Комбинированная терапия Деукравацитинибом и антагонистами ФНО при трудно контролируемых псориатических заболеваниях (COMBo)

Критерии включения:

• Взрослые в возрасте 18–65 лет с подтвержденным псориатическим артритом на основании критериев CASPAR.

  • Способность предоставить информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
  • Пациенты с бляшечным псориазом, поражение площади тела (BSA)>3%, ИЛИ псориатическим артритом с [SJC>2 И TJC >3] несмотря на стабильную фоновую терапию анти-ФНО в течение как минимум 6 месяцев, с применением или без применения БПВП (например, метотрексат [MTX], лефлуномид, сульфасалазин, гидроксихлорохин).

  • Совместное применение одного БПВП, и/или НПВП, и/или пероральных глюкокортикоидов разрешено, но не обязательно в ходе исследования. Если такое лечение проводилось, участники должны соответствовать следующим требованиям:

    • Если участник принимает БПВП (метотрексат [MTX], сульфасалазин [SSZ], лефлуномид [LEF], гидроксихлорохин [HCQ]), он должен принимать его не менее 12 недель и быть на стабильной дозе как минимум 28 дней до Дня 1.

      • Если принимается MTX, путь введения и доза должны быть стабильными, а доза должна составлять ≤ 25 мг/неделю.
      • Если принимается SSZ, доза должна быть ≤ 3 г/сутки.
      • Если принимается HCQ, доза должна быть ≤ 400 мг/сутки.
      • Если принимается LEF, доза должна быть ≤ 20 мг/сутки. Примечание: Если в настоящее время участник не принимает MTX, SSZ или HCQ, он не должен получать их как минимум 28 дней до Дня 1. Если в настоящее время участник не принимает LEF, он не должен получать его как минимум 12 недель до Дня 1.
    • Если участник принимает НПВП, он должен быть на стабильной дозе как минимум 14 дней до Дня 1.
    • Разрешен стабильный фоновый прием преднизолона 15 мг ежедневно или эквивалента. Если принимаются пероральные глюкокортикоиды, участник должен быть на стабильной дозе ≤ 15 мг/сутки в пересчете на преднизолон как минимум 28 дней до Дня 1.
    • Примечание: Если в настоящее время участник не принимает пероральные глюкокортикоиды, он не должен получать их в течение 28 дней до Дня 1.

Критерии исключения:

• История неудачи более двух анти-ФНО терапий, предшествующая история неудачи ингибиторов TYK2 и JAK.

  • История предшествующей аллергической реакции или непереносимости деукравацитиниба.

  • История первичной неудачи анти-ИЛ17, анти-ИЛ23 исключает участие. Примечание: предшествующее применение этих препаратов разрешено по причинам, отличным от первичной неудачи, например, непереносимость, проблемы со страховкой / доступом и т.д.).

    • Системные препараты, кроме анти-ФНО или БПВП (т.е. MTX, лефлуномид, сульфасалазин, гидроксихлорохин), должны быть прекращены > 6 месяцев до начала исследования.
    • Дозы глюкокортикоидов >15 мг ежедневно в пересчете на преднизолон или эквивалент.
  • Тяжелые сердечно-сосудистые, печеночные или почечные нарушения.
  • История или признаки активной инфекции в амбулаторных условиях и/или лихорадочного заболевания в течение 14 дней до Дня 1.
  • История серьезной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, потребовавшей госпитализации или парентерального противомикробного лечения (например, антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми или противопаразитарными средствами) в течение 60 дней до Дня 1.
  • Получение любой терапии по поводу хронической инфекции (например, пневмоцистной, опоясывающего герпеса, цитомегаловируса, инвазивной бактериальной или грибковой инфекции или атипичных микобактерий) на этапе скрининга.
  • Недавняя инфекция опоясывающего герпеса или простого герпеса или история серьезной инфекции опоясывающего герпеса или простого герпеса, определяемая как:
  • а) Поражения опоясывающего герпеса или простого герпеса в течение 30 дней до рандомизации, ИЛИ
  • b) История серьезной инфекции опоясывающего герпеса или серьезной инфекции простого герпеса, которая включает, но не ограничивается, любой эпизод диссеминированного простого герпеса, мультидерматомного опоясывающего герпеса, герпетического энцефалита, офтальмологического герпеса и/или рецидивирующего опоясывающего герпеса (рецидивирующий опоясывающий герпес определяется как более 2 эпизодов за последние 2 года).
  • Любая история известного или предполагаемого врожденного или приобретенного иммунодефицитного состояния или состояния, которое могло бы поставить под угрозу иммунный статус участника (например, история оппортунистических инфекций [например, пневмоцистной пневмонии, гистоплазмоза или кокцидиоидомикоза], история спленэктомии, первичный иммунодефицит).
  • Получение любой живой вакцины в течение 60 дней до Дня 1 или планы получить живую вакцину в ходе исследования или в течение 60 дней после завершения исследования.
  • Признаки или положительный тест на вирус гепатита B или вирус гепатита C на этапе скрининга.
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека 1 или 2 по результатам тестирования на антитела на этапе скрининга.
  • История активного туберкулеза до визита скрининга, признаки или симптомы активного туберкулеза на этапе скрининга, положительный результат теста QuantiFERON®-TB Gold (или эквивалента) или 2 последовательных неопределенных результата теста QuantiFERON®-TB Gold (или эквивалента) на этапе скрининга.
  • История хронического или рецидивирующего инфекционного заболевания.
  • История ВТЭ, MACE, активного солидного новообразования или история новообразования <5 лет, любое гематологическое новообразование; история множественных серьезных инфекций, потребовавших госпитализации за последние 5 лет, история оппортунистической инфекции, любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет риск для безопасности или не позволяет оценить ключевые конечные точки исследования.
  • История фибромиалгии/центральной сенситизации или другого заболевания суставов, которое, по мнению исследователя, затруднит оценку активности костно-мышечного заболевания в контексте данного исследования.
  • История другого воспалительного дерматоза, который, по мнению исследователя, затруднит оценку активности кожного заболевания в контексте данного исследования (например, атопический, контактный дерматит и т.д.).
  • Исключить использование местных средств, кроме местных стероидов слабой и средней силы действия, используемых только в косметически чувствительных областях, таких как лицо.