Säkerhet för kombinerad intravenös antibiotika- och bakteriofagterapi hos vuxna med cystisk fibros och antibiotikaresistenta lunginfektioner

Cystisk fibros (CF) är en genetisk sjukdom som kännetecknas av kroniska och återkommande lunginfektioner, ofta orsakade av antibiotikaresistenta bakterier. Dessa infektioner bidrar väsentligt till försämrad lungfunktion, minskad livskvalitet och tidig dödlighet. Med tanke på den ökande förekomsten av antimikrobiell resistens (AMR) och begränsad effektivitet hos konventionella antibiotikabehandlingar finns ett akut behov av nya terapeutiska strategier. Bakteriofagterapi – användning av virus som infekterar och lyserar specifika bakterier – har framträtt som ett lovande, riktat tillvägagångssätt för att hantera läkemedelsresistenta bakterieinfektioner.

Detta är en fas 1, öppen, multicenterpilotstudie utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och preliminär biologisk aktivitet av intravenös (IV) bakteriofagterapi som administreras i kombination med standard IV-antibiotika hos vuxna med CF som upplever en lungförvärring orsakad av antibiotikaresistenta bakteriella patogener. Deltagare måste ha en bekräftad diagnos av CF och en nyligen kulturellt påvisad infektion med en av sex målbakterier: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus eller Achromobacter xylosoxidans.

Studien kommer att inkludera upp till 30 deltagare över tre amerikanska kliniska platser. Berättigade deltagare kommer att få en 7-dagars behandling med IV-antibiotika som ordineras av deras kliniska team, tillsammans med en patogenspecifik fyra-fagcocktail som administreras två gånger dagligen via en perifert inlagd central kateter (PICC). Fagcocktailerna är tillverkade under GMP-förhållanden och har visat lytisk aktivitet mot kliniska isolat av varje målpatogen.

Den primära slutpunkten är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos den kombinerade fag-antibiotikabehandlingen genom att övervaka biverkningar (AEs), allvarliga biverkningar (SAEs) och särskilt intressanta händelser (ESIs). Sekundära slutpunkter inkluderar förändringar i bakteriell belastning i sputum (koloniräkningar och qPCR), förändringar i lungfunktion (spirometri och oscillometri) och patientrapporterade livskvalitetsmått. En explorativ slutpunkt inkluderar att karakterisera den farmakokinetiska profilen för IV-fagterapi i serum och sputum.

Initiala doser av fag kommer att administreras under direkt klinisk observation för att övervaka omedelbara reaktioner. Om det väl tolereras kan efterföljande doser självadministreras hemma. Uppföljningsbedömningar kommer att utföras upp till 28 dagar efter behandling, med ytterligare säkerhetsövervakning som sträcker sig upp till 217 dagar. Studien är inte utformad för att stödja regulatoriskt godkännande utan för att generera väsentliga säkerhets- och genomförbarhetsdata för att vägleda framtida effektstudier i denna patientgrupp med högt behov.