Deucravacitinib-TNF-combinatietherapie voor moeilijk te controleren psoriasisziekte (COMBo)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18-65 jaar met bevestigde artritis psoriatica op basis van CASPAR-criteria.

  • Vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
  • Patiënten met plaque psoriasis BSA>3% OF PsA met [SJC>2 EN TJC >3] ondanks stabiele achtergrond anti-TNF-therapie gedurende minimaal 6 maanden, met of zonder csDMARDs (bijv. MTX, leflunomide, sulfasalazine, hydroxychloroquine).

  • Gelijktijdig gebruik van 1 csDMARD, en/of NSAID, en/of orale glucocorticosteroïden is toegestaan maar niet vereist tijdens het onderzoek. Als een dergelijke behandeling werd toegediend, moeten de deelnemers aan de volgende vereisten voldoen:

    • Indien gebruik van csDMARD (methotrexaat [MTX], sulfasalazine [SSZ], leflunomide [LEF], hydroxychloroquine [HCQ]), moet de deelnemer dit minimaal 12 weken hebben gebruikt en een stabiele dosering hebben gedurende minimaal 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.

      • Indien gebruik van MTX, moeten de toedieningsweg en dosering stabiel zijn en de dosis moet ≤ 25 mg/week zijn.
      • Indien gebruik van SSZ, moet de dosis ≤ 3 g/dag zijn.
      • Indien gebruik van HCQ, moet de dosis ≤ 400 mg/dag zijn.
      • Indien gebruik van LEF, moet de dosis ≤ 20 mg/dag zijn. Opmerking: Indien momenteel geen gebruik van MTX, SSZ of HCQ, mag de deelnemer dit minimaal 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 niet hebben ontvangen. Indien momenteel geen gebruik van LEF, mag de deelnemer dit minimaal 12 weken voorafgaand aan Dag 1 niet hebben ontvangen.
    • Indien gebruik van een NSAID, moet de deelnemer een stabiele dosering hebben gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
    • Stabiel achtergrondgebruik van prednison 15 mg per dag of equivalent is toegestaan. Indien gebruik van orale glucocorticosteroïden, moet de deelnemer een stabiele dosis van ≤ 15 mg/dag prednison-equivalent hebben gedurende minimaal 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
    • Opmerking: Indien momenteel geen gebruik van orale glucocorticosteroïden, mag de deelnemer geen orale glucocorticosteroïden hebben ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.

Exclusiecriteria:

• Geschiedenis van falen van meer dan twee anti-TNF-therapieën, eerdere geschiedenis van falen van TYK2- en JAK-remmers.

  • Geschiedenis van eerdere allergische reactie of intolerantie voor deucravacitinib.

  • Geschiedenis van primair falen van anti-IL17, anti-IL23 is uitgesloten. Let op: eerdere blootstelling aan deze middelen is toegestaan om andere redenen dan primair falen, bijv. intolerantie, verzekerings-/toegangsproblemen, enz.).

    • Systemische middelen anders dan anti-TNF of csDMARD (d.w.z. MTX, leflunomide, sulfasalazine, hydroxychloroquine) moeten zijn gestopt > 6 maanden voorafgaand aan de baseline.
    • Doseringen van glucocorticosteroïden >15mg dagelijkse prednison of equivalent.
  • Ernstige cardiovasculaire, hepatische of renale insufficiëntie.
  • Geschiedenis of bewijs van actieve infectie in de polikliniek en/of febriele ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  • Geschiedenis van ernstige bacteriële, schimmel- of virale infectie die ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële behandeling vereiste (bijv. antibiotica, antivirale, antischimmel- of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  • Ontvangst van enige therapie voor chronische infectie (bijv. pneumocystis, herpes zoster, cytomegalovirus, invasieve bacteriële of schimmelinfecties, of atypische mycobacteriën) tijdens screening.
  • Recente herpes zoster of herpes simplex infectie of geschiedenis van ernstige herpes zoster of herpes simplex infectie gedefinieerd als:
  • a) Herpes zoster of herpes simplex laesies binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, OF
  • b) Geschiedenis van ernstige herpes zoster of ernstige herpes simplex infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, elke episode van gedissemineerde herpes simplex, multi-dermatomale herpes zoster, herpes encefalitis, oftalmologische herpes, en/of recidiverende herpes zoster (recidiverende herpes zoster wordt gedefinieerd als meer dan 2 episodes in de afgelopen 2 jaar).
  • Elke geschiedenis van bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie of aandoening die de immuunstatus van de deelnemer zou compromitteren (bijv. geschiedenis van opportunistische infecties [bijv. Pneumocystis jirovecii pneumonie, histoplasmose of coccidioidomycose], geschiedenis van splenectomie, primaire immunodeficiëntie).
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1 of plannen om een levend vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek of binnen 60 dagen na voltooiing van de onderzoekbehandeling.
  • Bewijs van, of positieve test voor, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus tijdens screening.
  • Positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2 door antilichaamtest tijdens screening.
  • Geschiedenis van actieve TB voorafgaand aan het screeningbezoek, tekenen of symptomen van actieve TB tijdens screening, positieve QuantiFERON®-TB Gold (of equivalent) testresultaat of 2 opeenvolgende onbepaalde QuantiFERON®-TB Gold (of equivalent) testresultaten tijdens screening.
  • Geschiedenis van chronische of recidiverende infectieziekte.
  • Geschiedenis van VTE, MACE, actieve solide maligniteit of geschiedenis van maligniteit <5 jaar, elke hematologische maligniteit; geschiedenis van meerdere ernstige infecties die ziekenhuisopname vereisten in de afgelopen 5 jaar, geschiedenis van opportunistische infectie, elke aandoening die naar mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico zou vormen of onvermogen om sleuteluitkomsten in het onderzoek te beoordelen.
  • Geschiedenis van fibromyalgie/centrale sensibilisatie, of andere gewrichtsaandoening die naar mening van de onderzoeker de beoordeling van musculoskeletale ziekteactiviteit in de context van dit onderzoek uitdagend zou maken.
  • Geschiedenis van andere inflammatoire dermatose die naar mening van de onderzoeker de beoordeling van huidziekteactiviteit in de context van dit onderzoek uitdagend zou maken (bijv. atopisch, contacteczeem, enz.).
  • Sluit gebruik van topica uit, behalve voor milde tot matig sterke topische steroïden voor gebruik alleen in cosmetisch gevoelige gebieden zoals het gezicht.