Sicurezza della Terapia Combinata con Antibiotici per Via Endovenosa e Batteriofagi negli Adulti con Fibrosi Cistica e Infezioni Polmonari Antibiotico-Resistenti

La fibrosi cistica (FC) è una malattia genetica caratterizzata da infezioni polmonari croniche e ricorrenti, spesso causate da batteri resistenti agli antibiotici. Queste infezioni contribuiscono significativamente al declino della funzione polmonare, alla riduzione della qualità della vita e alla mortalità precoce. Data la crescente prevalenza della resistenza antimicrobica (AMR) e la limitata efficacia delle terapie antibiotiche convenzionali, c'è un urgente bisogno di nuove strategie terapeutiche. La terapia fagica (fagi) - che utilizza virus che infettano e lisano specifici batteri - è emersa come un approccio promettente e mirato per gestire le infezioni batteriche resistenti ai farmaci.

Questo è uno studio pilota di Fase 1, in aperto, multicentrico, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività biologica preliminare della terapia fagica endovenosa (EV) somministrata in combinazione con antibiotici EV standard in adulti con FC che sperimentano un'esacerbazione polmonare causata da patogeni batterici resistenti agli antibiotici. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di FC e un'infezione recente, dimostrata da coltura, con uno dei sei batteri bersaglio: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus o Achromobacter xylosoxidans.

Lo studio arruolerà fino a 30 partecipanti in tre siti clinici statunitensi. I soggetti idonei riceveranno un ciclo di 7 giorni di antibiotici EV prescritti dal loro team clinico, insieme a un cocktail di quattro fagi specifico per il patogeno, somministrato due volte al giorno attraverso un catetere centrale a inserimento periferico (PICC). I cocktail di fagi sono preparati in condizioni GMP e hanno dimostrato attività litica contro isolati clinici di ciascun patogeno bersaglio.

L'endpoint primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia combinata fagi-antibiotici monitorando eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi di speciale interesse (ESI). Gli endpoint secondari includono cambiamenti nel carico batterico nell'espettorato (conteggio delle colonie e qPCR), cambiamenti nella funzione polmonare (spirometria e oscillometria) e misure della qualità della vita riportate dai pazienti. Un endpoint esplorativo include la caratterizzazione del profilo farmacocinetico della terapia fagica EV nel siero e nell'espettorato.

Le dosi iniziali di fagi saranno somministrate sotto osservazione clinica diretta per monitorare reazioni immediate. Se ben tollerate, le dosi successive potrebbero essere autosomministrate a casa. Le valutazioni di follow-up saranno condotte fino a 28 giorni dopo il trattamento, con un ulteriore monitoraggio della sicurezza fino a 217 giorni. Lo studio non è progettato per supportare l'approvazione normativa, ma per generare dati essenziali sulla sicurezza e fattibilità per guidare futuri studi di efficacia in questa popolazione di pazienti ad alto bisogno.