Deucravacitinib-TNF-Kombinationstherapie für schwer kontrollierbare Psoriasis-Erkrankungen (COMBo)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 18-65 Jahren mit bestätigter Psoriasis-Arthritis gemäß CASPAR-Kriterien.

  • Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Studienverfahren einzuhalten.
  • Patienten mit Plaque-Psoriasis BSA>3% ODER PsA mit [SJC>2 UND TJC >3] trotz stabiler Hintergrund-Therapie mit Anti-TNF für mindestens 6 Monate, mit oder ohne csDMARDs (z.B. MTX, Leflunomid, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin).

  • Die gleichzeitige Anwendung von 1 csDMARD, und/oder NSAID, und/oder oralem Glukokortikoid ist während der Studie erlaubt, aber nicht erforderlich. Wenn eine solche Behandlung durchgeführt wurde, müssen die Teilnehmer folgende Anforderungen erfüllen:

    • Bei Einnahme von csDMARD (Methotrexat [MTX], Sulfasalazin [SSZ], Leflunomid [LEF], Hydroxychloroquin [HCQ]) muss der Teilnehmer es mindestens 12 Wochen lang eingenommen haben und sich mindestens 28 Tage vor Tag 1 auf einer stabilen Dosis befinden.

      • Bei Einnahme von MTX müssen Verabreichungsweg und Dosis stabil sein und die Dosis muss ≤ 25 mg/Woche betragen.
      • Bei Einnahme von SSZ muss die Dosis ≤ 3 g/Tag betragen.
      • Bei Einnahme von HCQ muss die Dosis ≤ 400 mg/Tag betragen.
      • Bei Einnahme von LEF muss die Dosis ≤ 20 mg/Tag betragen. Hinweis: Wenn der Teilnehmer derzeit kein MTX, SSZ oder HCQ einnimmt, darf er es mindestens 28 Tage vor Tag 1 nicht erhalten haben. Wenn der Teilnehmer derzeit kein LEF einnimmt, darf er es mindestens 12 Wochen vor Tag 1 nicht erhalten haben.
    • Bei Einnahme eines NSAID muss der Teilnehmer sich mindestens 14 Tage vor Tag 1 auf einer stabilen Dosis befinden.
    • Eine stabile Hintergrund-Einnahme von Prednison 15 mg täglich oder Äquivalent ist erlaubt. Bei Einnahme von oralen Glukokortikoiden muss der Teilnehmer sich mindestens 28 Tage vor Tag 1 auf einer stabilen Dosis von ≤ 15 mg/Tag Prednison-Äquivalent befinden.
    • Hinweis: Wenn der Teilnehmer derzeit keine oralen Glukokortikoide einnimmt, darf er innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 keine oralen Glukokortikoide erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte des Versagens von mehr als zwei Anti-TNF-Therapien, frühere Vorgeschichte des Versagens von TYK2- und JAK-Inhibitoren.

  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Deucravacitinib.

  • Vorgeschichte eines primären Versagens von Anti-IL17, Anti-IL23 ist ausgeschlossen. Beachten Sie, dass eine frühere Exposition gegenüber diesen Wirkstoffen aus anderen Gründen als primärem Versagen erlaubt ist, z.B. Unverträglichkeit, Versicherungs-/Zugangsprobleme usw.).

    • Systemische Wirkstoffe außer Anti-TNF oder csDMARD (d.h. MTX, Leflunomid, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin) müssen > 6 Monate vor Studienbeginn abgesetzt worden sein.
    • Dosen von Glukokortikoiden >15 mg täglich Prednison oder Äquivalent.
  • Schwere kardiovaskuläre, hepatische oder renale Beeinträchtigung.
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer ambulanten aktiven Infektion und/oder fieberhaften Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
  • Vorgeschichte einer schweren bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion, die innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Behandlung (z.B. Antibiotika, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) erforderte.
  • Erhalt jeglicher Therapie für chronische Infektionen (z.B. Pneumocystis, Herpes zoster, Zytomegalievirus, invasive bakterielle oder Pilzinfektionen oder atypische Mykobakterien) beim Screening.
  • Kürzliche Herpes-zoster- oder Herpes-simplex-Infektion oder Vorgeschichte einer schweren Herpes-zoster- oder Herpes-simplex-Infektion, definiert als:
  • a) Herpes-zoster- oder Herpes-simplex-Läsionen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, ODER
  • b) Vorgeschichte einer schweren Herpes-zoster- oder schweren Herpes-simplex-Infektion, die unter anderem, aber nicht ausschließlich, jede Episode von disseminiertem Herpes simplex, multi-dermatomalem Herpes zoster, Herpes-Enzephalitis, ophthalmologischem Herpes und/oder rezidivierendem Herpes zoster umfasst (rezidivierender Herpes zoster ist definiert als mehr als 2 Episoden in den letzten 2 Jahren).
  • Jegliche Vorgeschichte eines bekannten oder vermuteten angeborenen oder erworbenen Immundefektzustands oder einer Erkrankung, die den Immunstatus des Teilnehmers beeinträchtigen würde (z.B. Vorgeschichte opportunistischer Infektionen [z.B. Pneumocystis jirovecii-Pneumonie, Histoplasmose oder Kokzidioidomykose], Vorgeschichte einer Splenektomie, primärer Immundefekt).
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 oder Pläne, während der Studie oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
  • Nachweis oder positives Testergebnis für Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus beim Screening.
  • Positives Testergebnis für Humanes Immundefizienzvirus 1 oder 2 durch Antikörpertest beim Screening.
  • Vorgeschichte von aktiver TB vor dem Screening-Besuch, Anzeichen oder Symptome von aktiver TB beim Screening, positives QuantiFERON®-TB Gold (oder gleichwertiges) Testergebnis oder 2 aufeinanderfolgende unbestimmte QuantiFERON®-TB Gold (oder gleichwertige) Testergebnisse beim Screening.
  • Vorgeschichte von chronischer oder rezidivierender Infektionskrankheit.
  • Vorgeschichte von VTE, MACE, aktiver fester Malignität oder Vorgeschichte von Malignität <5 Jahre, jeglicher hämatologischer Malignität; Vorgeschichte mehrerer schwerer Infektionen, die in den letzten 5 Jahren einen Krankenhausaufenthalt erforderten, Vorgeschichte opportunistischer Infektion, jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfers ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die Beurteilung der Hauptendpunkte der Studie unmöglich machen würde.
  • Vorgeschichte von Fibromyalgie/zentraler Sensibilisierung oder anderer Gelenkerkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Beurteilung der muskuloskelettalen Krankheitsaktivität im Rahmen dieser Studie erschweren würde.
  • Vorgeschichte anderer entzündlicher Dermatosen, die nach Meinung des Prüfers die Beurteilung der Hautkrankheitsaktivität im Rahmen dieser Studie erschweren würden (z.B. atopische, Kontaktdermatitis usw.).
  • Ausschluss der Verwendung von topischen Mitteln außer milden bis mittelstarken topischen Steroiden, die nur in kosmetisch sensiblen Bereichen wie dem Gesicht verwendet werden dürfen.