Terapia di Combinazione Deucravacitinib-TNF per Malattia Psoriasica Difficile da Controllare (COMBo)

Criteri di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con artrite psoriasica confermata in base ai criteri CASPAR.

  • Capacità di fornire il consenso informato e di rispettare le procedure dello studio.
  • Pazienti con psoriasi a placche BSA>3% O PsA con [SJC>2 E TJC>3] nonostante una terapia di fondo anti-TNF stabile per almeno 6 mesi, con o senza csDMARD (ad es. MTX, leflunomide, sulfasalazina, idrossiclorochina).

  • L'uso concomitante di 1 csDMARD, e/o FANS, e/o glucocorticoidi orali è consentito ma non richiesto durante lo studio. Se tale trattamento è stato somministrato, i partecipanti devono soddisfare i seguenti requisiti:

    • Se in terapia con csDMARD (metotrexato [MTX], sulfasalazina [SSZ], leflunomide [LEF], idrossiclorochina [HCQ]), il partecipante deve averlo assunto per almeno 12 settimane ed essere a una dose stabile per almeno 28 giorni prima del Giorno 1.

      • Se in terapia con MTX, la via di somministrazione e la dose devono essere stabili e la dose deve essere ≤ 25 mg/settimana.
      • Se in terapia con SSZ, la dose deve essere ≤ 3 g/giorno.
      • Se in terapia con HCQ, la dose deve essere ≤ 400 mg/giorno.
      • Se in terapia con LEF, la dose deve essere ≤ 20 mg/giorno. Nota: Se attualmente non in terapia con MTX, SSZ o HCQ, il partecipante non deve averlo ricevuto per almeno 28 giorni prima del Giorno 1. Se attualmente non in terapia con LEF, il partecipante non deve averlo ricevuto per almeno 12 settimane prima del Giorno 1.
    • Se in terapia con un FANS, il partecipante deve essere a una dose stabile per almeno 14 giorni prima del Giorno 1.
    • È consentito l'uso di fondo stabile di prednisone 15 mg al giorno o equivalente. Se in terapia con glucocorticoidi orali, il partecipante deve essere a una dose stabile di ≤ 15 mg/giorno di equivalente di prednisone per almeno 28 giorni prima del Giorno 1.
    • Nota: Se attualmente non in terapia con glucocorticoidi orali, il partecipante non deve aver ricevuto glucocorticoidi orali entro 28 giorni prima del Giorno 1.

Criteri di esclusione:

• Storia di fallimento di più di due terapie anti-TNF, storia precedente di fallimento di inibitori TYK2 e JAK.

  • Storia di reazione allergica o intolleranza precedente al deucravacitinib.

  • Storia di fallimento primario di anti-IL17, anti-IL23 è esclusa. Nota che l'esposizione precedente a questi agenti è consentita per motivi diversi dal fallimento primario, ad es. intolleranza, problemi di assicurazione/accesso, ecc.).

    • Agenti sistemici diversi da anti-TNF o csDMARD (ad es. MTX, leflunomide, sulfasalazina, idrossicloroquina) devono essere stati sospesi > 6 mesi prima del basale.
    • Dosi di glucocorticoidi >15 mg al giorno di prednisone o equivalente.
  • Grave compromissione cardiovascolare, epatica o renale.
  • Storia o evidenza di infezione attiva ambulatoriale e/o malattia febbrile entro 14 giorni prima del Giorno 1.
  • Storia di infezione batterica, fungina o virale grave che richiede ospedalizzazione o trattamento antimicrobico parenterale (ad es., antibiotici antivirali, antifungini o antiparassitari) entro 60 giorni prima del Giorno 1.
  • Ricezione di qualsiasi terapia per infezione cronica (ad es., pneumocisti, herpes zoster, citomegalovirus, infezioni batteriche o fungine invasive o micobatteri atipici) allo screening.
  • Infezione recente da herpes zoster o herpes simplex o storia di infezione grave da herpes zoster o herpes simplex definita come:
  • a) Lesioni da herpes zoster o herpes simplex entro 30 giorni prima della randomizzazione, OPPURE
  • b) Storia di infezione grave da herpes zoster o herpes simplex grave, che include, ma non si limita a, qualsiasi episodio di herpes simplex disseminato, herpes zoster multidermatomerico, encefalite da herpes, herpes oftalmico e/o herpes zoster ricorrente (l'herpes zoster ricorrente è definito come più di 2 episodi negli ultimi 2 anni).
  • Qualsiasi storia di stato o condizione di immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta che comprometterebbe lo stato immunitario del partecipante (ad es., storia di infezioni opportunistiche [ad es., polmonite da Pneumocystis jirovecii, istoplasmosi o coccidioidomicosi], storia di splenectomia, immunodeficienza primaria).
  • Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 60 giorni prima del Giorno 1 o piani di ricevere un vaccino vivo durante lo studio o entro 60 giorni dopo il completamento del trattamento dello studio.
  • Evidenza o test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C allo screening.
  • Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2 mediante test anticorpale allo screening.
  • Storia di TB attiva prima della visita di screening, segni o sintomi di TB attiva allo screening, risultato positivo del test QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente) o 2 risultati indeterminati successivi del test QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente) allo screening.
  • Storia di malattia infettiva cronica o ricorrente.
  • Storia di VTE, MACE, neoplasia solida attiva o storia di neoplasia <5 anni, qualsiasi neoplasia ematologica; storia di multiple infezioni gravi che richiedono ospedalizzazione negli ultimi 5 anni, storia di infezione opportunistica, qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza o l'incapacità di valutare gli endpoint chiave dello studio.
  • Storia di fibromialgia/sensibilizzazione centrale, o altra malattia articolare che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe difficile la valutazione dell'attività della malattia muscoloscheletrica nel contesto di questo studio.
  • Storia di altra dermatosi infiammatoria che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe difficile la valutazione dell'attività della malattia cutanea nel contesto di questo studio (ad es. dermatite atopica, da contatto, ecc.).
  • Escludere l'uso di topici tranne che per steroidi topici da lievi a mediamente potenti da utilizzare solo in aree cosmeticamente sensibili come il viso.