联合静脉注射抗生素与噬菌体疗法在患有囊性纤维化及抗生素耐药性肺部感染的成人中的安全性

囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，其特征为慢性复发性肺部感染，通常由抗生素耐药细菌引起。 这些感染显著导致肺功能下降、生活质量降低和早期死亡率上升。 鉴于抗菌药物耐药性（AMR）日益普遍以及传统抗生素疗法疗效有限，迫切需要新型治疗策略。 噬菌体疗法——利用感染并裂解特定细菌的病毒——已成为管理耐药细菌感染的一种有前景的靶向方法。

这是一项1期、开放性、多中心试点研究，旨在评估静脉注射（IV）噬菌体疗法与标准IV抗生素联合用于患有抗生素耐药细菌病原体引起的肺部急性加重的CF成人患者的安全性、耐受性和初步生物学活性。 参与者必须确诊CF，且近期培养证实感染了六种目标细菌之一：铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌或木糖氧化无色杆菌。

该研究将在美国三个临床中心招募最多30名参与者。 符合条件的受试者将接受其临床团队处方的7天IV抗生素疗程，同时通过外周置入中心静脉导管（PICC）每日两次给予病原体特异性四噬菌体鸡尾酒疗法。 噬菌体鸡尾酒在GMP条件下制备，并已证明对每种目标病原体的临床分离株具有裂解活性。

主要终点是通过监测不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和特别关注事件（ESIs）来评估联合噬菌体-抗生素疗法的安全性和耐受性。 次要终点包括痰液中细菌负荷的变化（菌落计数和qPCR）、肺功能变化（肺量测定法和振荡测定法）以及患者报告的生活质量指标。 探索性终点包括表征IV噬菌体疗法在血清和痰液中的药代动力学特征。

初始噬菌体剂量将在直接临床观察下给予，以监测即时反应。 如果耐受良好，后续剂量可在家庭中自行给药。 治疗后随访评估将持续至28天，额外的安全性监测将延长至217天。 该试验并非旨在支持监管批准，而是为这一高需求患者群体生成关键的安全性和可行性数据，以指导未来的疗效试验。