Sikkerhed ved kombineret intravenøs antibiotika- og bakteriofagterapi hos voksne med cystisk fibrose og antibiotikaresistente lungesygdomme

Cystisk fibrose (CF) er en genetisk sygdom kendetegnet ved kroniske og tilbagevendende lungeinfektioner, som ofte forårsages af antibiotikaresistente bakterier. Disse infektioner bidrager væsentligt til nedsat lungefunktion, reduceret livskvalitet og tidlig dødelighed. I lyset af den stigende forekomst af antimikrobiel resistens (AMR) og begrænset effekt af konventionel antibiotikabehandling, er der et presserende behov for nye terapeutiske strategier. Bakteriofag (fag) terapi - ved brug af vira, der inficerer og lyser specifikke bakterier - har vist sig som en lovende, målrettet tilgang til håndtering af medicinresistente bakterielle infektioner.

Dette er en fase 1, åben-label, multicenter pilotundersøgelse designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige biologiske aktivitet af intravenøs (IV) bakteriofagterapi administreret i kombination med standard IV antibiotika til voksne med CF, der oplever en lungeforværring forårsaget af antibiotikaresistente bakterielle patogener. Deltagere skal have en bekræftet CF-diagnose og en nylig kulturpåvist infektion med en af seks mål-bakterier: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus eller Achromobacter xylosoxidans.

Undersøgelsen vil inkludere op til 30 deltagere på tre amerikanske kliniske centre. Kvalificerede deltagere vil modtage en 7-dages kur med IV antibiotika ordineret af deres kliniske team, sammen med en patogenspecifik fire-fag cocktail administreret to gange dagligt gennem en perifert indsat central kateter (PICC). Fagcocktailerne er fremstillet under GMP-betingelser og har demonstreret lytisk aktivitet mod kliniske isolater af hvert målpatogen.

Det primære mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af den kombinerede fag-antibiotika terapi ved at overvåge bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og særlige interessebegivenheder (ESIs). Sekundære mål inkluderer ændringer i bakteriel belastning i sputum (kolonitællinger og qPCR), ændringer i lungefunktion (spirometri og oscillometri) og patientrapporterede livskvalitetsmålinger. Et eksplorativt mål inkluderer karakterisering af den farmakokinetiske profil af IV fagterapi i serum og sputum.

Initielfagdosering administreres under direkte klinisk observation for at overvåge umiddelbare reaktioner. Hvis veltolereret, kan efterfølgende dosering selvadministreres hjemme. Opfølgende vurderinger udføres op til 28 dage efter behandling, med yderligere sikkerhedsovervågning op til 217 dage. Forsøget er ikke designet til at understøtte regulatorisk godkendelse, men til at generere essentielle sikkerheds- og gennemførlighedsdata for at vejlede fremtidige effektivitetsforsøg i denne patientgruppe med højt behov.