针对唐氏综合症患者阻塞性睡眠呼吸暂停的内型导向治疗 (EDIT OSA)
针对唐氏综合征OSA的内型导向治疗
唐氏综合征是导致智力残疾最常见的遗传原因。 患有唐氏综合征的人常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），这是一种睡眠时呼吸困难的病症。 OSA可能导致睡眠质量差、生活质量下降、行为问题以及思维困难（“认知障碍”）加剧。 目前针对唐氏综合征患者OSA的治疗方法效果有限或需要手术。 阿托莫西汀和奥昔布宁两种药物的组合（“ato-oxy”）是治疗唐氏综合征患者OSA的一种有前景的方法，但ato-oxy并非对所有唐氏综合征患者都有效。 同样，氧气疗法对某些人的OSA有效，但并非对所有人都有效。 本研究将评估采用精准医疗方法提高唐氏综合征患者OSA治疗效果的有效性。 研究将比较两组患者。 在第一组中，所有患者都将接受ato-oxy治疗。 在第二组中，将采用精准医疗方法，根据患者OSA的具体原因，将其分配至ato-oxy或氧气疗法。
研究团队将从全国五个中心招募200名患有唐氏综合征和OSA的儿童（6-17岁）及成人。 一半参与者将随机接受ato-oxy治疗，另一半将根据预期哪种治疗对其更有效，接受氧气疗法或ato-oxy治疗。 研究团队将在研究开始时和治疗12个月后，测量每位参与者的OSA严重程度、生活质量、行为和认知情况。 研究还将跟踪每个治疗组的任何治疗副作用。
研究概览
详细说明
背景与意义：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是唐氏综合征患者中最常见的共病之一。在非唐氏综合征儿童中，OSA患病率为2-5%，而唐氏综合征儿童中OSA患病率估计为50-79%。同样，非唐氏综合征成人OSA发生率为12%，但唐氏综合征成人中这一比例高达80-100%。我们团队及其他研究表明，OSA与唐氏综合征儿童和成人的神经认知障碍及健康相关生活质量（HRQOL）下降相关。有效治疗OSA可改善唐氏综合征患者的认知功能和HRQOL。然而，当前OSA治疗方法对唐氏综合征患者效果有限。腺样体扁桃体切除术疗效不足，65-73%的唐氏综合征儿童术后仍存在残留OSA。同样，气道正压通气（PAP）治疗因依从性差而效果受限。舌下神经刺激作为新兴疗法，属于侵入性手术，需植入装置，许多患者可能不愿接受。此外，唐氏综合征患者手术并发症发生率高于非唐氏综合征人群。该疗法对仍有显著生长潜力的低龄儿童应用也有限。因此，亟需有效的替代疗法。阿托莫西汀与奥昔布宁联合疗法（ato-oxy）是一种前景广阔的替代方案，但并非对所有唐氏综合征患者有效。氧疗常被视为OSA替代疗法，同样并非对所有患者有效。患者的基础生理特征（OSA内型）可预测ato-oxy和氧疗的治疗反应。OSA内型导向治疗似乎能实现精准匹配，相比“一刀切”疗法可能更具疗效。
研究目标：本研究旨在确定精准医疗方法（内型导向治疗）是否比通用疗法（ato-oxy）对唐氏综合征患者OSA更有效。具体目标包括：目标1：比较ato-oxy疗法与精准医疗（内型导向）治疗对唐氏综合征患者OSA的12个月疗效；目标2：比较ato-oxy与精准医疗（内型导向）疗法在关键患者中心结局（PCOs）上的12个月效果，包括健康相关生活质量、行为与认知功能；目标3：比较ato-oxy与精准医疗（内型导向）治疗的不良反应。
研究描述：这是一项随机临床试验，比较ato-oxy与内型导向治疗对唐氏综合征儿童及成人OSA的疗效。我们将招募200名唐氏综合征伴OSA参与者（100名6-17岁儿童，100名18岁以上成人）。参与者将通过全国五个临床中心及外展渠道招募。个体层面按1:1随机分配至ato-oxy组或内型导向治疗组（根据个体OSA内型决定采用氧疗或ato-oxy）。研究主要结局指标为阻塞性呼吸暂停低通气指数（OSA严重程度核心指标）。次要结局指标包括HRQOL、行为、认知功能及不良反应评估。参与者将在研究期间接受治疗并接受为期12个月的随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Natalie Provencio-Dean
- 电话号码：520-403-6165
- 邮箱：nataliep@arizona.edu
学习地点
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- 招聘中
- University of Arizona
-
接触：
- Natalie Provencio-Dean
- 电话号码：520-403-6165
- 邮箱：nataliep@arizona.edu
-
-
California
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San Diego、California、美国、92123
- 招聘中
- University of California San Diego
-
接触：
- Jasmine Tinoco
- 电话号码：224604 858-576-1700
- 邮箱：j1tinoco@health.ucsd.edu
-
首席研究员：
- Rakesh Bhattacharjee
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- University of Miami
-
接触：
- Ignacio Tapia
- 电话号码：305-243-6162
- 邮箱：itapia@miami.edu
-
首席研究员：
- Ignacio Tapia
-
-
Illinois
-
Park Ridge、Illinois、美国、60068
- 招聘中
- Advocate Medical Group Adult Down Syndrome Center
-
接触：
- Alex Albers
- 电话号码：920-288-3129
- 邮箱：alexander.albers@aah.org
-
首席研究员：
- Brian Chicoine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Children's Hospital of Philadelphia
-
接触：
- Ruth Bradford
- 电话号码：267-426-5747
- 邮箱：BRADFORD@chop.edu
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首席研究员：
- Chris Cielo
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄6岁及以上
- 确诊唐氏综合征
- 任何性别或种族
- 无合法授权代表的成年人必须有一名看护人/支持人员能够共同签署同意书并完成研究问卷。
排除标准：
- 目前正在使用并坚持PAP治疗（根据设备下载数据或父母/看护人报告，过去30天内70%的夜晚每晚使用超过4小时）
- 使用单胺氧化酶抑制剂
- 尿潴留
- 癫痫症
- 未治疗或治疗不足的甲状腺功能减退症
- 严重创伤性脑损伤
- 对于患有先天性心脏病且过去一年至少需要一次心脏病科随访的个体，未获得其心脏病专家允许参与研究
- 当前有未治疗的抑郁症病史
- 肝脏疾病史（不包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病）
- 扁桃体肥大3+级或以上（仅适用于儿童，成人无限制）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：统一疗法（阿托-奥克西）
所有参与者每晚一次接受阿托莫西汀和奥昔布宁（ato-oxy）的联合用药
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每晚服用0.5毫克/千克（最大40毫克）的阿托莫西汀和5毫克的奥昔布宁。
其他名称：
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实验性的：内型导向治疗
参与者每晚接受阿托莫西汀和奥昔布宁（ato-oxy）或氧气的治疗。
根据参与者的基线睡眠研究及OSA特征（OSA内型），参与者将接受预计对其最有益的治疗方案。
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每晚服用0.5毫克/千克（最大40毫克）的阿托莫西汀和5毫克的奥昔布宁。
其他名称：
夜间使用鼻导管吸氧
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阻塞性呼吸暂停低通气指数 (oAHI)
大体时间：12个月
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与基线相比，多导睡眠监测中每小时阻塞性呼吸暂停和低通气次数的变化。
oAHI降低表示结果更好。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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看护者儿科生活质量（PedsQL）评分相对于基线的变化
大体时间：12个月
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根据PedsQL量表评估的看护者报告的生活质量变化，分数越高表明结果越好。
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12个月
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配对联想学习测试总调整错误数相对于基线的变化
大体时间：12个月
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与基线相比，配对联想学习测试总错误数（记忆力指标）的变化。
错误越少表明结果越好
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与基线相比处理速度（亚利桑那学龄前及特殊人群记忆评估[A-MAP]任务）的变化。
大体时间：12个月
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这是一项计算机化认知评估。
更快的处理速度表示更好的结果。
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12个月
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从基线开始的总智商变化（考夫曼简明智力测验第二版）
大体时间：12个月
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更高的智商预示着更好的结果
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12个月
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非言语智商（考夫曼简明智力测验第二版）相对于基线的变化
大体时间：12个月
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更高的智商意味着更好的结果
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12个月
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相对于基线的言语智商变化（考夫曼简明智力测验第二版）
大体时间：12个月
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高智商预示着更好的结果
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12个月
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从基线开始的亚利桑那学龄前及特殊人群记忆评估（A-MAP）言语记忆任务变化
大体时间：12个月
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这是一项计算机化的记忆力评估，分数越高表明结果越好。
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12个月
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表达性语言相对于基线的变化
大体时间：12个月
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这将会使用表达性语言采样协议中的叙述生成任务。
叙述将采用已建立的编码方案来捕捉细节生成、叙述长度和语义。
叙述越长、细节越多、语义越准确，则表明结果越好。
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12个月
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照护者总体印象变化相对于基线的改变
大体时间：12个月
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这是一个关于整体改善的单一问题。
报告改善程度越高，表明结果越好。
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12个月
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相较于基线的N1睡眠变化（%）
大体时间：12个月
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12个月
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从基线变化的快速眼动睡眠（%）
大体时间：12个月
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12个月
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与基线相比的N3睡眠变化（%）
大体时间：12个月
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12个月
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与基线相比的觉醒指数（事件/小时）变化
大体时间：12个月
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12个月
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Vineland 3适应性行为综合量表相对于基线的变化
大体时间：12个月
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分数越高表示结果越好。
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12个月
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Conners-3 ADHD 指数相对于基线的变化
大体时间：12个月
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分数越低表示结果越好
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12个月
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自我报告版儿童生活质量量表（PedsQL）总分变化
大体时间：12个月
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通过PedsQL测量的自我报告生活质量变化
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12个月
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照护者报告的儿童生活质量量表（PedsQL）家庭影响变化
大体时间：12个月
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12个月
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缺氧负担
大体时间：12个月
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血氧饱和度曲线下面积 × 事件频率，负担越低表示结果越好。
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12个月
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通气负荷
大体时间：12个月
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睡眠期间振幅低于正常振幅50%的呼吸比例
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12个月
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仰卧位阻塞性呼吸暂停-低通气指数（oAHI）
大体时间：12个月
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仰卧位睡眠时的阻塞性呼吸暂停低通气指数。
较低的oAHI表示更好的结果。
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12个月
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非仰卧位阻塞性呼吸暂停低通气指数 (oAHI)
大体时间：12个月
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非仰卧位睡眠时的阻塞性呼吸暂停低通气指数。
较低的oAHI表示更好的结果。
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12个月
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总呼吸暂停低通气指数 (AHI)
大体时间：12个月
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AHI数值越低表示治疗效果越好
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel Combs, MD、University of Arizona
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00007297
- IDD-2024C1-37111 (其他赠款/资助编号：Patient Centered Outcomes Research Institute)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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