Segurança da Terapia Combinada Intravenosa com Antibiótico e Bacteriófago em Adultos com Fibrose Quística e Infeções Pulmonares Resistentes a Antibióticos
Aproveitando as Tecnologias de Fagos (TAPT) para Facilitar a Terapia com Fagos ao Reduzir o Uso de Antibióticos no Tratamento da Fibrose Quística (FQ)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fibrose quística (FQ) é uma doença genética caracterizada por infeções pulmonares crónicas e recorrentes, frequentemente causadas por bactérias resistentes a antibióticos. Estas infeções contribuem significativamente para o declínio da função pulmonar, a redução da qualidade de vida e a mortalidade precoce. Dada a crescente prevalência da resistência antimicrobiana (RAM) e a eficácia limitada das terapias antibióticas convencionais, há uma necessidade urgente de novas estratégias terapêuticas. A terapia com bacteriófagos (fagos) – usando vírus que infetam e lisam bactérias específicas – surgiu como uma abordagem promissora e direcionada para o tratamento de infeções bacterianas resistentes a fármacos.
Este é um estudo piloto de Fase 1, aberto e multicêntrico, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade biológica preliminar da terapia intravenosa (IV) com bacteriófagos, administrada em combinação com antibióticos IV padrão, em adultos com FQ que apresentam uma exacerbação pulmonar causada por agentes patogénicos bacterianos resistentes a antibióticos. Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado de FQ e uma infeção recente, comprovada por cultura, por uma de seis bactérias-alvo: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus ou Achromobacter xylosoxidans.
O estudo irá recrutar até 30 participantes em três locais clínicos nos EUA. Os sujeitos elegíveis receberão um curso de 7 dias de antibióticos IV prescritos pela sua equipa clínica, juntamente com um cocktail de quatro fagos específico para o agente patogénico, administrado duas vezes por dia através de um cateter central inserido perifericamente (PICC). Os cocktails de fagos são preparados em condições de GMP e demonstraram atividade lítica contra isolados clínicos de cada agente patogénico-alvo.
O endpoint primário é avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia combinada fago-antibioticoterapia, monitorizando eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) e eventos de interesse especial (EIE). Os endpoints secundários incluem alterações na carga bacteriana no escarro (contagens de colónias e qPCR), alterações na função pulmonar (espirometria e oscilometria) e medidas de qualidade de vida relatadas pelos pacientes. Um endpoint exploratório inclui a caracterização do perfil farmacocinético da terapia IV com fagos no soro e no escarro.
As doses iniciais de fagos serão administradas sob observação clínica direta para monitorizar reações imediatas. Se bem toleradas, as doses subsequentes podem ser autoadministradas em casa. As avaliações de seguimento serão realizadas até 28 dias após o tratamento, com monitorização adicional de segurança estendendo-se até 217 dias. O ensaio não está concebido para suportar a aprovação regulamentar, mas para gerar dados essenciais de segurança e viabilidade para orientar futuros ensaios de eficácia nesta população de pacientes com elevada necessidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Diagnóstico confirmado de fibrose quística.
- Cultura de expetoração dentro de 24 meses e no rastreamento mostrando pelo menos um dos seguintes: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus ou Achromobacter xylosoxidans.
- Percentagem prevista de FEV₁ ≥ 40% (GLI).
- Se ppFEV₁ > 40%, deve ter ≥ 1 exacerbação pulmonar por ano que requeira antibióticos IV ou evidência radiográfica de doença grave.
- Terapia antibiótica IV domiciliária bem-sucedida nos últimos 5 anos (pode ser dispensada pelo investigador).
- Cocktail de fagos disponível com atividade lítica contra o patogénio do participante.
Saturação de oxigénio > 88% em ar ambiente após repouso.
Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Infeção das vias aéreas por micobactérias ou fungos não tratada ou não controlada.
- Histórico de Clostridioides difficile sem teste negativo nos últimos 3 meses.
Genes de exotoxina, virulência ou resistência preocupantes no isolado bacteriano (conforme o investigador). - Infeção bacteriana de espécies mistas no rastreamento.
- Participação em outro ensaio intervencionista nos últimos 30 dias.
- Alergia ou hipersensibilidade aos materiais do estudo.
- Gravidez, gravidez planeada ou amamentação.
- Qualquer condição ou anomalia que, a critério do investigador, torne a participação insegura ou possa interferir com as avaliações do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo de Fase 1 da Terapia Combinada de Antibióticos IV e Bacteriófagos para Resistência a Antibióticos
Este braço avaliará a segurança e a atividade microbiológica de uma terapia combinada de antibiótico intravenoso (IV) e bacteriófago em adultos com fibrose quística (FQ) que estão a sofrer exacerbações pulmonares causadas por patógenos bacterianos resistentes a antibióticos.
Os participantes receberão um regime de antibiótico IV padrão, selecionado pelo clínico, durante 7 dias, administrado duas vezes ao dia.
Em paralelo, os participantes receberão um cocktail de bacteriófagos específico para o patógeno correspondente, por infusão IV, também administrado duas vezes ao dia durante 7 dias.
Os cocktails de fagos consistem em quatro bacteriófagos líticos que têm como alvo um dos seguintes patógenos: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus ou Achromobacter xylosoxidans.
As primeiras três doses de fago serão administradas num ambiente clínico monitorizado; as doses restantes serão auto-administradas em casa através de linha PICC.
Este é um estudo piloto de Fase 1, aberto e multicêntrico, focado na segurança.
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Os participantes receberão um tratamento de sete dias com bacteriófagos por via intravenosa (IV) em combinação com antibióticos IV padrão.
A terapia com bacteriófagos consiste num cocktail patogénico-específico contendo quatro bacteriófagos líticos purificados, selecionados com base em testes de sensibilidade pré-tratamento do isolado bacteriano do participante.
Cada cocktail de fagos tem como alvo um dos seguintes patógenos resistentes a antibióticos: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus ou Achromobacter xylosoxidans.
Os cocktails de fagos são administrados por via IV duas vezes por dia a uma concentração de 1x10⁹ PFU/mL, após a infusão de antibióticos.
As primeiras três doses são observadas na clínica; as doses restantes são auto-administradas em casa através de uma linha PICC.
Todos os fagos são produzidos em condições GMP e rastreados para serem exclusivamente líticos, livres de genes conhecidos de toxinas, resistência ou lisogenia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade da terapia combinada de antibiótico IV e bacteriófago avaliada pelo número, tipo, gravidade e relação de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs) e eventos de interesse especial (EIEs)
Prazo: Linha de base (Dia -14 ao Dia 1) até ao Dia 28 ± 5
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A segurança será avaliada pelo número, tipo, gravidade e relação dos eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) e eventos de interesse especial (EIE) durante e após o período de tratamento de 7 dias, de acordo com os critérios CTCAE.
A monitorização ocorrerá desde o início do fármaco do estudo até ao período de seguimento de 28 dias.
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Linha de base (Dia -14 ao Dia 1) até ao Dia 28 ± 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade microbiológica de antibiótico IV combinado e bacteriófago terapêutica
Prazo: Linha de base (dia -14 ao dia 1) até o dia 28 ± 5
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Avaliado por alterações na carga bacteriana em amostras de escarro expectoradas, medidas pela cultura quantitativa (UFC/mL) e qPCR para o patógeno alvo.
Uma resposta é definida como uma redução de log ≥0,5 na carga bacteriana da linha de base.
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Linha de base (dia -14 ao dia 1) até o dia 28 ± 5
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Resposta Microbiológica: Carga Bacteriana no Escarro (Cultura Quantitativa) medida por cultura quantitativa
Prazo: Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento em estudo
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Alteração na Carga Bacteriana do Escarro (Cultura Quantitativa) medida por cultura quantitativa. Período de Tempo: Linha de Base até ao Dia 36 Unidade de Medida: UFC/mL |
Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento em estudo
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Alteração na Função Pulmonar (FEV₁ Percentual Previsto) medida pelo volume expiratório forçado no primeiro segundo percentual previsto (FEV₁ % previsto).
Prazo: Do início até ao dia 36
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Alteração na Função Pulmonar (FEV₁ Percentual Previsto) medida pela percentagem prevista do volume expiratório forçado num segundo (FEV₁ % previsto). Unidade de Medida: Percentagem prevista |
Do início até ao dia 36
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Alteração nos Sintomas Respiratórios Utilizando o Diário de Sintomas Respiratórios da Fibrose Cística - Pontuação de Sintomas de Infeção Respiratória Crónica (Diário de Sintomas Respiratórios da Fibrose Cística-CRISS)
Prazo: Baseline ao Dia 36
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Alteração dos Sintomas Respiratórios Utilizando o Diário de Sintomas Respiratórios da Fibrose Quística - Pontuação de Sintomas de Infeção Respiratória Crónica (Diário de Sintomas Respiratórios da Fibrose Quística-CRISS).
As pontuações variam de 0 (sem sintomas) a 100 (sintomas mais graves).
Unidade de Medida: Unidades numa escala de 0 a 100
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Baseline ao Dia 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças pancreáticas
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções por Enterobacteriaceae
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Infecções Estafilocócicas
- Fibrose cística
- Infecções por Escherichia coli
Outros números de identificação do estudo
- 812895
- 314645-00001 (Número de outro subsídio/financiamento: Emily's Entourage)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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