas as pessoas com síndrome de Down. Da mesma forma, o oxigénio é eficaz para a AOS em algumas pessoas, mas não funciona para todos. Este estudo avaliará o uso de uma abordagem de medicina de precisão para aumentar a eficácia do tratamento da AOS em pessoas com síndrome de Down. O estudo comparará dois grupos. No primeiro grupo, todos serão tratados com ato-oxy. No segundo grupo, será utilizada uma abordagem de medicina de precisão para atribuir os participantes a ato-oxy ou terapia com oxigénio, com base nas razões específicas pelas quais têm AOS.
A equipa de investigação recrutará 200 crianças (com idades entre os 6 e os 17 anos) e adultos com síndrome de Down e AOS de cinco locais em todo o país. Metade dos participantes receberá aleatoriamente ato-oxy, enquanto a outra metade receberá oxigénio ou ato-oxy, dependendo do tratamento que se espera que funcione melhor para eles. A equipa de investigação medirá a gravidade da AOS, a qualidade de vida, o comportamento e a cognição no início do estudo e após 12 meses de tratamento para cada participante. O estudo também acompanhará quaisquer efeitos secundários do tratamento para cada grupo de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Contexto e Significado: A apneia obstrutiva do sono (AOS) é uma das comorbidades mais comuns presentes em indivíduos com síndrome de Down. Em crianças sem síndrome de Down, a AOS tem uma prevalência de 2-5%, enquanto a prevalência de AOS em crianças com síndrome de Down foi estimada em 50-79%. Da mesma forma, a AOS ocorre em 12% dos adultos sem síndrome de Down, mas ocorre em 80-100% dos adultos com síndrome de Down. Em estudos do nosso grupo e de outros, a AOS tem sido associada a comprometimento neurocognitivo e qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) prejudicada em crianças e adultos com síndrome de Down. Demonstrou-se que a cognição e a QVRS melhoram com o tratamento eficaz da AOS em pessoas com síndrome de Down. No entanto, os tratamentos atuais para a AOS têm eficácia limitada em pessoas com síndrome de Down. Adenotonsilectomia demonstrou ter eficácia limitada, uma vez que 65-73% das crianças com síndrome de Down têm AOS residual após adenotonsilectomia. Da mesma forma, a eficácia da pressão positiva nas vias aéreas (PAP) é limitada pela baixa adesão. A estimulação do nervo hipoglosso surgiu como um novo tratamento, mas é um procedimento invasivo que envolve um implante colocado cirurgicamente que muitos indivíduos podem preferir evitar. Além disso, as complicações cirúrgicas são mais comuns em pessoas com SD em comparação com pessoas sem síndrome de Down. O uso também é limitado em crianças mais novas com crescimento significativo remanescente. Dado isto, há uma grande necessidade de terapias alternativas eficazes. A combinação de atomoxetina e oxibutinina (ato-oxy) é uma terapia alternativa promissora, mas não é eficaz em todos os indivíduos com síndrome de Down. Da mesma forma, a terapia com oxigénio é frequentemente considerada um tratamento alternativo para a AOS, mas não é eficaz em todos os pacientes. Características fisiológicas subjacentes do paciente (endótipo de AOS) previram a resposta ao tratamento para AOS tanto com ato-oxy como com oxigénio. O tratamento direcionado ao endótipo de AOS parece ser um meio de identificar o tratamento certo para o paciente certo, o que pode ter maior eficácia em comparação com o mesmo tratamento para todos os indivíduos.
Objetivos do Estudo: O objetivo deste estudo é determinar se uma abordagem de medicina de precisão, tratamento direcionado ao endótipo, é mais eficaz do que uma abordagem de tratamento único para todos (ato-oxy) para AOS em pessoas com síndrome de Down. Os objetivos específicos do estudo incluem: Objetivo 1: Comparar a eficácia da terapia ato-oxy versus tratamento de medicina de precisão (direcionado ao endótipo) para AOS em pessoas com síndrome de Down ao longo de 12 meses; Objetivo 2: Comparar a eficácia da abordagem de tratamento ato-oxy versus medicina de precisão (direcionada ao endótipo) para resultados centrados no paciente (PCOs) chave, incluindo qualidade de vida relacionada à saúde, comportamento e cognição ao longo de 12 meses; Objetivo #3: Comparar os efeitos adversos do tratamento ato-oxy versus medicina de precisão (direcionado ao endótipo).
Descrição do Estudo: Este é um ensaio clínico randomizado comparando ato-oxy versus tratamento direcionado ao endótipo para AOS em crianças e adultos com SD. Vamos recrutar 200 participantes com síndrome de Down e AOS (100 crianças com idade entre 6-17 anos, 100 adultos com 18+ anos). Os participantes serão recrutados em cinco locais clínicos de todo o país, bem como através de divulgação. Os participantes serão randomizados 1:1 a nível individual para ato-oxy ou tratamento direcionado ao endótipo, que seria oxigénio ou ato-oxy dependendo do endótipo de AOS do indivíduo. O resultado primário do estudo é o índice de apneia-hipopneia obstrutiva, a principal medida da gravidade da AOS. Os resultados secundários do estudo incluem medidas de QVRS, comportamento, cognição e efeitos adversos. Os participantes receberão tratamento e serão acompanhados por um total de 12 meses durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Natalie Provencio-Dean
- Número de telefone: 520-403-6165
- E-mail: nataliep@arizona.edu
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Recrutamento
- University of Arizona
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Contato:
- Natalie Provencio-Dean
- Número de telefone: 520-403-6165
- E-mail: nataliep@arizona.edu
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California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Recrutamento
- University of California San Diego
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Contato:
- Jasmine Tinoco
- Número de telefone: 224604 858-576-1700
- E-mail: j1tinoco@health.ucsd.edu
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Investigador principal:
- Rakesh Bhattacharjee
-
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- University of Miami
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Contato:
- Ignacio Tapia
- Número de telefone: 305-243-6162
- E-mail: itapia@miami.edu
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Investigador principal:
- Ignacio Tapia
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Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Recrutamento
- Advocate Medical Group Adult Down Syndrome Center
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Contato:
- Alex Albers
- Número de telefone: 920-288-3129
- E-mail: alexander.albers@aah.org
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Investigador principal:
- Brian Chicoine
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Children's Hospital of Philadelphia
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Contato:
- Ruth Bradford
- Número de telefone: 267-426-5747
- E-mail: BRADFORD@chop.edu
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Investigador principal:
- Chris Cielo
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 6 anos
- Diagnóstico de síndrome de Down
- Qualquer género ou etnia
- Adultos sem um representante legalmente autorizado devem ter um cuidador/pessoa de apoio que possa co-assinar o consentimento e preencher os questionários do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Uso atual e aderente a terapia PAP (>4 horas por noite durante 70% das noites nos últimos 30 dias, com base no descarregamento do dispositivo ou relato do progenitor/cuidador)
- Uso de inibidores da MAO
- Retenção urinária
- Perturbação convulsiva
- Hipotireoidismo não tratado ou tratado de forma inadequada
- Lesão cerebral traumática significativa
- Não autorizados a participar no estudo pelo seu cardiologista, para indivíduos com doença cardíaca congénita que necessitam de acompanhamento em cardiologia pelo menos uma vez no último ano
- Histórico de depressão atual não tratada
- Histórico de doença hepática (não incluindo doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica)
- Hipertrofia amigdalina grau 3+ ou superior (apenas para crianças, sem restrição para adultos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Terapia uniforme (ato-óxido)
Todos os participantes recebem a combinação de atomoxetina e oxibutinina (ato-oxy) uma vez por noite
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0,5 mg/kg (máximo de 40 mg) de atomoxetina e 5 mg de oxibutinina tomados à noite.
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento Orientado pelo Endótipo
Os participantes recebem atomoxetina e oxibutinina (ato-oxy) ou oxigénio todas as noites.
Os participantes recebem o tratamento que se espera ser mais benéfico para eles, com base no seu estudo do sono inicial e nas características da AOS (endótipo da AOS).
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0,5 mg/kg (máximo de 40 mg) de atomoxetina e 5 mg de oxibutinina tomados à noite.
Outros nomes:
Oxigénio via cânula nasal utilizado todas as noites
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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índice de apneia-hipopneia obstrutiva (oAHI)
Prazo: 12 meses
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alteração no número de apneias obstrutivas e hipopneias por hora na polissonografia em relação à linha de base.
Uma diminuição do oAHI indica um melhor resultado.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no score do Pediatra Quality of Life (PedsQL) do cuidador em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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Alteração na qualidade de vida relatada pelo cuidador medida pelo PedsQL, pontuações mais altas indicam um melhor resultado.
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12 meses
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Alteração nos erros ajustados totais do teste de Aprendizagem de Pares Associados desde a linha de base
Prazo: 12 meses
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Alteração no total de erros no teste de Aprendizagem de Pares Associados (uma medida de memória) em relação à linha de base.
Menos erros indicam um melhor resultado.
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na velocidade de processamento (tarefa da Avaliação de Memória do Arizona para Pré-escolares e Populações Especiais [A-MAP]) em relação à linha de base.
Prazo: 12 meses
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Esta é uma avaliação cognitiva computadorizada.
Uma velocidade de processamento mais rápida indica um melhor resultado.
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12 meses
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Alteração no QI total (Kaufman Brief Intelligence Test 2) em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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Um QI mais elevado indica um melhor resultado
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12 meses
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Alteração no QI não verbal (Teste Breve de Inteligência Kaufman 2) em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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Um QI mais elevado indica um melhor resultado
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12 meses
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Alteração no QI verbal (Teste de Inteligência Breve de Kaufman 2) desde a linha de base
Prazo: 12 meses
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Um QI mais elevado indica um melhor resultado
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12 meses
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Alteração na tarefa de memória verbal da Avaliação de Memória do Arizona para Pré-escolares e Populações Especiais (A-MAP) desde a linha de base
Prazo: 12 meses
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Esta é uma avaliação computadorizada da memória, pontuações mais altas indicam um melhor resultado.
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12 meses
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Alteração na linguagem expressiva em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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Isto utilizará a tarefa de geração narrativa do protocolo de Amostragem de Linguagem Expressiva.
As narrativas serão codificadas através de um esquema estabelecido para capturar a geração de detalhes, a extensão narrativa e a semântica.
Narrativas mais longas, com mais detalhes e semântica mais correta indicam um melhor resultado.
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12 meses
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Alteração na Impressão Global do Cuidador sobre a Mudança desde o início
Prazo: 12 meses
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Esta é uma única questão sobre a melhoria geral.
Uma melhoria reportada mais elevada indica um resultado melhor.
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12 meses
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Alteração no sono N1 (%) em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Alteração no sono REM (%) em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Alteração no sono N3 (%) em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Alteração do índice de excitação (eventos/h) em relação ao valor basal
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Alteração na escala composta de comportamento adaptativo Vineland 3 em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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Pontuações mais altas indicam um melhor resultado.
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12 meses
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Alteração no Índice de TDAH do Conners-3 em relação à linha de base
Prazo: 12 meses
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Pontuações mais baixas indicam um resultado melhor
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12 meses
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Alteração na pontuação total do Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL) auto-reportado
Prazo: 12 meses
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Alteração na qualidade de vida autorrelatada medida pelo PedsQL
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12 meses
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Alteração no impacto familiar relatado pelo cuidador no Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Carga hipóxica
Prazo: 12 meses
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Área de dessaturação sob a curva × frequência do evento, menor carga indica melhor resultado.
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12 meses
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Carga ventilatória
Prazo: 12 meses
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A proporção de respirações durante o sono com menos de 50% da sua amplitude normal
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12 meses
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Índice de apneia-hipopneia obstrutiva em decúbito dorsal (oAHI)
Prazo: 12 meses
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índice de apneia-hipopneia obstrutiva enquanto dorme de costas.
Um oAHI mais baixo indica um melhor resultado. |
12 meses
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índice de apneia-hipopneia obstrutiva não supino (oAHI)
Prazo: 12 meses
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índice de apneia-hipopneia obstrutiva enquanto dorme em qualquer posição que não seja supina.
Um oAHI mais baixo indica um resultado melhor.
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12 meses
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índice total de Apneia-Hipopneia (AHI)
Prazo: 12 meses
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Um IAH mais baixo indica um melhor resultado
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Combs, MD, University of Arizona
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Vigília
- Anomalias congénitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Apnéia
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Deficiência Intelectual
- Síndromes da Apneia do Sono
- Distúrbios cromossômicos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Síndrome de Down
- Produtos químicos orgânicos
- Aminas
- Produtos químicos inorgânicos
- Elementos
- Chalcogênios
- Gases
- Propilaminas
- Cloridrato de Atomoxetina
- Oxigênio
- Oxibutinina
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00007297
- IDD-2024C1-37111 (Número de outro subsídio/financiamento: Patient Centered Outcomes Research Institute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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