낭포성 섬유증 및 항생제 내성 폐 감염 성인 환자에서 정맥 내 항생제와 박테리오파지 병용 요법의 안전성
낭포성 섬유증(CF) 관리에서 항생제 사용을 줄이면서 파지 요법을 촉진하기 위해 파지 기술의 장점 활용(TAPT)
연구 개요
상태
상세 설명
낭포성 섬유증(CF)은 만성적이고 재발성 폐 감염을 특징으로 하는 유전 질환으로, 종종 항생제 내성 세균에 의해 발생합니다. 이러한 감염은 폐 기능 저하, 삶의 질 감소 및 조기 사망에 상당히 기여합니다. 항균제 내성(AMR)의 증가와 기존 항생제 치료의 제한된 효능을 고려할 때, 새로운 치료 전략이 시급히 필요합니다. 박테리오파지(파지) 치료-특정 세균을 감염시키고 용해하는 바이러스를 사용하는-는 약물 내성 세균 감염 관리에 유망하고 표적화된 접근법으로 부상했습니다.
본 연구는 항생제 내성 세균 병원체에 의해 발생한 폐 악화를 경험하는 CF 성인 환자를 대상으로 표준 정맥 내(IV) 항생제와 함께 투여되는 정맥 내(IV) 박테리오파지 치료의 안전성, 내약성 및 예비 생물학적 활성을 평가하기 위해 설계된 1상, 개방형, 다기관 파일럿 연구입니다. 참가자는 CF 확진을 받았어야 하며, 최근에 다음 여섯 가지 표적 세균 중 하나에 대한 배양 검사로 확인된 감염이 있어야 합니다: 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 클렙시엘라 속(Klebsiella spp.), 말토필리아 스테노트로포모나스(Stenotrophomonas maltophilia), 대장균(Escherichia coli), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus) 또는 자일로시단스 아크로모박터(Achromobacter xylosoxidans).
본 연구는 미국 내 세 개의 임상 현장에서 최대 30명의 참가자를 등록할 예정입니다. 적격 대상자는 그들의 임상 팀이 처방한 7일간의 정맥 내 항생제 치료 과정과 함께, 말초 삽입 중심 정맥 카테터(PICC)를 통해 하루 두 번 투여되는 병원체 특이적 4가지 파지 칵테일을 받게 됩니다. 파지 칵테일은 GMP 조건 하에서 제조되었으며, 각 표적 병원체의 임상 분리주에 대해 용균 활성을 입증했습니다.
주요 평가 항목은 이상 반응(AEs), 중대한 이상 반응(SAEs) 및 특별 관심 사건(ESIs)을 모니터링함으로써 파지-항생제 병합 치료의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 2차 평가 항목에는 객담 내 세균 부하 변화(집락 수 및 qPCR), 폐 기능 변화(폐활량 측정법 및 진동 측정법) 및 환자 보고 삶의 질 측정이 포함됩니다. 탐색적 평가 항목에는 혈청 및 객담 내 정맥 내 파지 치료의 약동학적 프로필 특성화가 포함됩니다.
파지의 초기 용량은 즉각적 반응을 모니터링하기 위해 직접적인 임상 관찰 하에 투여될 것입니다. 내약성이 양호한 경우, 이후 용량은 가정에서 자가 투여될 수 있습니다. 추적 평가는 치료 후 최대 28일까지 수행되며, 추가 안전성 모니터링은 최대 217일까지 연장됩니다. 본 시험은 규제 승인을 지원하기 위해 설계된 것이 아니라, 이 높은 요구를 가진 환자 집단에서 향후 효능 시험을 안내하기 위한 필수적인 안전성 및 실행 가능성 데이터를 생성하기 위한 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 ≥ 18세.
- 낭포성 섬유증 확진.
- 24개월 이내 및 선별 검사 시 객담 배양 검사에서 다음 중 하나 이상 확인: 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 클렙시엘라(Klebsiella spp.), 스테노트로포모나스 말토필리아(Stenotrophomonas maltophilia), 대장균(Escherichia coli), 황색포도알균(Staphylococcus aureus) 또는 아크로모박실러 자일로소시단스(Achromobacter xylosoxidans).
- 예측 FEV₁ % ≥ 40% (GLI).
- 예측 FEV₁ % > 40%인 경우, 정맥 항생제 치료가 필요한 연간 1회 이상의 폐 악화 또는 중증 질환의 방사선학적 증거가 있어야 함.
- 5년 이내 성공적인 가정 정맥 항생제 치료 이력(연구자가 면제 가능).
- 참가자의 병원체에 대한 용균 활성을 가진 파지 칵테일 이용 가능.
휴식 후 실내 공기에서 산소 포화도 > 88%. 서면 동의서 제공 가능.
제외 기준:
- 치료되지 않았거나 통제되지 않은 항산균 또는 진균 기도 감염.
- 3개월 이내 음성 검사 없이 클로스트리디오이데스 디피실레 이력. 세균 분리주에서 우려되는 외독소, 독력 또는 내성 유전자(연구자 판단).
- 선별 검사 시 혼합 종 세균 감염.
- 30일 이내 다른 중재적 임상시험 참여.
- 연구 재료에 대한 알레르기 또는 과민반응.
- 임신, 임신 계획 또는 수유 중.
- 연구자의 판단에 따라 참여가 안전하지 않거나 연구 평가에 방해가 될 수 있는 모든 상태 또는 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 항생제 내성균에 대한 정맥 내 항생제와 박테리오파지 치료의 병용 요법 1상 연구
이 군은 낭포성 섬유증(CF) 환자 중 항생제 내성 세균 병원체로 인한 폐 악화를 경험하는 성인을 대상으로 정맥 내(IV) 항생제와 박테리오파지 요법의 병용 치료의 안전성과 미생물학적 활성을 평가할 것입니다.
참가자는 임상의가 선택한 표준 IV 항생제 요법을 7일 동안 하루 두 번 투여받게 됩니다.
동시에, 참가자는 병원체 특이적 박테리오파지 칵테일을 IV 주입을 통해 동일하게 하루 두 번, 7일 동안 투여받게 됩니다.
파지 칵테일은 다음 병원체 중 하나를 표적으로 하는 4가지 용균성 박테리오파지로 구성됩니다: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus 또는 Achromobacter xylosoxidans.
처음 세 번의 파지 용량은 모니터링이 가능한 임상 환경에서 투여되며, 나머지 용량은 PICC 라인을 통해 가정에서 자가 투여됩니다.
이는 안전성에 초점을 맞춘 1상, 개방형, 다기관 파일럿 연구입니다.
|
참가자는 표준 정맥 내 항생제와 함께 7일간의 정맥 내(IV) 박테리오파지 치료 과정을 받게 됩니다.
박테리오파지 치료는 참가자의 세균 분리주에 대한 치료 전 감수성 검사를 바탕으로 선별된 4가지 정제된 용균성 박테리오파지로 구성된 병원체 특이적 칵테일로 이루어집니다.
각 파지 칵테일은 다음 항생제 내성 병원체 중 하나를 표적으로 합니다: 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 클렙시엘라균(Klebsiella spp.), 말토필리아 스테노트로포모나스(Stenotrophomonas maltophilia), 대장균(Escherichia coli), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 또는 아크로모박터 자일로소시단스(Achromobacter xylosoxidans).
파지 칵테일은 항생제 주입 후 1x10⁹ PFU/mL 농도로 하루 두 번 정맥 내 투여됩니다.
처음 3회 투여는 클리닉에서 관찰하며, 나머지 투여는 PICC 라인을 통해 가정에서 자가 투여합니다.
모든 파지는 GMP 조건에서 생산되며, 용균성만을 보유하고 알려진 독소, 내성 또는 용원성 유전자가 없는 것으로 선별됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
병용 정맥 내 항생제 및 박테리오파지 요법의 안전성과 내약성은 부작용(AEs), 심각한 부작용(SAEs) 및 특별 관심 사건(ESIs)의 수, 유형, 심각도 및 관련성으로 평가됩니다.
기간: 기준선 (Day -14 ~ Day 1)부터 Day 28 ± 5
|
안전성은 CTCAE 기준에 따라 7일 치료 기간 동안 및 이후에 발생한 이상사례(AEs), 중대한 이상사례(SAEs), 특별 관심 사건(ESIs)의 수, 유형, 심각도 및 관련성을 통해 평가됩니다.
모니터링은 연구 약물 투여 시작부터 28일 추적 관찰 기간까지 진행됩니다.
|
기준선 (Day -14 ~ Day 1)부터 Day 28 ± 5
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
결합 된 IV 항생제 및 박테리오파지 요법의 미생물 학적 활성
기간: 기준선 (-14 ~ 1 일)부터 28 ± 5 일
|
표적 병원체에 대한 정량 배양 (CFU/mL) 및 QPCR에 의해 측정 된 엑스 excectorated sputum 샘플에서 박테리아 부담의 변화에 의해 평가된다.
응답은 기준선으로부터 박테리아 하중의 ≥0.5 로그 감소로 정의됩니다.
|
기준선 (-14 ~ 1 일)부터 28 ± 5 일
|
|
미생물학적 반응: 정량적 배양으로 측정한 객담 세균 부하(정량적 배양)
기간: 연구 치료의 마지막 투여 후 28일까지 첫 투여 시점부터
|
정량적 배양으로 측정한 객담 세균 부하(정량적 배양)의 변화. 시간 범위: 기준선부터 36일까지 측정 단위: CFU/mL |
연구 치료의 마지막 투여 후 28일까지 첫 투여 시점부터
|
|
1초간 강제 호기량(FEV₁) 백분율로 측정한 폐 기능 변화(FEV₁ % 예측값)
기간: 기초선부터 36일차까지
|
1초간 강제 호기량(FEV₁) 백분율 예측값으로 측정한 폐기능 변화(FEV₁ 백분율 예측값). 측정 단위: 백분율 예측값 |
기초선부터 36일차까지
|
|
낭포성 섬유증 호흡기 증상 일지 - 만성 호흡기 감염 증상 점수(Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS)를 사용한 호흡기 증상 변화
기간: 기준선부터 36일까지
|
낭포성 섬유증 호흡기 증상 일지 - 만성 호흡기 감염 증상 점수(Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-CRISS)를 이용한 호흡기 증상 변화 평가.
점수 범위는 0(증상 없음)에서 100(가장 심한 증상)까지입니다.
측정 단위: 0-100 척도 단위
|
기준선부터 36일까지
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 812895
- 314645-00001 (기타 보조금/기금 번호: Emily's Entourage)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
황색포도상구균 감염에 대한 임상 시험
-
Baycrest완전한
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker Cochin완전한
-
Pharma Holdings ASCTC Clinical Trial Consultants AB완전한Staphylococcus Aureus의 비강 탈식민화스웨덴
-
Pharma Holdings ASCTC Clinical Trial Consultants AB완전한
-
Miquel PujolHospital Universitari de Bellvitge완전한
-
Catholic University of the Sacred HeartUniversity Hospital, Geneva; Universiteit Antwerpen; Clinical Centre of Serbia; Canisius-Wilhelmina... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은ESBL 박테리아로 인한 감염 | 세균 저항 | 여러 약물에 대한 감염 저항성 | Staph Aureus 메티실린 내성 콜로니화이탈리아, 루마니아, 세르비아
-
Fraser HealthOndine Biomedical Inc.; Royal Columbian Hospital Foundation완전한