Kombinovaná terapie Deucravacitinib-TNF pro obtížně kontrolovatelné psoriatické onemocnění (COMBo)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18–65 let s potvrzenou psoriatickou artritidou podle kritérií CASPAR.

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
  • Pacienti s plakovou psoriázou BSA>3 % nebo PsA s [SJC>2 A TJC >3] navzdory stabilní léčbě anti-TNF alespoň 6 měsíců, s nebo bez csDMARD (tj. MTX, leflunomid, sulfasalazin, hydroxychlorochin).

  • Současné užívání 1 csDMARD a/nebo NSAID a/nebo perorálních glukokortikoidů je během studie povoleno, ale není vyžadováno. Pokud byla taková léčba podávána, musí účastníci splňovat následující požadavky:

    • Pokud užívá csDMARD (methotrexát [MTX], sulfasalazin [SSZ], leflunomid [LEF], hydroxychlorochin [HCQ]), musí jej účastník užívat alespoň 12 týdnů a být na stabilní dávce alespoň 28 dní před Dnem 1.

      • Pokud užívá MTX, musí být cesta podání a dávka stabilní a dávka musí být ≤ 25 mg/týden.
      • Pokud užívá SSZ, dávka musí být ≤ 3 g/den.
      • Pokud užívá HCQ, dávka musí být ≤ 400 mg/den.
      • Pokud užívá LEF, dávka musí být ≤ 20 mg/den. Poznámka: Pokud aktuálně neužívá MTX, SSZ nebo HCQ, nesměl jej účastník užívat alespoň 28 dní před Dnem 1. Pokud aktuálně neužívá LEF, nesměl jej účastník užívat alespoň 12 týdnů před Dnem 1.
    • Pokud užívá NSAID, musí být účastník na stabilní dávce alespoň 14 dní před Dnem 1.
    • Je povoleno stabilní podávání prednizonu 15 mg denně nebo ekvivalentu. Pokud užívá perorální glukokortikoidy, musí být účastník na stabilní dávce ≤ 15 mg/den ekvivalentu prednizonu alespoň 28 dní před Dnem 1.
    • Poznámka: Pokud aktuálně neužívá perorální glukokortikoidy, nesměl účastník užívat perorální glukokortikoidy do 28 dní před Dnem 1

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza selhání více než dvou anti-TNF terapií, předchozí anamnéza selhání inhibitorů TYK2 a JAK.

  • Anamnéza předchozí alergické reakce nebo intolerance na deucravacitinib.

  • Anamnéza primárního selhání anti-IL17, anti-IL23 je vyloučena. Poznámka: předchozí expozice těmto látkám je povolena z jiných důvodů než primární selhání, např. intolerance, problémy s pojištěním / přístupem atd.).

    • Systémové látky jiné než anti-TNF nebo csDMARD (tj. MTX, leflunomid, sulfasalazin, hydroxychlorochin) musely být ukončeny > 6 měsíců před vstupem do studie.
    • Dávky glukokortikoidů >15 mg denně prednizonu nebo ekvivalentu.
  • Těžké kardiovaskulární, jaterní nebo renální postižení.
  • Anamnéza nebo známky ambulantní aktivní infekce a/nebo febrilního onemocnění do 14 dní před Dnem 1.
  • Anamnéza závažné bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální léčbu (např. antibiotika, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) do 60 dní před Dnem 1.
  • Podávání jakékoli léčby chronické infekce (např. pneumocystózy, herpes zoster, cytomegaloviru, invazivní bakteriální nebo plísňové infekce nebo atypických mykobakterií) při screeningu.
  • Nedávná infekce herpes zoster nebo herpes simplex nebo anamnéza závažné infekce herpes zoster nebo herpes simplex definovaná jako:
  • a) Léze herpes zoster nebo herpes simplex do 30 dní před randomizací, NEBO
  • b) Anamnéza závažné infekce herpes zoster nebo závažné infekce herpes simplex, která zahrnuje, ale není omezena na, jakoukoli epizodu diseminovaného herpes simplex, multisegmentálního herpes zoster, herpes encefalitidy, oftalmologického herpesu a/nebo recidivujícího herpes zoster (recidivující herpes zoster je definován jako více než 2 epizody za poslední 2 roky).
  • Jakákoli anamnéza známého nebo podezření na vrozený nebo získaný stav imunodeficience nebo stav, který by ohrozil imunitní stav účastníka (např. anamnéza oportunních infekcí [např. pneumocystové pneumonie, histoplazmózy nebo kokcidioidomykózy], anamnéza splenektomie, primární imunodeficience).
  • Podání jakékoli živé vakcíny do 60 dní před Dnem 1 nebo plány na podání živé vakcíny během studie nebo do 60 dní po ukončení studijní léčby.
  • Důkaz nebo pozitivní testování na virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C při screeningu.
  • Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience 1 nebo 2 testem na protilátky při screeningu.
  • Anamnéza aktivní TBC před screeningovou návštěvou, známky nebo příznaky aktivní TBC při screeningu, pozitivní výsledek testu QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentu) nebo 2 po sobě jdoucí neurčité výsledky testu QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentu) při screeningu.
  • Anamnéza chronického nebo recidivujícího infekčního onemocnění.
  • Anamnéza VTE, MACE, aktivního solidního maligního nádoru nebo anamnéza malignity <5 let, jakákoli hematologická malignita; anamnéza více závažných infekcí vyžadujících hospitalizaci v posledních 5 letech, anamnéza oportunní infekce, jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele představoval bezpečnostní riziko nebo neschopnost posoudit klíčové cíle studie.
  • Anamnéza fibromyalgie/centrální senzibilizace nebo jiného onemocnění kloubů, které by podle názoru vyšetřovatele ztížilo hodnocení aktivity muskuloskeletálního onemocnění v kontextu této studie.
  • Anamnéza jiného zánětlivého dermatologického onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele ztížilo hodnocení aktivity kožního onemocnění v kontextu této studie (např. atopické, kontaktní dermatitidy atd.).
  • Vylučuje se použití topik s výjimkou mírných až středně silných topických steroidů pouze pro použití v kosmeticky citlivých oblastech, jako je obličej.