Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo skojarzonej dożylnej terapii antybiotykowej i terapią bakteriofagową u dorosłych z mukowiscydozą i opornymi na antybiotyki zakażeniami płuc

9 grudnia 2025 zaktualizowane przez: David Pride, University of California, San Diego

Wykorzystanie Technologii Fagowych (TAPT) w celu Ułatwienia Terapii Fagowej przy Jednoczesnym Ograniczeniu Stosowania Antybiotyków w Leczeniu Mukowiscydozy (CF)

To jest badanie pilotażowe fazy 1, otwarte, wieloośrodkowe, oceniające bezpieczeństwo i aktywność mikrobiologiczną dożylnej (IV) terapii bakteriofagowej w połączeniu ze standardowymi antybiotykami dożylnymi u dorosłych z mukowiscydozą (CF) doświadczających zaostrzeń płucnych spowodowanych infekcjami bakteryjnymi opornymi na antybiotyki. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają 7-dniowy kurs antybiotyków dożylnych, wybranych przez lekarza prowadzącego, wraz z koktajlem fagowym specjalnie opracowanym do zwalczania ich zidentyfikowanego patogenu bakteryjnego (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus lub Achromobacter xylosoxidans). Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego połączonego podejścia terapeutycznego. Wtórne i eksploracyjne punkty końcowe obejmują ocenę zmian w obciążeniu bakteryjnym plwociny, funkcji płuc (spirometria i oscylometria), jakości życia oraz farmakokinetyki bakteriofagów. Wyniki tego badania będą informować o wykonalności i projekcie przyszłych badań klinicznych wykorzystujących terapię fagową w populacji z CF.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mukowiscydoza (CF) to choroba genetyczna charakteryzująca się przewlekłymi i nawracającymi infekcjami płuc, często wywoływanymi przez bakterie oporne na antybiotyki. Infekcje te znacząco przyczyniają się do pogorszenia czynności płuc, obniżenia jakości życia i wczesnej śmiertelności. W związku ze wzrostem częstości występowania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) i ograniczoną skutecznością konwencjonalnych terapii antybiotykowych, istnieje pilna potrzeba opracowania nowych strategii terapeutycznych. Terapia bakteriofagowa (fagowa) – wykorzystująca wirusy, które infekują i lizują specyficzne bakterie – pojawiła się jako obiecujące, ukierunkowane podejście do leczenia infekcji bakteryjnych opornych na leki.

Jest to badanie pilotażowe fazy 1, otwarte, wieloośrodkowe, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej aktywności biologicznej dożylnej (IV) terapii bakteriofagowej podawanej w połączeniu ze standardowymi antybiotykami IV u dorosłych z CF doświadczających zaostrzenia płucnego spowodowanego przez patogeny bakteryjne oporne na antybiotyki. Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną diagnozę CF i niedawną, potwierdzoną posiewem infekcję jedną z sześciu docelowych bakterii: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus lub Achromobacter xylosoxidans.

Badanie obejmie do 30 uczestników w trzech amerykańskich ośrodkach klinicznych. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają 7-dniowy kurs antybiotyków IV przepisanych przez ich zespół kliniczny, wraz z koktajlem czterech fagów specyficznych dla patogenu, podawanym dwa razy dziennie przez obwodowo wprowadzony cewnik centralny (PICC). Koktajle fagowe są przygotowywane w warunkach GMP i wykazały aktywność lityczną wobec izolatów klinicznych każdego patogenu docelowego.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji skojarzonej terapii fagowo-antybiotykowej poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz zdarzeń szczególnego zainteresowania (ESI). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany w obciążeniu bakteryjnym w plwocinie (liczby kolonii i qPCR), zmiany w czynności płuc (spirometria i oscylometria) oraz miary jakości życia zgłaszane przez pacjenta. Eksploracyjnym punktem końcowym jest scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego terapii fagowej IV w surowicy i plwocinie.

Początkowe dawki fagów będą podawane pod bezpośrednią obserwacją kliniczną w celu monitorowania natychmiastowych reakcji. Jeśli będą dobrze tolerowane, kolejne dawki mogą być samodzielnie podawane w domu. Kontrolne oceny będą przeprowadzane do 28 dni po leczeniu, z dodatkowym monitorowaniem bezpieczeństwa przedłużonym do 217 dni. Badanie nie jest zaprojektowane do wsparcia zatwierdzenia regulacyjnego, ale do wygenerowania niezbędnych danych dotyczących bezpieczeństwa i wykonalności, aby kierować przyszłymi badaniami skuteczności w tej populacji pacjentów o wysokich potrzebach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy.
  • Posiew plwociny w ciągu 24 miesięcy i podczas badania przesiewowego wykazujący co najmniej jeden z następujących patogenów: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus lub Achromobacter xylosoxidans.
  • Procent przewidywanej FEV₁ ≥ 40% (GLI).
  • Jeśli ppFEV₁ > 40%, wymagane jest ≥ 1 zaostrzenie płucne rocznie wymagające antybiotykoterapii dożylnej lub radiologiczne dowody ciężkiej choroby.
  • Wcześniejsza udana domowa antybiotykoterapia dożylna w ciągu 5 lat (może zostać odstąpione przez badacza).
  • Dostępny koktajl fagowy o aktywności litycznej przeciwko patogenowi uczestnika.

Saturacja tlenem > 88% w powietrzu atmosferycznym po odpoczynku.
Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Nieleczone lub niekontrolowane zakażenie dróg oddechowych mykobakteriami lub grzybami.
  • Wywiad w kierunku Clostridioides difficile bez ujemnego wyniku testu w ciągu 3 miesięcy.
    Niepokojące geny egzotoksyn, wirulencji lub oporności w izolacie bakteryjnym (według badacza).
  • Mieszane zakażenie bakteryjne podczas badania przesiewowego.
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 30 dni.
  • Alergia lub nadwrażliwość na materiały badawcze.
  • Częstość ciąży, planowana ciąża lub karmienie piersią.
  • Jakikolwiek stan lub nieprawidłowość, które według oceny badacza czynią udział niebezpiecznym lub mogą zakłócać oceny badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 badania łączonej terapii antybiotykami dożylnymi i bakteriofagowej w leczeniu oporności na antybiotyki
W tym ramieniu oceniana będzie bezpieczeństwo i aktywność mikrobiologiczna skojarzonej dożylnej (IV) terapii antybiotykowej i bakteriofagowej u dorosłych z mukowiscydozą (CF), u których występują zaostrzenia płucne spowodowane przez antybiotykooporne patogeny bakteryjne.
Uczestnicy otrzymają wybrany przez klinicystę standardowy schemat dożylnej antybiotykoterapii przez 7 dni, podawany dwa razy dziennie.
Równolegle uczestnicy otrzymają dopasowany koktajl bakteriofagowy specyficzny dla patogenu poprzez wlew dożylny, również podawany dwa razy dziennie przez 7 dni.
Koktajle fagowe składają się z czterech litycznych bakteriofagów ukierunkowanych na jeden z następujących patogenów: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus lub Achromobacter xylosoxidans.
Pierwsze trzy dawki fagów będą podawane w warunkach klinicznych pod nadzorem; pozostałe dawki będą samodzielnie podawane w domu przez linię PICC.
Jest to faza 1, otwarta, wieloośrodkowa pilotażowa próba skupiona na bezpieczeństwie.
Lek: Dożylny koktajl bakteriofagowy plus standardowe dożylne antybiotyki
Uczestnicy otrzymają siedmiodniową kurację dożylną (IV) terapią bakteriofagową w połączeniu ze standardowymi antybiotykami podawanymi dożylnie. Terapia bakteriofagowa składa się z koktajlu patogenowo-specyficznego zawierającego cztery oczyszczone, lityczne bakteriofagi wybrane na podstawie testów wrażliwości izolatu bakteryjnego uczestnika przeprowadzonych przed leczeniem. Każdy koktajl fagowy celuje w jeden z następujących patogenów opornych na antybiotyki: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus lub Achromobacter xylosoxidans. Koktajle fagowe podawane są dożylnie dwa razy dziennie w stężeniu 1×10⁹ PFU/ml, po wlewie antybiotyku. Pierwsze trzy dawki są obserwowane w klinice; pozostałe dawki są samodzielnie podawane w domu przez linię PICC. Wszystkie fagi są produkowane w warunkach GMP i przebadane pod kątem wyłącznie właściwości litycznych, wolne od znanych genów toksyn, oporności lub lizogenii.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja skojarzonej terapii antybiotykami dożylnymi i bakteriofagami oceniane na podstawie liczby, rodzaju, ciężkości i związku zdarzeń niepożądanych (AEs), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs) oraz zdarzeń będących przedmiotem szczególnego zainteresowania (ESIs)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -14 do dnia 1) przez dzień 28 ± 5
Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie liczby, rodzaju, ciężkości i związku zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz zdarzeń budzących szczególne zainteresowanie (ESI) w trakcie i po 7-dniowym okresie leczenia, zgodnie z kryteriami CTCAE. Monitorowanie będzie prowadzone od rozpoczęcia podawania leku badanego przez 28-dniowy okres obserwacji.
Linia bazowa (dzień -14 do dnia 1) przez dzień 28 ± 5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mikrobiologiczna aktywność połączonej terapii antybiotyków i bakteriofagów
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -14 do dnia 1) do dnia 28 ± 5
Oceniane przez zmiany obciążenia bakteryjnego w oczekiwanych próbkach plwociny, mierzone przez hodowlę ilościową (CFU/ML) i QPCR dla docelowego patogenu. Odpowiedź definiuje się jako ≥0,5 logarytmiczne zmniejszenie obciążenia bakteryjnego od wartości wyjściowej.
Linia podstawowa (dzień -14 do dnia 1) do dnia 28 ± 5
Odpowiedź mikrobiologiczna: Obciążenie bakteryjne plwociny (posiew ilościowy) mierzone metodą posiewu ilościowego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce leczenia w badaniu

Zmiana ilości bakterii w plwocinie (hodowla ilościowa) mierzona metodą hodowli ilościowej.

Ram czasowy: od punktu wyjściowego do dnia 36 Jednostka miary: CFU/mL
Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce leczenia w badaniu
Zmiana funkcji płuc (FEV₁ procent wartości przewidywanej) mierzona jako procent przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV₁ % wartości przewidywanej).
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 36

Zmiana funkcji płuc (FEV₁ procent przewidywanej wartości) mierzona jako procent przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV₁ % przewidywanej).

Jednostka miary: Procent przewidywanej wartości
Od wartości wyjściowej do dnia 36
Zmiana objawów oddechowych przy użyciu Dziennika Objawów Oddechowych Mukowiscydozy - Wynik Objawów Przewlekłego Zakażenia Układu Oddechowego (Dziennik Objawów Oddechowych Mukowiscydozy-CRISS)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 36
Zmiana objawów ze strony układu oddechowego mierzona przy użyciu Dziennika Objawów Oddechowych Mukowiscydozy – Skala Objawów Przewlekłego Zakażenia Układu Oddechowego (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS). Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 (brak objawów) do 100 (najcięższe objawy). Jednostka miary: Jednostki w skali 0-100
Od wartości wyjściowej do dnia 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 812895
  • 314645-00001 (Inny numer grantu/finansowania: Emily's Entourage)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie gronkowcem złocistym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj