Terapia Combinada Deucravacitinib-TNF para Enfermedad Psoriásica Difícil de Controlar (COMBo)

Criterios de inclusión:

• Adultos de 18 a 65 años con artritis psoriásica confirmada según los criterios CASPAR.

  • Capacidad para proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Pacientes con psoriasis en placas con SCA>3% O artritis psoriásica con [AJI>2 Y AAD >3] a pesar de terapia anti-TNF de fondo estable durante al menos 6 meses, con o sin FAMEcs (es decir, MTX, leflunomida, sulfasalazina, hidroxicloroquina).

  • El uso concurrente de 1 FAMEcs, y/o AINE, y/o glucocorticoides orales está permitido pero no es obligatorio durante el estudio. Si se administró dicho tratamiento, los participantes deben cumplir los siguientes requisitos:

    • Si está tomando FAMEcs (metotrexato [MTX], sulfasalazina [SSZ], leflunomida [LEF], hidroxicloroquina [HCQ]), el participante debe haberlo tomado durante al menos 12 semanas y estar con una dosis estable durante al menos 28 días antes del Día 1.

      • Si está tomando MTX, la vía de administración y la dosis deben ser estables y la dosis debe ser ≤ 25 mg/semana.
      • Si está tomando SSZ, la dosis debe ser ≤ 3 g/día.
      • Si está tomando HCQ, la dosis debe ser ≤ 400 mg/día.
      • Si está tomando LEF, la dosis debe ser ≤ 20 mg/día. Nota: Si actualmente no está tomando MTX, SSZ o HCQ, el participante no debe haberlo recibido durante al menos 28 días antes del Día 1. Si actualmente no está tomando LEF, el participante no debe haberlo recibido durante al menos 12 semanas antes del Día 1.
    • Si está tomando un AINE, el participante debe estar con una dosis estable durante al menos 14 días antes del Día 1.
    • Se permite el uso de fondo estable de prednisona 15 mg diarios o equivalente. Si está tomando glucocorticoides orales, el participante debe estar con una dosis estable de ≤ 15 mg/día equivalente de prednisona durante al menos 28 días antes del Día 1.
    • Nota: Si actualmente no está tomando glucocorticoides orales, el participante no debe haber recibido glucocorticoides orales dentro de los 28 días anteriores al Día 1.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de fracaso de más de dos terapias anti-TNF, antecedentes previos de fracaso de inhibidores de TYK2 y JAK.

  • Antecedentes de reacción alérgica o intolerancia previa a deucravacitinib.

  • Se excluyen antecedentes de fracaso primario de anti-IL17, anti-IL23. Nota: se permite la exposición previa a estos agentes por razones distintas al fracaso primario, por ejemplo, intolerancia, problemas de seguro/acceso, etc.).

    • Los agentes sistémicos distintos de anti-TNF o FAMEcs (es decir, MTX, leflunomida, sulfasalazina, hidroxicloroquina) deben haber cesado > 6 meses antes del inicio.
    • Dosis de glucocorticoides >15mg diarios de prednisona o equivalente.
  • Deterioro cardiovascular, hepático o renal grave.
  • Antecedentes o evidencia de infección activa ambulatoria y/o enfermedad febril dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
  • Antecedentes de infección bacteriana, fúngica o viral grave que requirió hospitalización o tratamiento antimicrobiano parenteral (por ejemplo, antibióticos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
  • Recepción de cualquier terapia para infección crónica (por ejemplo, neumocistis, herpes zóster, citomegalovirus, infecciones bacterianas o fúngicas invasivas, o micobacterias atípicas) en el cribado.
  • Infección reciente por herpes zóster o herpes simple o antecedentes de infección grave por herpes zóster o herpes simple definida como:
  • a) Lesiones de herpes zóster o herpes simple dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, O
  • b) Antecedentes de infección grave por herpes zóster o herpes simple grave, que incluye, pero no se limita a, cualquier episodio de herpes simple diseminado, herpes zóster multidermatomal, encefalitis herpética, herpes oftálmico y/o herpes zóster recurrente (el herpes zóster recurrente se define como más de 2 episodios en los últimos 2 años).
  • Cualquier antecedente de estado o condición de inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada que comprometa el estado inmunológico del participante (por ejemplo, antecedentes de infecciones oportunistas [por ejemplo, neumonía por Pneumocystis jirovecii, histoplasmosis o coccidioidomicosis], antecedentes de esplenectomía, inmunodeficiencia primaria).
  • Recepción de cualquier vacuna viva dentro de los 60 días anteriores al Día 1 o planes de recibir una vacuna viva durante el estudio o dentro de los 60 días después de completar el tratamiento del estudio.
  • Evidencia o prueba positiva del virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C en el cribado.
  • Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana 1 o 2 mediante prueba de anticuerpos en el cribado.
  • Antecedentes de TB activa antes de la visita de cribado, signos o síntomas de TB activa en el cribado, resultado positivo de la prueba QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente) o 2 resultados indeterminados sucesivos de la prueba QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente) en el cribado.
  • Antecedentes de enfermedad infecciosa crónica o recurrente.
  • Antecedentes de TEV, ECAM, neoplasia maligna sólida activa o antecedentes de neoplasia maligna <5 años, cualquier neoplasia maligna hematológica; antecedentes de múltiples infecciones graves que requirieron hospitalización en los últimos 5 años, antecedentes de infección oportunista, cualquier condición que, en opinión del investigador, represente un riesgo de seguridad o incapacidad para evaluar los puntos finales clave del estudio.
  • Antecedentes de fibromialgia/sensibilización central, u otra enfermedad articular que, en opinión del investigador, dificulte la evaluación de la actividad de la enfermedad musculoesquelética en el contexto de este estudio.
  • Antecedentes de otra dermatosis inflamatoria que, en opinión del investigador, dificulte la evaluación de la actividad de la enfermedad cutánea en el contexto de este estudio (por ejemplo, dermatitis atópica, de contacto, etc.).
  • Excluir el uso de tópicos, excepto esteroides tópicos de potencia leve a media para uso solo en áreas cosméticamente sensibles como la cara.