Sikkerhet ved kombinert intravenøs antibiotika- og bakteriofagterapi hos voksne med cystisk fibrose og antibiotikaresistente lungesykdommer

Cystisk fibrose (CF) er en genetisk sykdom som kjennetegnes av kroniske og tilbakevendende lungeinfeksjoner, ofte forårsaket av antibiotikaresistente bakterier. Disse infeksjonene bidrar betydelig til nedgang i lungefunksjon, redusert livskvalitet og tidlig dødelighet. Gitt den økende forekomsten av antimikrobiell resistens (AMR) og begrenset effekt av konvensjonelle antibiotikabehandlinger, er det et presserende behov for nye terapeutiske strategier. Bakteriofagterapi – bruk av virus som infiserer og lyseerer spesifikke bakterier – har vist seg som en lovende, målrettet tilnærming for behandling av legemiddelresistente bakterieinfeksjoner.

Dette er en fase 1, åpen, multikenter pilotstudie utformet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig biologisk aktivitet av intravenøs (IV) bakteriofagterapi gitt i kombinasjon med standard IV-antibiotika hos voksne med CF som opplever en lungeforverring forårsaket av antibiotikaresistente bakterielle patogener. Deltakere må ha en bekreftet CF-diagnose og nylig kulturbevist infeksjon med en av seks mål-bakterier: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus eller Achromobacter xylosoxidans.

Studien vil inkludere opptil 30 deltakere på tre amerikanske kliniske steder. Kvalifiserte deltakere vil motta en 7-dagers kur med IV-antibiotika foreskrevet av deres kliniske team, sammen med en patogenspesifikk fire-fagcocktail administrert to ganger daglig gjennom en perifert innsatt sentral kateter (PICC). Fagcocktailene er tilberedt under GMP-forhold og har vist lytisk aktivitet mot kliniske isolater av hvert målpatogen.

Det primære endepunktet er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av den kombinerte fag-antibiotikaterapien ved overvåking av bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og spesielle hendelser av interesse (ESIs). Sekundære endepunkter inkluderer endringer i bakteriell belastning i sputum (kolonitellinger og qPCR), endringer i lungefunksjon (spirometri og oscillometri) og pasientrapporterte livskvalitetsmål. Et utforskende endepunkt inkluderer karakterisering av farmakokinetisk profil for IV-fagterapi i serum og sputum.

Initiell dose av fag vil bli administrert under direkte klinisk observasjon for å overvåke umiddelbare reaksjoner. Hvis den tolereres godt, kan påfølgende doser selvadministreres hjemme. Oppfølgingsvurderinger vil utføres opptil 28 dager etter behandling, med ytterligere sikkerhetsovervåking som strekker seg opptil 217 dager. Studien er ikke utformet for å støtte regulatorisk godkjenning, men for å generere essensiell sikkerhets- og gjennomførbarhetsdata for å veilede fremtidige effektivitetsstudier i denne pasientgruppen med høyt behov.