難治性乾癬性疾患に対するデウクラバチニブ-TNF併用療法 (COMBo)

対象者選択基準：

• CASPAR基準に基づく乾癬性関節炎が確認された18〜65歳の成人。

  • インフォームドコンセントを提供し、研究手順に従う能力。
  • 安定した背景抗TNF療法（csDMARDの併用の有無を問わず、例：MTX、レフルノミド、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン）を少なくとも6ヶ月間継続しているにもかかわらず、[SJC>2かつTJC>3]の乾癬性関節炎、または体表面積3%以上の尋常性乾癬を有する患者。

  • 研究期間中、1種類のcsDMARD、および/またはNSAID、および/または経口グルココルチコイドの併用は許可されるが必須ではない。 そのような治療が実施された場合、参加者は以下の要件を満たす必要がある：

    • csDMARD（メトトレキサート[MTX]、スルファサラジン[SSZ]、レフルノミド[LEF]、ヒドロキシクロロキン[HCQ]）を服用している場合、参加者は少なくとも12週間服用しており、Day1の少なくとも28日前から安定した用量であること。

      • MTXを服用している場合、投与経路と用量は安定しており、用量は週25mg以下であること。
      • SSZを服用している場合、用量は1日3g以下であること。
      • HCQを服用している場合、用量は1日400mg以下であること。
      • LEFを服用している場合、用量は1日20mg以下であること。 注：現在MTX、SSZ、またはHCQを服用していない場合、参加者はDay1の少なくとも28日前からそれらを受け取っていないこと。 現在LEFを服用していない場合、参加者はDay1の少なくとも12週間前からそれを受け取っていないこと。
    • NSAIDを服用している場合、参加者はDay1の少なくとも14日前から安定した用量であること。
    • プレドニゾン15mg/日または同等の安定した背景使用は許可される。 経口グルココルチコイドを服用している場合、参加者はDay1の少なくとも28日前からプレドニゾン換算で1日15mg以下の安定した用量であること。
    • 注：現在経口グルココルチコイドを服用していない場合、参加者はDay1の28日前以内に経口グルココルチコイドを受け取っていないこと。

除外基準：

• 2つ以上の抗TNF療法の失敗歴、TYK2およびJAK阻害剤の失敗歴。

  • デュクラバシチニブに対するアレルギー反応または不耐性の既往歴。

  • 抗IL17、抗IL23の一次失敗歴は除外する。 これらの薬剤への過去の曝露は、一次失敗以外の理由（例：不耐性、保険/アクセスの問題など）であれば許可される。

    • 抗TNFまたはcsDMARD（例：MTX、レフルノミド、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン）以外の全身性薬剤は、ベースラインの6ヶ月以上前に中止されていること。
    • プレドニゾン換算で1日15mgを超えるグルココルチコイドの用量。
  • 重度の心血管、肝臓、または腎臓障害。
  • Day1の14日前以内の外来活動性感染症および/または発熱性疾患の既往歴または所見。
  • Day1の60日前以内に入院または非経口抗菌治療（例：抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）を必要とする重篤な細菌、真菌、またはウイルス感染症の既往歴。
  • スクリーニング時点で慢性感染症（例：ニューモシスチス、帯状疱疹、サイトメガロウイルス、侵襲性細菌または真菌感染症、または非定型抗酸菌）に対する治療を受けていること。
  • 最近の帯状疱疹または単純疱疹感染症、または重篤な帯状疱疹または単純疱疹感染症の既往歴。定義は：
  • a) 無作為化の30日前以内の帯状疱疹または単純疱疹病変、または
  • b) 重篤な帯状疱疹または重篤な単純疱疹感染症の既往歴。これには、播種性単純疱疹、多皮膚分節性帯状疱疹、ヘルペス脳炎、眼科ヘルペス、および/または再発性帯状疱疹（過去2年間で2回以上のエピソード）が含まれるがこれに限らない。
  • 参加者の免疫状態を損なう既知または疑わしい先天性または後天性免疫不全状態または状態の既往歴（例：日和見感染症の既往歴[例：ニューモシスチス・イロベチ肺炎、ヒストプラズマ症、またはコクシジオイデス症]、脾臓摘出の既往歴、原発性免疫不全）。
  • Day1の60日前以内に生ワクチンを受け取っている、または研究期間中または研究治療完了後60日以内に生ワクチンを受ける予定。
  • スクリーニング時のB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの所見または陽性検査。
  • スクリーニング時の抗体検査によるヒト免疫不全ウイルス1または2の陽性検査。
  • スクリーニング訪問前の活動性結核の既往歴、スクリーニング時の活動性結核の兆候または症状、スクリーニング時のQuantiFERON®-TB Gold（または同等品）陽性検査結果、またはスクリーニング時の2回連続のQuantiFERON®-TB Gold（または同等品）不確定検査結果。
  • 慢性または再発性感染症の既往歴。
  • VTE、MACE、活動性固形癌または5年未満の癌の既往歴、いかなる血液癌の既往歴；過去5年間に入院を必要とする複数の重篤な感染症の既往歴、日和見感染症の既往歴、研究者の意見において安全性リスクをもたらすまたは研究の主要評価項目を評価できない状態。
  • 線維筋痛症/中枢性感作、または研究者の意見においてこの研究の文脈で筋骨格疾患活動性評価を困難にする他の関節疾患の既往歴。
  • 研究者の意見においてこの研究の文脈で皮膚疾患活動性評価を困難にする他の炎症性皮膚疾患の既往歴（例：アトピー性、接触性皮膚炎など）。
  • 顔などの美容的に敏感な部位のみでの使用に限り、軽度から中等度の強さの外用ステロイドを除く外用剤の使用を除外する。