Yhdistetyn intravenoosin antibiootti- ja bakteriofagihoidon turvallisuus aikuisilla, joilla on kystinen fibroosi ja antibiooteille resistenttejä keuhkotulehduksia
<em>Phage-teknologioiden hyödyntäminen (TAPT) fagiterapian helpottamiseksi samalla kun antibioottien käyttöä vähennetään kystisen fibroosin (CF) hoidossa</em>
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystinen fibroosi (CF) on geneettinen sairaus, jolle on ominaista krooniset ja toistuvat keuhkotulehdukset, jotka usein johtuvat antibiooteille vastustuskykyisistä bakteereista. Näiden infektioiden on havaittu olevan merkittävä tekijä keuhkotoiminnan heikkenemisessä, elämänlaadun laskussa ja varhaisessa kuolleisuudessa. Antimikrobiresistenssin (AMR) yleisyyden kasvun ja perinteisten antibioottiterapioiden rajoittuneen tehon vuoksi uusien hoitostrategioiden tarve on kiireellinen. Bakteriofagi- eli fagiterapia – viruksia, jotka tarttuvat ja hajottavat tiettyjä bakteereja – on noussut lupaavaksi, kohdennetuksi lähestymistavaksi lääkeresistenttien bakteeri-infektioiden hoidossa.
Tämä on vaiheen 1, avoimen merkinnän, monikeskuksinen pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suonensisäisen (IV) bakteriofagiterapian turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa biologista aktiivisuutta yhdistettynä standardi-IV-antibiootteihin aikuisilla CF-potilailla, joilla on antibiooteille vastustuskykyisten bakteeripatogeenien aiheuttama keuhkojen paheneminen. Osallistujien täytyy olla varmennettu CF-diagnoosi ja tuore viljelytutkimuksella todistettu infektio yhdellä kuudesta kohdebakteerista: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus tai Achromobacter xylosoxidans.
Tutkimukseen osallistuu enintään 30 osallistujaa kolmessa Yhdysvaltain kliinisessä tutkimuspaikassa. Kelpoiset osallistujat saavat 7 päivän suonensisäisen antibioottikuurin, jonka määrää heidän kliininen tiiminsä, yhdessä patogeenikohtaisen neljän fagin seoksen kanssa, joka annetaan kahdesti päivässä perifeerisesti asennetun keskuskatetri (PICC) kautta. Fagiseokset on valmistettu GMP-olosuhteissa ja niillä on osoitettu olevan lyyttistä aktiivisuutta kliinisiä eristymiä vastaan jokaisesta kohdepatogeenista.
Ensisijainen päätepiste on arvioida yhdistetyn fagi-antibioottiterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä seurantaamalla haittatapahtumia (AEs), vakavia haittatapahtumia (SAEs) ja erityisen kiinnostuksen kohteena olevia tapahtumia (ESIs). Toissijaiset päätepisteet sisältävät muutoksia bakteerikuormassa sytyssä (siirtolaskenta ja qPCR), muutoksia keuhkotoiminnassa (spirometria ja oskillometria) sekä potilaan raportoimia elämänlaatumittareita. Tutkiva päätepiste sisältää suonensisäisen fagiterapian farmakokineettisen profiilin karakterisoinnin seerumissa ja sytyssä.
Alkufagiannokset annetaan suoran kliinisen havainnoinnin alaisena välittömien reaktioiden seurantaa varten. Jos ne siedetään hyvin, myöhempiä annoksia voidaan antaa itse kotona. Seuranta-arviointeja suoritetaan jopa 28 päivän ajan hoidon jälkeen, ja lisäturvallisuusseurantaa jatketaan jopa 217 päivän ajan. Koe ei ole suunniteltu tukemaan sääntelyhyväksyntää, vaan keräämään olennaista turvallisuus- ja toteuttamiskelpoisuustietoa ohjatakseen tulevia tehoa koskevia kokeita tässä suuren tarpeen potilasväestössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Vahvistettu kystisen fibroosin diagnoosi.
- Yrttien viljely 24 kuukauden sisällä ja seulonnassa, joka osoittaa vähintään yhden seuraavista: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus tai Achromobacter xylosoxidans.
- Ennustettu FEV₁ prosenttiosuus ≥ 40 % (GLI).
- Jos ppFEV₁ > 40 %, tulee olla ≥ 1 keuhkojen paheneminen vuodessa, joka vaatii IV-antibiootteja tai radiologisia todisteita vakavasta sairaudesta.
- Aikaisempi onnistunut kotona tehty IV-antibioottiterapia viiden vuoden sisällä (tutkija voi poiketa tästä).
- Saatavilla fagikoktaili, jolla on lyyttistä aktiivisuutta osallistujan patogeenia vastaan.
Hapen kylläisyys > 88 % huoneilmassa lepotilan jälkeen. Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitamaton tai hallitsematon mykobakteeri- tai sieni-infektio hengitysteissä.
- Clostridioides difficile -historia ilman negatiivista testiä kolmen kuukauden sisällä. Huolestuttavat eksotoksiini-, virulenssi- tai resistenssigeenit bakteerieristossa (tutkijan mukaan).
- Sekalajinen bakteeri-infektio seulonnassa.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä.
- Allergia tai yliherkkyys tutkimusmateriaaleille.
- Raskaus, suunniteltu raskaus tai imetys.
- Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan tekee osallistumisen turvattomaksi tai voi häiritä tutkimuksen arviointeja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistetyn IV-antibioottien ja bakteriofagiterapian vaihe 1 -tutkimus antibioottiresistenttien
Tämä tutkimushaara arvioi yhdistetyn intravenoosin (IV) antibiootti- ja bakteriofagihoidon turvallisuutta ja mikrobologista aktiivisuutta kystisen fibroosin (CF) sairastavilla aikuisilla, joilla on antibiooteille vastustuskykyisten bakteeripatogeenien aiheuttamia keuhkotauteja.
Osallistujat saavat lääkärin valitseman vakio-IV-antibioottihoidon 7 päivän ajan kahdesti päivässä.
Rinnakkain osallistujat saavat IV-infusion kautta annettavan, patogeenikohtaisen bakteriofagisekoituksen, joka annetaan myös kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
Fagisekoitukset koostuvat neljästä lyyttisestä bakteriofagista, jotka kohdistuvat yhteen seuraavista patogeeneistä: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus tai Achromobacter xylosoxidans.
Kolme ensimmäistä fagiannosta annetaan valvotussa klinikkaympäristössä; loput annokset itsehoidetaan kotona PICC-linjan kautta.
Tämä on vaiheen 1, avoimen leiman, monipisteinen pilottitutkimus, joka keskittyy turvallisuuteen.
|
Osallistujat saavat seitsemän päivän hoitojakson suonensisäistä (IV) bakteriofagiterapiaa yhdistettynä standardiin suonensisäiseen antibioottihoitoon.
Bakteriofagiterapia koostuu patogeenispesifisestä cocktail-sekoituksesta, joka sisältää neljä puhdistettua, lyyttistä bakteriofagia, jotka on valittu osallistujan bakteeri-isolaatin esihoidon herkkyystestauksen perusteella.
Jokainen fagicocktail kohdistuu yhteen seuraavista antibiooteille resistenteistä patogeeneistä: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus tai Achromobacter xylosoxidans.
Fagicocktailit annostellaan suonensisäisesti kahdesti päivässä 1x10⁹ PFU/mL pitoisuudessa antibioottiannoksen jälkeen.
Kolme ensimmäistä annosta tarkkaillaan klinikalla; loput annokset itsehoidetaan kotona PICC-putken kautta.
Kaikki fagit valmistetaan GMP-olosuhteissa ja seulotaan siten, että ne ovat ainoastaan lyyttisiä sekä vapaita tunnetuista toksiini-, resistenssi- tai lysogeniageeneistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IV-antibiootti- ja bakteriofagiterapian yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) sekä erityisen kiinnostuksen kohteena olevien tapahtumien (ESI) lukumäärän, tyypin, vakavuuden ja yhteyden perusteella
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -14 - päivä 1) päivään 28 ± 5
|
Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien (AEs), vakavien haittatapahtumien (SAEs) ja erityisesti kiinnostuksen kohteena olevien tapahtumien (ESIs) lukumäärän, tyypin, vakavuuden ja yhteyden perusteella seitsemän päivän hoitojakson aikana ja sen jälkeen CTCAE-kriteerien mukaisesti.
Seurantaa suoritetaan tutkimuslääkkeen aloittamisesta lähtien 28 päivän seurantajakson ajan.
|
Perustaso (päivä -14 - päivä 1) päivään 28 ± 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetyn IV -antibiootti- ja bakteriofagihoidon mikrobiologinen aktiivisuus
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -14 päivään 1) -päivä 28 ± 5
|
Arvioitu muutokset bakteerikuormissa odotetuissa ysköinäytteissä, mitattuna kvantitatiivisella viljelmällä (CFU/ML) ja QPCR kohdepatogeenille.
Vastaus määritellään ≥0,5 -log -vähenemiseksi bakteerikuormissa lähtötasosta.
|
Perustaso (päivä -14 päivään 1) -päivä 28 ± 5
|
|
Mikrobiologinen vastaus: Sputumin bakteerimäärä (Kvantitatiivinen viljely) mitattuna kvantitatiivisella viljelyllä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta lähtien aina 28 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Erityksen bakteerikuorman muutos (kvantitatiivinen viljely) mitattuna kvantitatiivisella viljelyllä. Mittausaika: Perustaso päivään 36. Mittayksikkö: CFU/mL |
Ensimmäisestä annoksesta lähtien aina 28 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Muutos keuhkotoiminnassa (FEV₁ prosenttia ennustetusta) mitattuna yhden sekunnin pakkoeritysvolyymin prosenttiosuutena ennustetusta (FEV₁ % ennustetusta).
Aikaikkuna: Alkuarvosta päivään 36
|
Keuhkofunktion muutos (FEV₁:n prosentuaalinen ennustearvo) mitattuna yhden sekunnin pakkokidonnan prosentuaalisena ennustearvona (FEV₁ % ennustettu). Mittayksikkö: Prosentuaalinen ennustearvo |
Alkuarvosta päivään 36
|
|
Hengitysoireiden muutos käyttäen Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score -arviointia (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS)
Aikaikkuna: Perustaso 36. päivään
|
Muutos hengitysoireissa käyttäen Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score -mittaria (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS).
Pisteet vaihtelevat välillä 0 (ei oireita) - 100 (vakavimmat oireet).
Mittayksikkö: Yksiköt 0-100 asteikolla
|
Perustaso 36. päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Stafylokokki-infektiot
- Kystinen fibroosi
- Escherichia coli -infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 812895
- 314645-00001 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Emily's Entourage)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .