Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost kombinované intravenózní antibiotické a bakteriofágové terapie u dospělých s cystickou fibrózou a antibioticky rezistentními plicními infekcemi

9. prosince 2025 aktualizováno: David Pride, University of California, San Diego

Využití fágových technologií (TAPT) k usnadnění fágové terapie a současnému snížení používání antibiotik při léčbě cystické fibrózy (CF)

Toto je pilotní studie fáze 1, otevřená, multicentrická, která hodnotí bezpečnost a mikrobiologickou aktivitu intravenózní (IV) bakteriofágové terapie v kombinaci se standardními IV antibiotiky u dospělých s cystickou fibrózou (CF) trpících plicní exacerbací způsobenou bakteriálními infekcemi rezistentními na antibiotika. Způsobilí účastníci obdrží 7denní kúru IV antibiotik, vybranou jejich ošetřujícím lékařem, spolu s koktejlem bakteriofágů speciálně formulovaným k cílení na jejich identifikovaný bakteriální patogen (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus nebo Achromobacter xylosoxidans). Primárním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost tohoto kombinovaného léčebného přístupu. Sekundární a exploratorní výsledky zahrnují hodnocení změn v bakteriální zátěži sputa, plicních funkcích (spirometrie a oscilometrie), kvalitě života a farmakokinetice bakteriofágů. Výsledky této studie poskytnou informace o proveditelnosti a návrhu budoucích klinických studií využívajících bakteriofágovou terapii v populaci s CF.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cystická fibróza (CF) je genetické onemocnění charakterizované chronickými a recidivujícími plicními infekcemi, často způsobenými bakteriemi rezistentními na antibiotika. Tyto infekce významně přispívají ke zhoršování plicních funkcí, snížení kvality života a předčasné úmrtnosti. Vzhledem k rostoucí prevalenci antimikrobiální rezistence (AMR) a omezené účinnosti konvenční antibiotické terapie existuje naléhavá potřeba nových terapeutických strategií. Bakteriofágová (fágová) terapie – využívající viry, které infikují a lyzují specifické bakterie – se ukazuje jako slibný cílený přístup k léčbě infekcí způsobených rezistentními bakteriemi.

Toto je otevřená, multicentrická pilotní studie fáze 1, jejímž cílem je posoudit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou biologickou aktivitu intravenózní (IV) bakteriofágové terapie podávané v kombinaci se standardními IV antibiotiky u dospělých s CF, kteří prožívají plicní exacerbaci způsobenou antibiotikům rezistentními bakteriálními patogeny. Účastníci musí mít potvrzenou diagnózu CF a nedávnou kultivačně prokázanou infekci jednou ze šesti cílových bakterií: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus nebo Achromobacter xylosoxidans.

Studie zahrne až 30 účastníků ve třech klinických pracovištích v USA. Způsobilí účastníci obdrží 7denní kúru IV antibiotik předepsanou jejich klinickým týmem spolu s patogen-specifickým koktejlem čtyř fágů podávaným dvakrát denně prostřednictvím periferně zavedeného centrálního katétru (PICC). Fágové koktejly jsou připravovány za podmínek správné výrobní praxe (GMP) a prokázaly lyticitu vůči klinickým izolátům každého cílového patogenu.

Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinované fág-antibiotické terapie sledováním nežádoucích příhod (AEs), závažných nežádoucích příhod (SAEs) a událostí zvláštního zájmu (ESIs). Sekundární cíle zahrnují změny v bakteriální zátěži ve sputu (počet kolonií a qPCR), změny plicních funkcí (spirometrie a oscilometrie) a měření kvality života hlášené pacientem. Exploratorním cílem je charakterizace farmakokinetického profilu IV fágové terapie v séru a sputu.

Počáteční dávky fágů budou podávány pod přímým klinickým dohledem za účelem sledování okamžitých reakcí. Pokud budou dobře tolerovány, následné dávky mohou být samopodávány doma. Následná hodnocení budou provedena až do 28 dnů po léčbě, s dodatečným bezpečnostním sledováním prodlouženým až na 217 dní. Studie není navržena tak, aby podpořila regulační schválení, ale aby vygenerovala nezbytná bezpečnostní a proveditelnostní data pro budoucí studie účinnosti u této vysoce potřebné pacientské populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Potvrzená diagnóza cystické fibrózy.
  • Kultura sputa do 24 měsíců a při screeningu vykazující alespoň jeden z následujících: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus nebo Achromobacter xylosoxidans.
  • Procentuálně predikovaný FEV₁ ≥ 40 % (GLI).
  • Pokud ppFEV₁ > 40 %, musí mít ≥ 1 plicní exacerbaci ročně vyžadující IV antibiotika nebo radiologický důkaz závažného onemocnění.
  • Předchozí úspěšná domácí IV antibiotická terapie do 5 let (může být vyšetřovatelem prominuta).
  • Dostupný fágový koktejl s lytickou aktivitou proti patogenu účastníka.

Saturace kyslíkem > 88 % na pokojovém vzduchu po odpočinku. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

  • Neléčená nebo nekontrolovaná mykobakteriální nebo plísňová infekce dýchacích cest.
  • Anamnéza Clostridioides difficile bez negativního testu do 3 měsíců. Znepokojivé exotoxinové, virulenční nebo rezistenční geny v bakteriálním izolátu (dle vyšetřovatele).
  • Smíšená bakteriální infekce při screeningu.
  • Účast v jiné intervenční studii do 30 dnů.
  • Alergie nebo přecitlivělost na studijní materiály.
  • Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení.
  • Jakýkoli stav nebo abnormalita, která podle úsudku vyšetřovatele činí účast nebezpečnou nebo může ovlivnit hodnocení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 studie kombinované intravenózní antibiotické a bakteriofágové terapie pro antibiotickou rezist
Tato skupina bude hodnotit bezpečnost a mikrobiologickou aktivitu kombinované intravenózní (IV) antibiotické a bakteriofágové terapie u dospělých s cystickou fibrózou (CF), kteří mají plicní exacerbace způsobené antibioticky rezistentními bakteriálními patogeny. Účastníci obdrží klinicky vybraný standardní IV antibiotický režim po dobu 7 dnů, podávaný dvakrát denně. Souběžně budou účastníci dostávat přizpůsobený, patogen-specifický bakteriofágový koktejl prostřednictvím IV infuze, také podávaný dvakrát denně po dobu 7 dnů. Fágové koktejly se skládají ze čtyř lyzogenních bakteriofágů cílených na jeden z následujících patogenů: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus nebo Achromobacter xylosoxidans. První tři dávky fágů budou podány v monitorovaném klinickém prostředí; zbývající dávky budou samopodávány doma prostřednictvím PICC linky. Toto je pilotní studie fáze 1, otevřená, vícecenterová, zaměřená na bezpečnost.
Lék: Intravenózní koktejl bakteriofágů plus standardní intravenózní antibiotika
Účastníci obdrží sedmidenní léčbu intravenózní (IV) bakteriofágovou terapií v kombinaci se standardními IV antibiotiky. Bakteriofágová terapie sestává z patogen-specifického koktejlu obsahujícího čtyři purifikované, lytické bakteriofágy vybrané na základě předléčebných senzitivních testů bakteriálního izolátu účastníka. Každý fágový koktejl cílí na jeden z následujících antibiotikům odolných patogenů: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus nebo Achromobacter xylosoxidans. Fágové koktejly jsou podávány IV dvakrát denně v koncentraci 1×10⁹ PFU/ml po infuzi antibiotik. První tři dávky jsou podávány v klinice; zbývající dávky jsou samopodávány doma prostřednictvím PICC linky. Všechny fágy jsou vyráběny za podmínek GMP a testovány, aby byly výhradně lytické, bez známých toxinů, rezistence nebo lyzogenních genů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost kombinované intravenózní antibiotické a bakteriofágové terapie hodnocená počtem, typem, závažností a souvislostí nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a událostí zvláštního zájmu (ESI)
Časové okno: Baseline (Den -14 až Den 1) až Den 28 ± 5
Bezpečnost bude hodnocena na základě počtu, typu, závažnosti a souvisejícího vztahu nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a událostí zvláštního zájmu (ESI) během a po 7denní léčebné periodě v souladu s kritérii CTCAE. Monitorování bude probíhat od zahájení podávání studijního léčiva až do konce 28denního sledovacího období.
Baseline (Den -14 až Den 1) až Den 28 ± 5

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrobiologická aktivita kombinované IV antibiotiky a bakteriofágové terapie
Časové okno: Základní linie (den -14 až 1 den) až 28 ± 5
Posouzeno změnami bakteriální zátěže ve výstavatelných vzorcích sputa, měřeno kvantitativní kulturou (CFU/ML) a qPCR pro cílový patogen. Reakce je definována jako ≥0,5 redukce log bakteriální zátěže z výchozí hodnoty.
Základní linie (den -14 až 1 den) až 28 ± 5
Mikrobiologická odpověď: Bakteriální nálož ve sputu (kvantitativní kultura) měřeno kvantitativní kulturou
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby

Změna bakteriální nálože ve sputu (kvantitativní kultura) měřená kvantitativní kultivací.

Časový rámec: Výchozí stav až 36. den Jednotka měření: KTJ/ml
Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby
Změna plicní funkce (FEV₁ procento předpokládané) měřená procentem předpokládaného nuceného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV₁ % předpokládané).
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 36

Změna plicní funkce (FEV₁ procento predikované) měřená procentem predikovaného nuceného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV₁ % predikované).

Jednotka měření: Procento predikované
Od výchozího stavu do dne 36
Změna respiračních symptomů pomocí Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS)
Časové okno: Základní linie do 36. dne
Změna respiračních symptomů pomocí Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS). Skóre se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 100 (nejzávažnější příznaky). Měrová jednotka: Jednotky na stupnici 0-100
Základní linie do 36. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

12. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 812895
  • 314645-00001 (Jiné číslo grantu/financování: Emily's Entourage)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce Staphylococcus Aureus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit