Seguridad de la terapia combinada intravenosa con antibióticos y bacteriófagos en adultos con fibrosis quística e infecciones pulmonares resistentes a antibióticos

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética caracterizada por infecciones pulmonares crónicas y recurrentes, a menudo causadas por bacterias resistentes a los antibióticos. Estas infecciones contribuyen significativamente al deterioro de la función pulmonar, la reducción de la calidad de vida y la mortalidad temprana. Dada la creciente prevalencia de la resistencia a los antimicrobianos (RAM) y la eficacia limitada de las terapias antibióticas convencionales, existe una necesidad urgente de nuevas estrategias terapéuticas. La terapia con bacteriófagos (fagos), que utiliza virus que infectan y lisan bacterias específicas, ha surgido como un enfoque prometedor y dirigido para el manejo de infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos.

Este es un estudio piloto de fase 1, abierto y multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad biológica preliminar de la terapia intravenosa (IV) con bacteriófagos administrada en combinación con antibióticos IV estándar en adultos con FQ que experimentan una exacerbación pulmonar causada por patógenos bacterianos resistentes a los antibióticos. Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de FQ y una infección reciente confirmada por cultivo con una de las seis bacterias objetivo: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus o Achromobacter xylosoxidans.

El estudio inscribirá hasta 30 participantes en tres centros clínicos de EE. UU. Los sujetos elegibles recibirán un tratamiento de 7 días con antibióticos IV prescritos por su equipo clínico, junto con un cóctel de cuatro fagos específicos para el patógeno administrado dos veces al día a través de un catéter central de inserción periférica (PICC). Los cócteles de fagos se preparan en condiciones de BPM y han demostrado actividad lítica contra aislamientos clínicos de cada patógeno objetivo.

El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada fago-antibioterapia mediante el monitoreo de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y eventos de especial interés (EEI). Los objetivos secundarios incluyen cambios en la carga bacteriana en el esputo (recuentos de colonias y qPCR), cambios en la función pulmonar (espirometría y oscilometría) y medidas de calidad de vida informadas por el paciente. Un objetivo exploratorio incluye caracterizar el perfil farmacocinético de la terapia con fagos IV en suero y esputo.

Las dosis iniciales de fagos se administrarán bajo observación clínica directa para monitorear reacciones inmediatas. Si son bien toleradas, las dosis posteriores pueden ser autoadministradas en el hogar. Las evaluaciones de seguimiento se realizarán hasta 28 días después del tratamiento, con un monitoreo de seguridad adicional que se extenderá hasta 217 días. El ensayo no está diseñado para respaldar la aprobación regulatoria, sino para generar datos esenciales de seguridad y viabilidad para guiar futuros ensayos de eficacia en esta población de pacientes con alta necesidad.