Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit der kombinierten intravenösen Antibiotika- und Bakteriophagentherapie bei Erwachsenen mit zystischer Fibrose und antibiotikaresistenten Lungeninfektionen

9. Dezember 2025 aktualisiert von: David Pride, University of California, San Diego

Nutzung von Phagentechnologien (TAPT) zur Erleichterung der Phagentherapie und gleichzeitiger Reduzierung des Antibiotikaeinsatzes bei der Behandlung von Mukoviszidose (CF)

Dies ist eine Phase-1-, offene, multizentrische Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und mikrobiologischen Aktivität einer intravenösen (IV) Bakteriophagentherapie in Kombination mit standardmäßigen IV-Antibiotika bei Erwachsenen mit Mukoviszidose (CF), die pulmonale Exazerbationen aufgrund antibiotikaresistenter bakterieller Infektionen erleben. Eligible Teilnehmer erhalten einen 7-tägigen Kurs von IV-Antibiotika, ausgewählt von ihrem behandelnden Kliniker, zusammen mit einem Phagen-Cocktail, der speziell formuliert ist, um ihren identifizierten bakteriellen Erreger (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus oder Achromobacter xylosoxidans) zu bekämpfen. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit dieses kombinierten Behandlungsansatzes. Sekundäre und explorative Endpunkte umfassen die Bewertung von Veränderungen der bakteriellen Belastung im Sputum, der Lungenfunktion (Spirometrie und Oszillometrie), der Lebensqualität und der Bakteriophagen-Pharmakokinetik. Die Ergebnisse dieser Studie werden die Machbarkeit und das Design zukünftiger klinischer Studien mit Phagentherapie in der CF-Population informieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mukoviszidose (CF) ist eine genetische Erkrankung, die durch chronische und wiederkehrende Lungeninfektionen gekennzeichnet ist, die häufig durch antibiotikaresistente Bakterien verursacht werden. Diese Infektionen tragen wesentlich zum Rückgang der Lungenfunktion, zur verminderten Lebensqualität und zur frühen Sterblichkeit bei. Angesichts der zunehmenden Verbreitung von antimikrobieller Resistenz (AMR) und der begrenzten Wirksamkeit konventioneller Antibiotikatherapien besteht ein dringender Bedarf an neuen therapeutischen Strategien. Bakteriophagen (Phagen)-Therapie – die Verwendung von Viren, die spezifische Bakterien infizieren und lysieren – hat sich als vielversprechender, gezielter Ansatz zur Behandlung arzneimittelresistenter bakterieller Infektionen erwiesen.

Dies ist eine Phase-1-, offene, multizentrische Pilotstudie, die darauf abzielt, die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige biologische Aktivität einer intravenösen (IV) Bakteriophagen-Therapie in Kombination mit Standard-IV-Antibiotika bei Erwachsenen mit CF zu bewerten, die eine pulmonale Exazerbation durch antibiotikaresistente bakterielle Krankheitserreger erleben. Teilnehmer müssen eine bestätigte Diagnose von CF und eine kürzlich durch Kultur nachgewiesene Infektion mit einem von sechs Zielbakterien haben: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus oder Achromobacter xylosoxidans.

Die Studie wird bis zu 30 Teilnehmer an drei US-amerikanischen klinischen Standorten einschließen. Berechtigte Probanden erhalten einen 7-tägigen Kurs von IV-Antibiotika, die von ihrem klinischen Team verschrieben werden, zusammen mit einem pathogen-spezifischen Vier-Phagen-Cocktail, der zweimal täglich über einen peripher eingeführten zentralen Venenkatheter (PICC) verabreicht wird. Die Phagen-Cocktails werden unter GMP-Bedingungen hergestellt und haben eine lytiche Aktivität gegen klinische Isolate jedes Zielpathogens gezeigt.

Der primäre Endpunkt ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der kombinierten Phagen-Antibiotika-Therapie durch Überwachung von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und Ereignissen von besonderem Interesse (ESIs). Sekundäre Endpunkte umfassen Veränderungen der Bakterienlast im Sputum (Koloniezahlen und qPCR), Veränderungen der Lungenfunktion (Spirometrie und Oszillometrie) und patientenberichtete Lebensqualitätsmaße. Ein explorativer Endpunkt umfasst die Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils der IV-Phagen-Therapie in Serum und Sputum.

Die initialen Phagendosen werden unter direkter klinischer Beobachtung verabreicht, um unmittelbare Reaktionen zu überwachen. Wenn sie gut vertragen werden, können nachfolgende Dosen zu Hause selbst verabreicht werden. Nachfolgende Bewertungen werden bis zu 28 Tage nach der Behandlung durchgeführt, mit zusätzlicher Sicherheitsüberwachung, die sich bis zu 217 Tage erstreckt. Die Studie ist nicht darauf ausgelegt, die regulatorische Zulassung zu unterstützen, sondern wesentliche Sicherheits- und Machbarkeitsdaten zu generieren, um zukünftige Wirksamkeitsstudien in dieser Patientengruppe mit hohem Bedarf zu leiten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Bestätigte Diagnose von zystischer Fibrose.
  • Sputumkultur innerhalb von 24 Monaten und beim Screening, die mindestens eines der folgenden Bakterien zeigt: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus oder Achromobacter xylosoxidans.
  • Prozentual vorhergesagtes FEV₁ ≥ 40 % (GLI).
  • Wenn ppFEV₁ > 40 %, muss ≥ 1 pulmonale Exazerbation pro Jahr vorliegen, die IV-Antibiotika erfordert, oder radiologischer Nachweis einer schweren Erkrankung.
  • Frühere erfolgreiche häusliche IV-Antibiotikatherapie innerhalb von 5 Jahren (kann vom Prüfer erlassen werden).
  • Verfügbarkeit eines Phagen-Cocktails mit lyrischer Aktivität gegen den Erreger des Teilnehmers.

Sauerstoffsättigung > 88 % bei Raumluft nach Ruhe.
In der Lage, schriftliche Einwilligung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

  • Unbehandelte oder unkontrollierte mykobakterielle oder fungale Atemwegsinfektion.
  • Anamnese von Clostridioides difficile ohne negativen Test innerhalb von 3 Monaten.
    Besorgniserregende Exotoxin-, Virulenz- oder Resistenzgene im bakteriellen Isolat (nach Einschätzung des Prüfers).
  • Gemischte Bakterieninfektion beim Screening.
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb von 30 Tagen.
  • Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienmaterialien.
  • Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Jede Erkrankung oder Anomalie, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme unsicher macht oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-1-Studie zur kombinierten intravenösen Antibiotika- und Bakteriophagentherapie bei Antibiotikares
Dieser Arm wird die Sicherheit und mikrobiologische Aktivität einer kombinierten intravenösen (IV) Antibiotika- und Bakteriophagentherapie bei Erwachsenen mit Mukoviszidose (CF) bewerten, die pulmonale Exazerbationen durch antibiotikaresistente bakterielle Erreger erleben. Teilnehmer erhalten 7 Tage lang zweimal täglich ein vom Kliniker ausgewähltes, standardmäßiges IV-Antibiotikaregime. Parallel dazu erhalten die Teilnehmer 7 Tage lang ebenfalls zweimal täglich einen passenden, erregerspezifischen Bakteriophagen-Cocktail über eine IV-Infusion. Die Phagen-Cocktails bestehen aus vier lytischen Bakteriophagen, die auf einen der folgenden Erreger abzielen: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus oder Achromobacter xylosoxidans. Die ersten drei Phagendosen werden in einer überwachten Klinikumgebung verabreicht; die verbleibenden Dosen werden zu Hause über eine PICC-Leitung selbst verabreicht. Dies ist eine Phase-1-, offene, multizentrische Pilotstudie mit Fokus auf Sicherheit.
Arzneimittel: Intravenöses Bakteriophagen-Cocktail plus Standard-IV-Antibiotika
Die Teilnehmer erhalten eine siebentägige intravenöse (IV) Bakteriophagentherapie in Kombination mit standardmäßigen IV-Antibiotika. Die Bakteriophagentherapie besteht aus einem pathogenspezifischen Cocktail, der vier gereinigte, lytische Bakteriophagen enthält, die auf Grundlage von Sensitivitätstests des bakteriellen Isolats des Teilnehmers vor der Behandlung ausgewählt wurden. Jeder Phagen-Cocktail zielt auf einen der folgenden antibiotikaresistenten Krankheitserreger ab: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus oder Achromobacter xylosoxidans. Die Phagen-Cocktails werden zweimal täglich intravenös in einer Konzentration von 1x10⁹ PFU/mL verabreicht, und zwar nach der Antibiotikainfusion. Die ersten drei Dosen werden in der Klinik überwacht; die verbleibenden Dosen werden zu Hause über eine PICC-Leitung selbst verabreicht. Alle Phagen werden unter GMP-Bedingungen hergestellt und auf ausschließlich lytische Eigenschaften sowie auf die Abwesenheit bekannter Toxin-, Resistenz- oder Lysogenie-Gene überprüft.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit der kombinierten intravenösen Antibiotika- und Bakteriophagentherapie, bewertet anhand der Anzahl, Art, Schwere und Bezogenheit von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und Ereignissen von besonderem Interesse (ESIs)
Zeitfenster: Baseline (Tag -14 bis Tag 1) bis Tag 28 ± 5
Die Sicherheit wird anhand der Anzahl, Art, Schwere und Zugehörigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und Ereignisse von besonderem Interesse (ESIs) während und nach der 7-tägigen Behandlungsdauer gemäß den CTCAE-Kriterien bewertet. Die Überwachung erfolgt vom Beginn der Studientherapie bis zum Ende der 28-tägigen Nachbeobachtungsphase.
Baseline (Tag -14 bis Tag 1) bis Tag 28 ± 5

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mikrobiologische Aktivität der kombinierten IV -Antibiotika- und Bakteriophagen -Therapie
Zeitfenster: Grundlinie (Tag -14 bis Tag 1) bis Tag 28 ± 5
Bewertet durch Veränderungen der bakteriellen Belastung in expektorierten Sputumproben, gemessen durch quantitative Kultur (CFU/ml) und qPCR für den Zielpathogen. Eine Antwort ist definiert als eine ≥0,5 -logarithmische Reduktion der Bakterienbelastung von der Basislinie.
Grundlinie (Tag -14 bis Tag 1) bis Tag 28 ± 5
Mikrobiologische Reaktion: Sputum-Bakterienlast (Quantitative Kultur) gemessen durch quantitative Kultur
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Verabreichung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

Veränderung der Sputum-Bakterienlast (quantitative Kultur) gemessen durch quantitative Kultur.

Zeitrahmen: Ausgangswert bis Tag 36 Maßeinheit: KBE/mL
Vom ersten Tag der Verabreichung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Änderung der Lungenfunktion (FEV₁-Prozent vorhergesagt) gemessen als Prozent des vorhergesagten forcierten exspiratorischen Volumens in einer Sekunde (FEV₁ % vorhergesagt).
Zeitfenster: Baseline bis Tag 36

Veränderung der Lungenfunktion (FEV₁ Prozent vorhergesagt) gemessen durch Prozent vorhergesagtes forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV₁ % vorhergesagt).

Maßeinheit: Prozent vorhergesagt
Baseline bis Tag 36
Veränderung der Atemwegssymptome anhand des Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronische Atemwegsinfektion Symptom Score (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 36
Änderung der Atemwegssymptome anhand des Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS). Die Punktzahl reicht von 0 (keine Symptome) bis 100 (schwerste Symptome). Maßeinheit: Einheiten auf einer Skala von 0-100
Baseline bis Tag 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Diego

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 812895
  • 314645-00001 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Emily's Entourage)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Staphylococcus Aureus-Infektion

Klinische Studien zur Intravenöses Bakteriophagen-Cocktail plus Standard-IV-Antibiotika

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren