Deucravacitinib-TNF kombinációs terápia nehezen kezelhető pszoriázisos betegségek esetén (COMBo)

Bevonási kritériumok:

• 18-65 éves felnőttek, akiknél a psoriás arthritis a CASPAR kritériumok alapján igazolást nyert.

  • Képesek tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások betartására.
  • Betegek, akiknél a plakkos pikkelysömör testfelületet érintő területe >3% VAGY psoriás arthritis esetén [SJC>2 ÉS TJC>3] áll fenn, stabil háttér-anti-TNF kezelés ellenére legalább 6 hónapja, csDMARD-kkal (pl. MTX, leflunomid, szulfaszalazin, hidroxiklorokin) vagy anélkül.

  • A vizsgálat során megengedett, de nem kötelező egyidejűleg 1 csDMARD, és/vagy NSAID, és/vagy orális glükokortikoid alkalmazása. Ha ilyen kezelést alkalmaztak, akkor a résztvevőknek meg kell felelniük a következő követelményeknek:

    • Ha csDMARD-on vannak (metotrexát [MTX], szulfaszalazin [SSZ], leflunomid [LEF], hidroxiklorokin [HCQ]), a résztvevőnek legalább 12 hete kell, hogy azon legyen, és stabil dózison kell, hogy legyen legalább 28 napig az 1. nap előtt.

      • Ha MTX-on van, az alkalmazás módja és dózisa stabilnak kell lennie, és a dózisnak ≤ 25 mg/hétnek kell lennie.
      • Ha SSZ-on van, a dózisnak ≤ 3 g/napnak kell lennie.
      • Ha HCQ-on van, a dózisnak ≤ 400 mg/napnak kell lennie.
      • Ha LEF-en van, a dózisnak ≤ 20 mg/napnak kell lennie. Megjegyzés: Ha jelenleg nincs MTX-on, SSZ-on vagy HCQ-on, a résztvevőnek legalább 28 napja nem szabad, hogy azt kapjon az 1. nap előtt. Ha jelenleg nincs LEF-en, a résztvevőnek legalább 12 hete nem szabad, hogy azt kapjon az 1. nap előtt.
    • Ha NSAID-on van, a résztvevőnek stabil dózison kell lennie legalább 14 napig az 1. nap előtt.
    • Megengedett a stabil háttérhasználatú napi 15 mg prednizolon vagy egyenértékű. Ha orális glükokortikoidokat szed, a résztvevőnek stabil dózison kell lennie ≤ 15 mg/nap prednizolon egyenértékűnek legalább 28 napig az 1. nap előtt.
    • Megjegyzés: Ha jelenleg nem szed orális glükokortikoidokat, a résztvevőnek nem szabad, hogy orális glükokortikoidokat kapjon az 1. nap előtti 28 napon belül

Kizárási kritériumok:

• Több mint két anti-TNF terápia kudarcának előzménye, korábbi TYK2 és JAK gátlók kudarcának előzménye.

  • Korábbi allergiás reakció vagy intolerancia előzménye a deukravakitinib iránt.

  • Kizárt az anti-IL17, anti-IL23 primer kudarcának előzménye. Megjegyezzük, hogy ezen szerek korábbi expozíciója megengedett egyéb okokból, mint a primer kudarc, pl. intolerancia, biztosítási/hozzáférési problémák stb.).

    • Az anti-TNF vagy csDMARD-on (pl. MTX, leflunomid, szulfaszalazin, hidroxiklorokin) kívüli szisztémás szereknek > 6 hónappal a kiindulás előtt kellett megszűnniük.
    • Glükokortikoidok dózisa >15 mg napi prednizolon vagy egyenértékű.
  • Súlyos cardiovascularis, máj- vagy veseelégtelenség.
  • Az 1. nap előtti 14 napon belül aktív fertőzés és/vagy lázas betegség előzménye vagy jele.
  • Kórházi kezelést vagy parenterális antimikrobiális kezelést (pl. antibiotikum, antivirális, antimikotikus vagy antiparazitás szerek) igénylő súlyos bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés előzménye az 1. nap előtti 60 napon belül.
  • Krónikus fertőzés (pl. pneumocystis, herpes zoster, citomegalovírus, invazív bakteriális vagy gombás fertőzések, vagy atípusos mikobaktériumok) kezelésére szolgáló bármilyen terápia átvétele a szűréskor.
  • Friss herpes zoster vagy herpes simplex fertőzés vagy súlyos herpes zoster vagy herpes simplex fertőzés előzménye, amely a következőképpen definiálható:
  • a) Herpes zoster vagy herpes simplex léziók a randomizálás előtti 30 napon belül, VAGY
  • b) Súlyos herpes zoster vagy súlyos herpes simplex fertőzés előzménye, amely magában foglalja, de nem korlátozódik a következőkre: bármely epizód disszeminált herpes simplex, multi-dermatomális herpes zoster, herpes encephalitis, szemészeti herpes, és/vagy recidiváló herpes zoster (a recidiváló herpes zoster úgy definiálható, mint több mint 2 epizód az elmúlt 2 évben).
  • Bármely ismert vagy gyanús veleszületett vagy szerzett immunhiányos állapot vagy állapot előzménye, amely veszélyeztetné a résztvevő immunstátuszát (pl. opportunista fertőzések előzménye [pl. Pneumocystis jirovecii pneumonia, hisztoplazmózis vagy coccidioidomycosis], lépeltávolítás előzménye, primer immunhiány).
  • Élő oltóanyag átvétele az 1. nap előtti 60 napon belül vagy tervek élő oltóanyag átvételére a vizsgálat során vagy a vizsgálati kezelés befejezését követő 60 napon belül.
  • Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírusra utaló jelek vagy pozitív teszt a szűréskor.
  • Pozitív teszt emberi immunhiány vírus 1-re vagy 2-re antitestvizsgálattal a szűréskor.
  • Aktív TB előzménye a szűrési látogatás előtt, aktív TB jelei vagy tünetei a szűréskor, pozitív QuantiFERON®-TB Gold (vagy egyenértékű) teszt eredmény vagy 2 egymást követő határozatlan QuantiFERON®-TB Gold (vagy egyenértékű) teszt eredmény a szűréskor.
  • Krónikus vagy recidiváló fertőző betegség előzménye.
  • VTE, MACE, aktív szolid malignitás vagy <5 éves malignitás előzménye, bármilyen hematológiai malignitás; múltbeli 5 évben kórházi kezelést igénylő több súlyos fertőzés előzménye, opportunista fertőzés előzménye, bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene vagy lehetetlenné tenné a vizsgálat kulcsfontosságú végpontjainak értékelését.
  • Fibromyalgia/centrális érzékenysítés, vagy más ízületi betegség előzménye, amely a vizsgáló véleménye szerint megnehezítené az izületi betegség aktivitásának értékelését e vizsgálat keretében.
  • Egyéb gyulladásos dermatózis előzménye, amely a vizsgáló véleménye szerint megnehezítené a bőrbetegség aktivitásának értékelését e vizsgálat keretében (pl. atópiás, kontakt dermatitis stb.).
  • Kizárt a topikálisok használata, kivéve az enyhe vagy közepes hatóerejű topikális szteroidokat, amelyeket csak kozmetikailag érzékeny területeken, például az arcon lehet használni.