Az intravenás antibiotikum és bakteriofág kombinált terápiájának biztonságossága felnőtt cystás fibrózisban szenvedő és antibiotikum-rezisztens tüdőfertőzésekkel küzdő betegeknél
A Fág Technológia Előnyeinek Kihasználása (TAPT) a Fágterápia Megkönnyítése és az Antibiotikumok Felhasználásának Csökkentése a Cisztás Fibrózis (CF) Kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cisztás fibrózis (CF) egy olyan genetikai betegség, amelyet krónikus és visszatérő tüdőfertőzések jellemeznek, amelyeket gyakran antibiotikum-rezisztens baktériumok okoznak. Ezek a fertőzések jelentősen hozzájárulnak a tüdőfunkció romlásához, az életminőség csökkenéséhez és a korai halálozáshoz. Az antimikrobiális rezisztencia (AMR) növekvő előfordulása és a hagyományos antibiotikum-terápiák korlátozott hatékonysága miatt sürgős szükség van új terápiás stratégiákra. A bakteriofág (fág) terápia – amely a specifikus baktériumokat megfertőző és lizáló vírusokat használ – ígéretes, célzott megközelítésként jelent meg a gyógyszerrezisztens baktériumfertőzések kezelésében.
Ez egy 1. fázisú, nyílt, többközpontú előtanulmány, amelynek célja az intravenás (IV) bakteriofág-terápia biztonságosságának, jól tolerálhatóságának és előzetes biológiai aktivitásának felmérése, amelyet standard IV antibiotikumokkal kombinálva alkalmaznak CF-ben szenvedő felnőtteknél, akik antibiotikum-rezisztens baktériumok által okozott tüdőfokozódásban szenvednek. A résztvevőknek megerősített CF diagnózissal kell rendelkezniük, és legutóbbi tenyésztéssel igazolt fertőzéssel a hat célbaktérium egyikével: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus vagy Achromobacter xylosoxidans.
A tanulmány legfeljebb 30 résztvevőt fog felvenni három amerikai klinikai helyszínen. A jogosult alanyok 7 napos IV antibiotikum-kúrát kapnak, amelyet klinikai csapatuk ír elő, valamint egy kórokozó-specifikus négyfágos koktélt, amelyet naponta kétszer perifériásan behelyezett központi katéter (PICC) révén adnak be. A fágkoktélokat GMP körülmények között készítik, és lítikus aktivitást mutattak az egyes célkórokozók klinikai izolátumai ellen.
A primer végpont a kombinált fág-antibiotikum terápia biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelése a mellékhatások (AEs), a súlyos mellékhatások (SAEs) és a különös érdeklődésre számot tartó események (ESIs) monitorozásával. A másodlagos végpontok közé tartozik a baktériumterhelés változása a váladékban (kolóniaszám és qPCR), a tüdőfunkció változása (spirometria és oszcillometria) és a beteg által jelentett életminőség-mérések. Egy feltáró végpont az IV fágterápia farmakokinetikai profiljának jellemzése a szérumban és a váladékban.
A fág kezdeti adagjait közvetlen klinikai megfigyelés mellett adják be, hogy azonnali reakciókat monitorozzanak. Ha jól tolerálják, a későbbi adagokat otthon is önállóan beadhatják. A követő értékeléseket a kezelést követő 28 napig végeznek, további biztonsági monitorozással akár 217 napig is. A kísérlet nem a szabályozási engedélyezés támogatására szolgál, hanem alapvető biztonsági és megvalósíthatósági adatok előállítására, hogy irányítsák a jövőbeli hatékonysági vizsgálatokat ebben a nagy szükségletű betegpopulációban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év.
- Megerősített cisztás fibrózis diagnózis.
- 24 hónapon belül és a szűrés során vett váladéktenyészet, amely legalább az egyiket mutatja a következőkből: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus vagy Achromobacter xylosoxidans.
- Előre jelzett FEV₁ százalék ≥ 40% (GLI).
- Ha ppFEV₁ > 40%, akkor évente ≥ 1 tüdőfokozódásnak kell lennie, amely intravénás antibiotikumot igényel, vagy súlyos betegség radiográfiai bizonyítékának kell lennie.
- Korábbi sikeres otthoni intravénás antibiotikum terápia 5 éven belül (a vizsgálatvezető felmenthet).
- Rendelkezésre álló fágkoktél, amely lízikus aktivitással rendelkezik a résztvevő patogénje ellen.
Oxigén telítettség > 88% szobalevegőn pihenés után. Képes írásos tájékoztatott beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
- Kezeletlen vagy nem kontrollált mikobakteriális vagy gombás légúti fertőzés.
- Clostridioides difficile anamnézise negatív teszt nélkül 3 hónapon belül. Aggályos exotoxin-, virulencia- vagy rezisztenciagének a baktériumizolátumban (a vizsgálatvezető szerint).
- Vegyes fajú baktériumfertőzés a szűrés során.
- Részvétel más intervenciós vizsgálatban 30 napon belül.
- Allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati anyagokra.
- Terhesség, tervezett terhesség vagy szoptatás.
- Bármilyen állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint veszélyessé teszi a részvételt, vagy zavarhatja a vizsgálati értékeléseket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kombinált intravénás antibiotikum- és bakteriofág-terápia fázis 1 vizsgálata antibiotikum-rezisztens
Ez a csoport a biztonságosságot és a mikrobiológiai aktivitást értékeli egy kombinált intravénás (IV) antibiotikum és bakteriofág-terápia esetében, amelyet cisztás fibrózisban (CF) szenvedő felnőtteknél alkalmaznak, akik antibiotikum-rezisztens baktériumok okozta tüdői rohamokat tapasztalnak.
A résztvevők egy klinikusan kiválasztott, standard IV antibiotikum-kezelést kapnak 7 napon keresztül, naponta kétszer beadva.
Párhuzamosan a résztvevők egy illeszkedő, patogén-specifikus bakteriofág-koktélt kapnak intravénás infúzióval, szintén naponta kétszer 7 napon át.
A fágkoktél négy litikus bakteriofágból áll, amelyek a következő patogének egyikét célozzák meg: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus vagy Achromobacter xylosoxidans.
Az első három fágadagot egy felügyelt klinikai környezetben adják be; a fennmaradó adagokat otthon, PICC-vonalon keresztül önállóan kell beadni.
Ez egy 1. fázisú, nyílt címkézésű, többhelyes pilóttanulmány, amely a biztonságosságra összpontosít.
|
A résztvevők hétnapos intravénás (IV) bakteriofág-terápiát kapnak standard intravénás antibiotikumokkal kombinálva.
A bakteriofág-terápia egy patogén-specifikus koktélt tartalmaz, amely négy tisztított, lítikus bakteriofágból áll, amelyeket a résztvevő baktériumizolátjának kezelés előtti érzékenységi tesztelése alapján választanak ki.
Minden fágkoktél az alábbi antibiotikum-rezisztens kórokozók egyikét célozza meg: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus vagy Achromobacter xylosoxidans.
A fágkoktélokat intravénásan adják be napi kétszer 1x10⁹ PFU/mL koncentrációban, az antibiotikum-infúzió után.
Az első három adagot klinikán figyelik meg; a további adagokat a résztvevők otthon, PICC-vonalon keresztül adják be maguknak.
Az összes fágot GMP-körülmények között állítják elő, és kizárólag lítikusnak, ismert toxin-, rezisztencia- vagy lizogén génmentesnek tesztelik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kombinált intravénás antibiotikum- és bakteriofág-terápia biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelése a mellékhatások (AE), súlyos mellékhatások (SAE) és különleges jelentőségű események (ESI) számának, típusának, súlyosságának és összefüggésének alapján
Időkeret: Alapvonal (nap -14-tól nap 1-ig) nap 28 ± 5-ig
|
A biztonságosságot a mellékhatások (AE), a súlyos mellékhatások (SAE) és a különleges jelentőségű események (ESI) számának, típusának, súlyosságának és összefüggésének értékelésével fogják felmérni a 7 napos kezelési időszak alatt és után, a CTCAE kritériumoknak megfelelően.
A megfigyelés a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdésétől a 28 napos utókövetési időszak végéig tart.
|
Alapvonal (nap -14-tól nap 1-ig) nap 28 ± 5-ig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kombinált IV antibiotikum és bakteriofág -kezelés mikrobiológiai aktivitása
Időkeret: Alapvonal (-14. nap -az 1. nap) -28 ± 5
|
A baktériumterhelés változásaival értékelve az expektorált köpetmintákban, kvantitatív tenyésztéssel (CFU/ML) és QPCR -rel mérve a célkórónál.
A választ a baktériumterhelés ≥0,5 logcsökkenéseként definiálják.
|
Alapvonal (-14. nap -az 1. nap) -28 ± 5
|
|
Mikrobiológiai válasz: Köpet bakteriális terhelés (Kvantitatív tenyésztés) kvantitatív tenyésztéssel mérve
Időkeret: Az első dózistól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig
|
A köpet bakteriális terhelésének változása (kvantitatív tenyésztés) kvantitatív tenyésztéssel mérve. Időkeret: Alapvonaltól a 36. napig Mértékegység: CFU/mL |
Az első dózistól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig
|
|
A tüdőfunkció változása (FEV₁ százalékos előrejelzett érték) mértékének mérése az egy másodperc alatt kilélegzett erőltetett levegőmennyiség százalékos előrejelzett értékével (FEV₁ % előrejelzett).
Időkeret: Alapvonal a 36. napig
|
A tüdőfunkció változása (FEV₁ százalékban előre jelzett) mérése az egy másodperc alatt kilélegzett kényszerlevegő mennyiségének százalékos előrejelzésével (FEV₁ % előre jelzett). Mértékegység: Százalékban előre jelzett |
Alapvonal a 36. napig
|
|
A légúti tünetek változása a Cystic Fibrosis Légúti Tümetnapló - Krónikus Légúti Fertőzés Tünetpontszám (Cystic Fibrosis Légúti Tümetnapló-CRISS) segítségével
Időkeret: Alapvonaltól a 36. napig
|
A légzőszervi tünetek változása a Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS) segítségével.
A pontszámok 0-tól (nincsenek tünetek) 100-ig (legsúlyosabb tünetek) terjednek.
Mértékegység: Egységek egy 0-100 skálán
|
Alapvonaltól a 36. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Fertőzések
- Légúti betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-negatív bakteriális fertőzések
- Enterobacteriaceae fertőzések
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Staphylococcus fertőzések
- Cisztás fibrózis
- Escherichia coli fertőzések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 812895
- 314645-00001 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Emily's Entourage)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .