Безопасность комбинированной внутривенной терапии антибиотиками и бактериофагами у взрослых с муковисцидозом и устойчивыми к антибиотикам инфекциями легких
Использование преимуществ фаговых технологий (TAPT) для облегчения фаговой терапии при одновременном сокращении применения антибиотиков в лечении муковисцидоза (МВ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Муковисцидоз (МВ) — это генетическое заболевание, характеризующееся хроническими и рецидивирующими легочными инфекциями, часто вызываемыми устойчивыми к антибиотикам бактериями. Эти инфекции в значительной степени способствуют снижению функции легких, ухудшению качества жизни и ранней смертности. Учитывая растущую распространенность устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) и ограниченную эффективность традиционной антибактериальной терапии, существует острая необходимость в новых терапевтических стратегиях. Бактериофаговая (фаговая) терапия — использование вирусов, которые инфицируют и лизируют специфические бактерии — стала перспективным целенаправленным подходом для лечения устойчивых бактериальных инфекций.
Это исследование 1 фазы, открытое, многоцентровое пилотное исследование, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной биологической активности внутривенной (в/в) бактериофаговой терапии в сочетании со стандартными в/в антибиотиками у взрослых с МВ, испытывающих легочное обострение, вызванное устойчивыми к антибиотикам бактериальными патогенами. Участники должны иметь подтвержденный диагноз МВ и недавнюю подтвержденную культурой инфекцию одним из шести целевых бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus или Achromobacter xylosoxidans.
В исследовании примут участие до 30 участников в трех клинических центрах США. Подходящие пациенты получат 7-дневный курс в/в антибиотиков, назначенных их клинической командой, вместе с коктейлем из четырех фагов, специфичных к патогену, который будет вводиться два раза в день через периферически введенный центральный катетер (ПВЦК). Фаговые коктейли приготовлены в условиях GMP и продемонстрировали литическую активность против клинических изолятов каждого целевого патогена.
Первичной конечной точкой является оценка безопасности и переносимости комбинированной фаг-антибиотической терапии путем мониторинга нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и событий, представляющих особый интерес (СПИ). Вторичные конечные точки включают изменения бактериальной нагрузки в мокроте (подсчет колоний и qPCR), изменения функции легких (спирометрия и осциллометрия) и показатели качества жизни, о которых сообщают пациенты. Исследовательской конечной точкой является характеристика фармакокинетического профиля в/в фаговой терапии в сыворотке и мокроте.
Первоначальные дозы фагов будут вводиться под прямым клиническим наблюдением для мониторинга немедленных реакций. При хорошей переносимости последующие дозы могут вводиться самостоятельно в домашних условиях. Последующие оценки будут проводиться до 28 дней после лечения, с дополнительным мониторингом безопасности до 217 дней. Исследование не предназначено для поддержки регуляторного одобрения, а для получения важных данных о безопасности и осуществимости, которые помогут направить будущие исследования эффективности в этой группе пациентов с высокой потребностью.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Подтвержденный диагноз муковисцидоза.
- Посев мокроты в течение 24 месяцев и при скрининге, показывающий наличие хотя бы одного из следующих микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus или Achromobacter xylosoxidans.
- Процент от прогнозируемого ОФВ₁ ≥ 40% (GLI).
- Если ОФВ₁ > 40%, должно быть ≥ 1 обострение заболевания в год, требующее внутривенного введения антибиотиков, или рентгенологические признаки тяжелого заболевания.
- Предыдущая успешная терапия внутривенными антибиотиками на дому в течение 5 лет (может быть отменена исследователем).
- Доступность коктейля фагов с литической активностью против патогена участника.
Насыщение крови кислородом > 88% на комнатном воздухе после отдыха. Способность предоставить письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Нелеченная или неконтролируемая микобактериальная или грибковая инфекция дыхательных путей.
- Анамнез Clostridioides difficile без отрицательного теста в течение 3 месяцев. Наличие вызывающих опасение генов экзотоксинов, вирулентности или резистентности в бактериальном изоляте (по мнению исследователя).
- Смешанная бактериальная инфекция при скрининге.
- Участие в другом интервенционном исследовании в течение 30 дней.
- Аллергия или гиперчувствительность к материалам исследования.
- Беременность, планируемая беременность или грудное вскармливание.
- Любое состояние или отклонение, которое, по мнению исследователя, делает участие небезопасным или может повлиять на оценки в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 исследования комбинированной внутривенной антибиотикотерапии и терапии бактериофагами для лечения антибиотикорезистентных
Это направление исследования оценит безопасность и микробиологическую активность комбинированной внутривенной (IV) антибиотико- и бактериофаговой терапии у взрослых с муковисцидозом (CF), у которых наблюдаются обострения лёгочных заболеваний, вызванные устойчивыми к антибиотикам бактериальными патогенами.
Участники будут получать выбранную врачом стандартную схему внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней, два раза в сутки.
Параллельно участники будут получать подобранный, специфичный к патогену коктейль бактериофагов посредством внутривенной инфузии, также два раза в сутки в течение 7 дней.
Коктейли фагов состоят из четырёх литических бактериофагов, нацеленных на один из следующих патогенов: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus или Achromobacter xylosoxidans.
Первые три дозы фагов будут вводиться в условиях клиники под наблюдением; оставшиеся дозы будут самостоятельно вводиться дома через PICC-линию.
Это исследование 1 фазы, открытое, многоцентровое пилотное исследование, сфокусированное на безопасности.
|
Участники получат семидневный курс внутривенной (в/в) бактериофаговой терапии в комбинации со стандартными в/в антибиотиками.
Бактериофаговая терапия состоит из патоген-специфического коктейля, содержащего четыре очищенных литических бактериофага, отобранных на основе предварительного тестирования чувствительности бактериального изолята участника.
Каждый фаговый коктейль нацелен на один из следующих антибиотикорезистентных патогенов: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus или Achromobacter xylosoxidans.
Фаговые коктейли вводятся в/в два раза в день в концентрации 1×10⁹ БОЕ/мл после инфузии антибиотиков.
Первые три дозы вводятся под наблюдением в клинике; оставшиеся дозы самостоятельно вводятся дома через PICC-катетер.
Все фаги производятся в соответствии с условиями GMP и проверяются на исключительно литический характер, отсутствие известных генов токсинов, резистентности или лизогении.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость комбинированной внутривенной терапии антибиотиками и бактериофагами, оцениваемая по количеству, типу, тяжести и взаимосвязи нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и событий, представляющих особый интерес (СОИ)
Временное ограничение: Базовый период (день -14 до дня 1) до дня 28 ± 5
|
Безопасность будет оцениваться по количеству, типу, степени тяжести и взаимосвязи нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и событий, представляющих особый интерес (СОИ) во время и после 7-дневного периода лечения в соответствии с критериями CTCAE.
Наблюдение будет осуществляться от начала приема исследуемого препарата до окончания 28-дневного периода наблюдения.
|
Базовый период (день -14 до дня 1) до дня 28 ± 5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Микробиологическая активность комбинированной IV антибиотики и бактериофагов терапии
Временное ограничение: Базовая линия (день -14 до 1 -го дня) до 28 ± 5 ± 5
|
Оценивается по изменениям бактериальной нагрузки в образцах мокроты, измеренных количественной культурой (КОЕ/мл) и КПЦР для целевого патогена.
Ответ определяется как ≥0,5 снижения логарифмического снижения бактериальной нагрузки из исходного уровня.
|
Базовая линия (день -14 до 1 -го дня) до 28 ± 5 ± 5
|
|
Микробиологический ответ: Бактериальная нагрузка в мокроте (Количественный посев) измеряется методом количественного посева
Временное ограничение: С первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
Изменение бактериальной нагрузки в мокроте (количественный посев), измеренное методом количественного посева. Временные рамки: с исходного уровня до 36-го дня Единица измерения: КОЕ/мл |
С первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
|
Изменение функции легких (FEV₁ в процентах от прогнозируемого), измеряемое как процент прогнозируемого объема форсированного выдоха за первую секунду (FEV₁ % прогнозируемого).
Временное ограничение: С исходного уровня до 36 дня
|
Изменение функции легких (ОФВ₁ в процентах от прогнозируемого), измеряемое в процентах от прогнозируемого объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ₁ % от прогнозируемого). Единица измерения: Процент от прогнозируемого |
С исходного уровня до 36 дня
|
|
Изменение респираторных симптомов с использованием Дневника респираторных симптомов муковисцидоза - Оценка симптомов хронической респираторной инфекции (Дневник респираторных симптомов муковисцидоза-CRISS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-го дня
|
Изменение респираторных симптомов с использованием Дневника респираторных симптомов муковисцидоза - Оценка симптомов хронической респираторной инфекции (Дневник респираторных симптомов муковисцидоза-CRISS).
Баллы варьируются от 0 (отсутствие симптомов) до 100 (наиболее тяжелые симптомы).
Единица измерения: Единицы по шкале от 0 до 100
|
От исходного уровня до 36-го дня
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания пищеварительной системы
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Заболевания поджелудочной железы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Энтеробактериальные инфекции
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Стафилококковые инфекции
- Муковисцидоз
- Эшерихиозная палочка Инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- 812895
- 314645-00001 (Другой номер гранта/финансирования: Emily's Entourage)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .