嚢胞性線維症および薬剤耐性肺感染症を有する成人における経静脈的抗菌薬とバクテリオファージ併用療法の安全性

嚢胞性線維症（CF）は、抗生物質耐性菌によって引き起こされることが多い、慢性かつ再発性の肺感染症を特徴とする遺伝性疾患です。 これらの感染症は、肺機能の低下、生活の質の低下、早期死亡に大きく寄与しています。 抗菌薬耐性（AMR）の蔓延の拡大と従来の抗生物質療法の有効性の限界を踏まえ、新たな治療戦略が緊急に求められています。 バクテリオファージ（ファージ）療法—特定の細菌に感染して溶解するウイルスを使用する—は、薬剤耐性菌感染症の管理に対する有望で標的を絞ったアプローチとして浮上しています。

これは、抗生物質耐性細菌病原体によって引き起こされる肺増悪を経験しているCF成人患者を対象に、標準的な静脈内（IV）抗生物質と併用して投与される静脈内バクテリオファージ療法の安全性、忍容性、および予備的生物学的活性を評価するために設計された、第1相、非盲検、多施設パイロット研究です。 参加者はCFの確定診断と、6つの標的細菌（Pseudomonas aeruginosa、Klebsiella spp.、Stenotrophomonas maltophilia、Escherichia coli、Staphylococcus aureus、またはAchromobacter xylosoxidans）のいずれかによる最近の培養確認感染症を有している必要があります。

この研究は、米国内の3つの臨床施設で最大30名の参加者を登録します。 適格な被験者は、臨床チームによって処方された7日間のIV抗生物質コースと、末梢挿入中心静脈カテーテル（PICC）を介して1日2回投与される病原体特異的な4種ファージカクテルを受けます。 ファージカクテルはGMP条件下で調製され、各標的病原体の臨床分離株に対する溶解活性が実証されています。

主要エンドポイントは、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および特別関心事象（ESI）をモニタリングすることにより、併用ファージ・抗生物質療法の安全性と忍容性を評価することです。 副次エンドポイントには、喀痰中の細菌負荷の変化（コロニー数とqPCR）、肺機能の変化（スパイロメトリーとオシロメトリー）、および患者報告による生活の質の測定値が含まれます。 探索的エンドポイントには、血清および喀痰中のIVファージ療法の薬物動態プロファイルの特性評価が含まれます。

ファージの初期投与量は、即時反応をモニターするために直接臨床観察下で投与されます。 忍容性が良好であれば、その後の投与は自宅で自己投与される可能性があります。 治療後最大28日間まで追跡評価が実施され、追加の安全性モニタリングは最大217日間まで延長されます。 この試験は規制承認をサポートするために設計されたものではなく、この高度なニーズを有する患者集団における将来の有効性試験を導くために不可欠な安全性と実現可能性のデータを生成することを目的としています。